董春玲

(西安交通大學(xué)醫(yī)院，陜西 西安 710061)

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丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液輔助治療突發(fā)性耳聾療效及對血液流變學(xué)的影響

董春玲

(西安交通大學(xué)醫(yī)院，陜西 西安 710061)

目的探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對突發(fā)性耳聾綜合治療的療效以及患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平的改變。方法將84例突發(fā)性耳聾患者隨機分為2組，對照組42例給予三磷酸腺苷二鈉20 mg、輔酶A100 IU、復(fù)合維生素靜脈滴注1次/d,雙嘧達莫片25 mg口服3次/d,同時給予高壓氧治療。研究組42例對照組治療基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液8 mL靜脈滴注1次/d。2組均持續(xù)治療15 d為1個療程，治療2個療程后評價療效。結(jié)果研究組治愈率與總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)；治療后2組電測聽力指標(biāo)及全血黏度、全血低切黏度、毛細血管血漿黏度、全血還原黏度、全血低切還原黏度、紅細胞聚集指數(shù)均明顯改善(P均<0.05)，且研究組改善更為顯著(P均<0.05)。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能夠有效提高突發(fā)性耳聾患者的聽力，提高臨床治療效果，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，具有較高的臨床價值。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液；突發(fā)性耳聾；血液流變學(xué)

突發(fā)性耳聾(Sudden Deafness，SD)是突然出現(xiàn)的神經(jīng)性感音聽力損傷，也稱作突發(fā)性感音神經(jīng)性聾。SD屬于可逆性聽力損失，具體的發(fā)病機制還沒有完全明確，有研究認為發(fā)病與內(nèi)耳循環(huán)障礙、血管性疾病、病毒感染、自身免疫功能問題以及耳膜迷路破裂等相關(guān)[1]。目前西醫(yī)對SD的治療方案主要包括高壓氧、血管擴張藥物以及神經(jīng)營養(yǎng)性藥物等，而選擇改善局部微循環(huán)、提高耳蝸氧供應(yīng)的藥物對于SD患者的聽力恢復(fù)有明顯作用[2]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是在現(xiàn)代制藥技術(shù)支持下由中藥丹參分離出的化合物丹參酮ⅡA，通過磺化處理之后制成的注射制劑，能夠有效擴張血管，加速微循環(huán)，同時還具有抗感染以及抑制細菌的作用[3]。本研究觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療SD的臨床療效以及對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年8月—2015年8月五官科收治的SD患者84例，均符合中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科綜上所述，烤瓷冠修復(fù)應(yīng)用于20～59歲患者會使GCF分泌量增加，引起GCF中IL-1β、IL-6、TNF-α和ALP含量增加，但這種作用強度受年齡因素影響，年齡越大，牙周組織對烤瓷冠刺激反應(yīng)越弱。因此，應(yīng)該關(guān)注年齡大的人群行烤瓷冠修復(fù)時牙周健康的監(jiān)測和保護。

學(xué)分會在2005年制定的《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，發(fā)病時間不明確，在數(shù)小時內(nèi)突然發(fā)病，腦神經(jīng)檢查不存在異常情況，排除存在嚴重心腦血管以及消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等其他系統(tǒng)疾病者，心肝腎存在嚴重功能障礙者，惡性腫瘤以及無法耐受藥物者?；颊呒凹覍倬奖狙芯恐榍液炇鹬橥鈺?。將患者以隨機數(shù)字表法分為2組：研究組42例，男24例，女18例；年齡27～58(36.85±2.67)歲；單耳聽力受損25例，雙耳17例，聽力受損(63.18±3.42)dB。對照組42例，男26例，女16例；年齡25～59(37.07±2.51)歲；單耳聽力受損24例，雙耳18例，聽力受損(62.73±3.37)dB。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，可比性較好。

1.2治療方法2組均在入組后進行常規(guī)治療：予三磷酸腺苷二鈉(成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020715)20 mg、輔酶A(華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020960)100 IU、復(fù)合維生素靜脈滴注1次/d,雙嘧達莫片(哈藥集團總廠，國藥準(zhǔn)字H23021190)25 mg口服，3次/d,同時給予高壓氧治療。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558)8 mL靜脈滴注1次/d。2組均持續(xù)15 d為1個療程，治療2個療程后進行療效評價。

1.3觀察指標(biāo)在治療前與療程結(jié)束后測量2組患者的聽力水平，同時測量2組患者的全血中切黏度、全血低切黏度、毛細血管血漿黏度、全血中切還原黏度、全血低切還原黏度、紅細胞聚集指數(shù)及紅細胞變形指數(shù)等指標(biāo)。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定療效[4]。治愈：250～4 000 Hz的頻率聽閾受損均恢復(fù)正?；蛘呋謴?fù)至健康一側(cè)聽力水平，或者患病前聽力水平；顯效：250～4 000 Hz的頻率聽力提升30 dB以上；有效：250～4000 Hz的頻率聽力提升15～30dB；無效：250～4 000 Hz的頻率聽力提升不足15 dB。以治愈、顯效與有效之和計為總有效。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效比較治療2個療程后，研究組治愈率與總有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

2.2聽力指標(biāo)比較2組治療前電測聽力比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組電測聽力指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且研究組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后電測聽力比較±s，dB)

2.3血液流變學(xué)指標(biāo)比較2組治療前全血黏度、全血低切黏度、血漿黏度、全血還原黏度、全血低切還原黏度、紅細胞聚集指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組上述各指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且研究組明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后各項血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

組別n全血還原黏度/(mPa·s)治療前治療后tP全血低切還原黏度/(mPa·s)治療前治療后tP紅細胞聚集指數(shù)治療前治療后tP研究組4210.25±1.478.54±1.36-2.2870.00320.46±1.5815.03±1.25-3.3790.0002.75±0.212.03±0.11-1.8890.004對照組4210.11±1.269.81±1.27-1.2270.06420.13±1.3318.64±1.01-1.8450.0132.73±0.202.45±0.16-1.4270.045t1.137-1.7751.367-2.2241.025-1.461P0.0890.0210.0740.0080.3670.026

3　討　　論

突發(fā)性耳聾在中醫(yī)中可以歸結(jié)于“耳聾”范疇，而根據(jù)病情以及特點屬于“暴聾”。對于暴聾的具體致病機制有很多說法，還沒有統(tǒng)一的結(jié)論，而各種說法有不同的側(cè)重，可以分為虛實兩個角度。虛的角度上大多認為是由于臟腑虧虛受損，清竅不得所養(yǎng)而引發(fā)[5]。實的角度大多認為是外邪入侵或者臟腑實火上升干擾耳竅，或者可能由于痰飲以及瘀血等狀況蒙蔽清竅[6]。但是根據(jù)中醫(yī)臟腑理論，耳為腎臟開竅所對應(yīng)，所以在歷代中醫(yī)理論研究中針對耳聾的病機以及病因大多以腎臟為核心[7]。在《蘭室秘藏》與《備急千金要方》中都記載了活血化瘀藥物治療耳聾，而直到清代才有王清任在《醫(yī)林改錯》中明確了“血瘀致聾”的論點，“兩耳通腦，所聽之聲歸于腦……耳齊通腦之道路中，若有阻滯，故耳實聾”，還有“耳孔內(nèi)小管通腦，管外有瘀血，靠擠管閉，故耳聲”。這一理論提出耳聾臨床治療中需要以祛瘀活血、通竅行氣為治法，為耳聾的中醫(yī)辨證治療提供了參考[8]?！把鲋旅@”的觀點中，血瘀氣滯、阻塞耳絡(luò)是引發(fā)暴聾的最主要因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中，耳聾的主要病因包括病毒學(xué)以及血管病變學(xué)兩種，而這兩種觀點中均認為內(nèi)耳血液循環(huán)障礙與耳聾有直接的關(guān)系[9-10]。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，突發(fā)性耳聾患者存在血液黏稠度過高、局部微循環(huán)障礙、血小板聚集性升高、血栓素增多以及前列腺素減少的情況[11]。而這一研究結(jié)果也從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)內(nèi)耳循環(huán)障礙的角度，為血瘀致聾的觀點提出了佐證。

丹參性微寒而味苦，歸于肝經(jīng)、心經(jīng)、心包經(jīng)，具有祛瘀活血、止痛調(diào)經(jīng)、祛癰涼血、安神除煩的主要功效?！侗静菥V目》中記載丹參“能破宿血，補新血”，而后世《婦人明理論》中則有“一味丹參，功同四物”的說法，證明丹參在中草藥祛瘀活血類的重要地位。而現(xiàn)代藥理實驗發(fā)現(xiàn)，丹參能夠有效促進血液循環(huán)，改善局部微血管循環(huán)，在心血管等疾病中具有良好的作用[12]。丹參酮是丹參提取出中主要的脂溶性成分，能夠有效促進血液循環(huán)、抗氧化、抗心腦血管疾病、消炎抗菌、抗肝功能損害以及抗腫瘤等[13]。而丹參酮ⅡA是丹參中二萜醌的代表性成分，其中脂溶性成分的分子結(jié)構(gòu)量最大，而由于丹參酮ⅡA的水溶性較低，生物利用度不高，所以在最初的臨床應(yīng)用中并沒有顯示出十分理想的效果。在現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)技術(shù)的發(fā)展支持下，丹參酮ⅡA經(jīng)過磺酸鈉基團的導(dǎo)入后，形成丹參酮ⅡA磺酸鈉，能夠有效提高丹參酮ⅡA的水溶性，還能夠提高治療效果，有效加速了丹參酮ⅡA的藥物研究與臨床應(yīng)用[14]。臨床研究證明，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能夠有效加速血液循環(huán)，提高局部血液的供應(yīng)量，同時抑制血小板的聚集以及緩解血栓形成[15]。同時丹參酮ⅡA磺酸鈉還可以提高血液中雌激素的水平，增加血液中一氧化氮的含量，降低血清中低密度脂蛋白膽固醇水平。研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA磺酸鈉在進入人體后，脂質(zhì)微球會經(jīng)由正常的血管內(nèi)膜移動，在遇到病變或者狹窄的血管后開始大量聚集，釋放前列腺素E1。在大量減少前列腺素E1在肺部的活性水平后，將其靶向性作用于病變部分的血管，通過腺苷環(huán)化酶與磷酸二酯酶的活性調(diào)節(jié)提高細胞內(nèi)部環(huán)磷酸腺苷的水平，促進血管擴張，增加病變位置的血液流量，對抗血小板聚集，改善微循環(huán)，有效緩解病變位置的缺血狀況[16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治愈率與總有效率均明顯高于對照組；治療后2組電測聽力指標(biāo)及全血黏度、全血低切黏度、血漿黏度、全血還原黏度、全血低切還原黏度、紅細胞聚集指數(shù)均明顯改善，且研究組改善更為顯著。表明丹參酮ⅡA磺酸鈉輔助治療突發(fā)性耳聾，能夠有效有效提高臨床療效，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進聽力恢復(fù)。

[1]孫亮. 突發(fā)性耳聾的病因及預(yù)后因素研究進展[J]. 海南醫(yī)學(xué),2013,24(13):1967-1969

[2]張晟. 突發(fā)性耳聾的病因和診療進展[J]. 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2015,31(4):65-66

[3]曹運朝,廖正根,梁新麗，等. 丹參酮ⅡA脂微球與丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的藥動學(xué)與組織分布比較研究[J]. 中草藥,2013,44(15):2105-2111

[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會,中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會. 突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年,濟南)[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2006,41(8):569

[5]夏晶晶,馬華安. 中醫(yī)治療突發(fā)性耳聾的臨床研究進展述評[J]. 中國保健營養(yǎng),2016,22(2):392

[6]楊亞靈,桂雄斌. 突發(fā)性耳聾的中西醫(yī)治療進展[J]. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,18(4):88-91

[7]徐勇剛,張健,楊金發(fā)，等. 腎關(guān)穴結(jié)合耳四針治療突發(fā)性耳聾療效觀察[C]. 2011浙江省針灸學(xué)會年會暨學(xué)術(shù)交流會論文集，2011:107-109

[8]孫玲玲,王東方. 突發(fā)性耳聾與中醫(yī)血瘀相關(guān)性探討[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2006,33(3):380-381

[9]楊劍,劉博,韓德民，等. 突發(fā)性耳聾的循環(huán)病因機制[J]. 國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2006,30(3):175-177

[10] 魯媛媛. 突發(fā)性耳聾與微循環(huán)障礙關(guān)系的臨床研究[D]. 合肥：安徽醫(yī)科大學(xué),2007

[11] 王平,盛迎濤,張小云，等. 突發(fā)性耳聾與血脂及血液流變學(xué)的相關(guān)性分析[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2014,35(36):4961-4962

[12] 張乙川. 對丹參化學(xué)成分及臨床藥理的研究進展[J]. 中國醫(yī)藥指南,2015,32(11):214-215

[13] 李建恒,喬亞君,侯力峰，等. 丹參脂溶性有效成分丹參酮研究進展[J]. 河北大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)版,2015,35(2):217-224

[14] 陳健,蘇文理,黃坤茂，等. 腦出血急性期應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉的療效機制與安全性研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(9):1059-1061

[15] 梁彩虹,徐崇利,張郁青，等. 冠心病心絞痛患者血清CRP、尿酸、血脂、膽紅素的臨床意義及丹參酮ⅡA磺酸鈉治療效果的評價[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(21):25-27

[16] 馮旭霞,何亞. 丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心肌梗死溶栓后缺血再灌注損傷的防護作用[J]. 中國生化藥物雜志,2012,33(4):460-462

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.013

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