辛　偉，史柳嫣，周勇鋒

(1. 陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 寶雞 721000；2. 西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

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香菇多糖聯(lián)合NP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌療效及對(duì)免疫功能的影響

辛偉1，史柳嫣2，周勇鋒1

(1. 陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 寶雞 721000；2. 西安醫(yī)學(xué)院附屬寶雞醫(yī)院，陜西 寶雞 721000)

目的觀察香菇多糖聯(lián)合NP化療方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的療效及對(duì)免疫功能的影響。方法將80例中晚期NSCLC患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，2組均給予NP化療方案，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用香菇多糖1 mg加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。2組均以連續(xù)治療21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)臨床療效，觀察2組治療前后免疫指標(biāo)及生存質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果2組治療2個(gè)周期后有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療組治療前后CD3+、CD4+、NK細(xì)胞比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，但CD8+水平較治療前明顯降低(P<0.05)，CD4+/CD8+較治療前明顯升高(P<0.05)；對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療前降低(P均<0.05)；治療后治療組生存質(zhì)量量表評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05)，對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論香菇多糖聯(lián)合NP化療方案治療中晚期NSCLC可有效改善免疫功能，提高患者生存質(zhì)量。

香菇多糖；非小細(xì)胞肺癌；免疫功能；NP方案

肺癌的不同臨床分期往往代表著不同預(yù)后。根據(jù)目前達(dá)成的共識(shí)：對(duì)于早期肺癌應(yīng)以外科手術(shù)治療模式為主，而中晚期肺癌患者則應(yīng)采用非手術(shù)治療模式，接受全身系統(tǒng)治療(如化療或分子靶向治療)為主的綜合治療[1]。非小細(xì)胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer，NSCLC)為肺癌常見類型，約占全部肺癌患者的80%，而大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)展為中晚期，對(duì)于不符合手術(shù)適應(yīng)證的中晚期NSCLC患者，以化療為主的綜合保守治療方案則成為首選治療方式[2]。本研究觀察了香菇多糖聯(lián)合NP化療方案治療中晚期NSCLC患者的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響，旨在探討中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)該類患者預(yù)后的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取寶雞市中醫(yī)醫(yī)院2010年2月—2015年3月收治的80例中晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象，均行影像學(xué)、病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為原發(fā)性NSCLC；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期[3]；年齡30～75歲；卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分[4]≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，符合化療適應(yīng)證；患者知情同意并簽署知情同意書。排除繼發(fā)性肺癌或合并其他腫瘤者；早期肺癌或可行手術(shù)治療者；合并嚴(yán)重感染或其他可能影響治療的疾病者；預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月或不符合化療適應(yīng)證者；存有主要器官功能障礙、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等疾病者；對(duì)本研究采用化療藥物或香菇多糖不耐受或過敏者。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為2組：治療組40例，男28例，女12例；年齡35～74(53.6±7.8)歲；肺癌類型包括鱗癌17例，腺癌20例，其他3例；TNM分期包括Ⅲ期25例、Ⅳ期15例；初始KPS評(píng)分(78.5±8.5)分。對(duì)照組40例，男30例，女10例；年齡33～72(54.2±8.2)歲；肺癌類型包括鱗癌15例，腺癌23例，其他2例；TNM分期包括Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；初始KPS評(píng)分(79.2±7.6)分。2組年齡、性別、病情等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均常規(guī)給予NP化療方案：①0.9%氯化鈉注射液250 mL+胃復(fù)安20 mg+地塞米松5 mg 1次/d靜脈滴注，第1，8天；②0.9%氯化鈉注射液100 mL+昂丹司瓊8 mg 1次/d靜脈滴注，第1，8天；③0.9%氯化鈉注射液100 mL+長春瑞濱25 mg/m21次/d靜脈滴注，第1，8天；④0.9%氯化鈉注射液500 mL 1次/d靜脈滴注，第1天；⑤0.9%氯化鈉注射液500 mL+順鉑75 mg/m21次/d，靜脈滴注，第1天；⑥呋塞米20 mg 1次/d靜脈推注，第1天；⑦5%葡萄糖注射液500 mL+維生素C 2 g 1次/d靜脈滴注，第1，8天。治療組在此基礎(chǔ)上加用香菇多糖注射液(金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030131)1 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，隔日1次。2組均以連續(xù)治療21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1近期療效采用RECIST實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]制定，即完全緩解(CR)：基于腫瘤病灶最大徑總和測量腫瘤病灶消失，維持至少4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大徑總和減少≥30%，維持至少4周以上；疾病進(jìn)展(PD)：介于PR與PD之間；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶最大徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶者。總有效=CR+PR。

1.3.2免疫功能指標(biāo)分別于化療前及化療結(jié)束后第7天采集2組清晨空腹靜脈血5 mL，離心提取血清后采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法測定T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細(xì)胞活性水平。

1.3.3生活質(zhì)量水平采用QLQ-52惡性腫瘤患者生存質(zhì)量量表[6]對(duì)2組治療前后的生存質(zhì)量情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。在測評(píng)前，由專業(yè)醫(yī)師向患者簡單介紹本次測評(píng)的意義、方法等，征求患者同意后采用量表自評(píng)方式進(jìn)行測評(píng)。對(duì)于喪失閱讀能力或無閱讀能力的患者則以家屬或醫(yī)護(hù)人員代替閱讀，聽取患者選擇后進(jìn)行記錄，保證測評(píng)過程無干擾和結(jié)果真實(shí)性。本量表評(píng)定內(nèi)容共包括生理、心理、獨(dú)立性、社會(huì)關(guān)系及環(huán)境、精神支柱6個(gè)方面共計(jì)52項(xiàng)評(píng)價(jià)內(nèi)容。采用單向計(jì)分法，得分越高，表明患者生活質(zhì)量水平越低，反之則越高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1近期療效2組治療2個(gè)周期后有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=2.054，P=0.826)。見表1。

表1　2組治療2個(gè)周期后近期臨床療效比較　例(%)

2.2免疫功能指標(biāo)比較2組治療前T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細(xì)胞活性水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療組治療后CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但CD8+水平較治療前明顯降低(P<0.05)，CD4+/CD8+較治療前明顯升高(P<0.05)；對(duì)照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3QLQ-52惡性腫瘤患者生存質(zhì)量量表評(píng)分比較2組治療前生存質(zhì)量量表評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組生存質(zhì)量量表評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，對(duì)照組則無明顯變化(P>0.05)。見表3。

3　討　　論

機(jī)體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，當(dāng)機(jī)體免疫功能遭到破壞或因某種原因而下降時(shí)，細(xì)胞變異的可能性明顯增高，而在腫瘤細(xì)胞慢性生長過程中，由于患者機(jī)體免疫功能遭到抑制，同時(shí)也促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的繁殖，兩者互為因果，雙方各因素的消長對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展與預(yù)后具有重要的影響[7]。當(dāng)腫瘤發(fā)生后，機(jī)體可產(chǎn)生針對(duì)腫瘤抗原的適應(yīng)性免疫應(yīng)答，包括細(xì)胞免疫和體液免疫。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，體液免疫通常僅在某些情況下起協(xié)同作用，在宿主體內(nèi)對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答效應(yīng)是細(xì)胞免疫和體液免疫的綜合結(jié)果[8]。而在控制具有免疫原性腫瘤細(xì)胞的生長中，CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答起最重要的作用，是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。CD4+Th細(xì)胞通過分泌各種細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)以及輔助誘導(dǎo)和激活CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞，在抗腫瘤免疫應(yīng)答中也起著重要作用[9]。

表3　2組治療前后生存質(zhì)量量表評(píng)分比較±s，分)

目前，以化療為主的綜合治療方法是治療中晚期NSCLC的重要途徑。盡管化療藥物種類較多，但以長春瑞濱、順鉑為主的NP化療方案仍為一線治療方案，二者均為細(xì)胞周期性非特異性抗腫瘤藥物，可通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制過程而殺滅腫瘤細(xì)胞，具有抗癌譜廣、持續(xù)時(shí)間長、殺滅力度強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。但這種抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)機(jī)體正常組織細(xì)胞如血液細(xì)胞和免疫細(xì)胞等造成一定程度抑制，久之則可能破壞機(jī)體的細(xì)胞免疫防線，從而誘發(fā)多種毒副反應(yīng)，使病情惡化，甚至中斷化療治療。這些均對(duì)患者的持續(xù)治療和長期療效造成影響，且不利于改善患者化療期間的生活質(zhì)量水平[10]。CD3+、CD4+具有協(xié)助機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能的作用，CD8+為抑制性T淋巴細(xì)胞，具有細(xì)胞、體液免疫抑制性作用，正常人淋巴細(xì)胞CD4+/CD8+大約為2∶1，若CD4+/CD8+比值降低則表明機(jī)體免疫功能下降，這種情況在接受化療治療的中晚期NSCLC患者中十分常見。NK細(xì)胞是機(jī)體先天免疫的核心組成部分，是腫瘤細(xì)胞免疫的基礎(chǔ)，其水平降低則往往預(yù)示機(jī)體免疫功能降低[11]。

香菇多糖為從香菇菌子實(shí)體或菌絲體中提取、純化的一種多糖，其不會(huì)直接殺死癌細(xì)胞，但可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的某些功能，可能有助于減緩腫瘤生長，從而發(fā)揮積極抗腫瘤作用[12]。有研究證實(shí)，香菇多糖可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)外周血E-玫瑰花結(jié)的形成，提高T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率；可升高外周血中的T淋巴細(xì)胞數(shù)，并可促進(jìn)體外培養(yǎng)的脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)，提示香菇多糖可明顯促進(jìn)外周免疫功能[13]。香菇多糖的免疫增強(qiáng)或恢復(fù)作用機(jī)制之一是增強(qiáng)了胸腺細(xì)胞對(duì)協(xié)助因子的敏感性，促使這些細(xì)胞分化為殺傷性T細(xì)胞，并可間接激活巨噬細(xì)胞。有研究表明，香菇多糖呈現(xiàn)的抗腫瘤作用在于提高機(jī)體免疫功能，其可激活巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其抗腫瘤活性[14]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組接受NP化療方案后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平均較治療前明顯降低，表明化療對(duì)患者機(jī)體細(xì)胞免疫造成抑制作用；而治療組在行常規(guī)化療同時(shí)加用香菇多糖治療后，其治療后CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平無明顯變化，且CD4+/CD8+較治療前升高，提示香菇多糖有利于穩(wěn)定甚至改善化療期間患者的細(xì)胞免疫功能，從而對(duì)提高化療效果、降低相關(guān)毒副反應(yīng)和改善預(yù)后產(chǎn)生積極影響。盡管本研究2組治療2個(gè)周期后近期療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后治療組生存質(zhì)量量表評(píng)分較治療前明顯降低，而對(duì)照組無明顯變化，提示香菇多糖對(duì)中晚期NSCLC患者化療療效并無明顯影響，但對(duì)改善患者生存質(zhì)量有重要價(jià)值。

綜上所述，在常規(guī)應(yīng)用NP方案化療的同時(shí)聯(lián)用香菇多糖可有效提高中晚期NSCLC患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能，改善生存質(zhì)量水平，香菇多糖可作為化療輔助用藥，值得推廣應(yīng)用。

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2016-03-29