鄧仲鳴，趙　云，李恒平

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院,湖北 襄陽(yáng) 441000)

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不同劑量烏司他丁對(duì)腹腔鏡胃癌手術(shù)患者肝腎功能及細(xì)胞因子的影響

鄧仲鳴，趙云，李恒平

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院,湖北 襄陽(yáng) 441000)

目的研究不同劑量烏司他丁對(duì)腹腔鏡胃癌手術(shù)患者肝腎功能及細(xì)胞因子的影響。方法將84例腹腔鏡胃癌手術(shù)患者隨機(jī)分為4組： 在麻醉誘導(dǎo)前，A組給予生理鹽水100 mL靜滴，B組、C組、D組分別給予烏司他丁0.5×104IU/kg、1.0×104IU/kg、1.5×104IU/kg加入生理鹽水100 mL中靜滴。分別于術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d檢測(cè)所有患者的肝腎功能(ALT、AST、BUN、SCr)和細(xì)胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平。結(jié)果術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d，4組患者ALT、AST、BUN、SCr水平均處于正常范圍，同一時(shí)間點(diǎn)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。術(shù)后1 d、3 d，4組IL-6、IL-8水平均顯著高于術(shù)前(P均<0.05)，但B組、C組、D組升高的幅度均明顯低于A組(P均<0.05)，且D組升高的幅度顯著低于B組(P均<0.05)。術(shù)后1 d，4組TNF-α水平均較術(shù)前明顯升高(P均<0.05)，4組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后3 d，C組、D組TNF-α水平恢復(fù)至術(shù)前水平，A組、B組仍顯著高于術(shù)前(P均<0.05)；術(shù)后5 d，A組TNF-α水平仍顯著高于術(shù)前(P<0.05)。結(jié)論腹腔鏡胃癌手術(shù)后機(jī)體會(huì)出現(xiàn)IL-6、IL-8、TNF-α應(yīng)激性增高；烏司他丁能夠減輕炎性反應(yīng)，其中以1.5×104IU/kg的用量效果較佳，對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響。

烏司他??；腹腔鏡；胃癌；肝腎功能；細(xì)胞因子

腹腔鏡胃癌手術(shù)具有微創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)，并且在近遠(yuǎn)期療效上和開腹手術(shù)相當(dāng)，但術(shù)后患者的肝腎功能和免疫功能會(huì)出現(xiàn)一定程度的衰退[1-2]。烏司他丁有抑制蛋白酶的功效，能夠抑制炎性遞質(zhì)、多種細(xì)胞因子的釋放，使多種水解酶失去活性，對(duì)臟器起到保護(hù)作用[3]。本研究以2014年12月—2015年6月襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的84例行腹腔鏡手術(shù)胃癌患者作為研究對(duì)象，探討不同劑量烏司他丁對(duì)術(shù)后患者肝腎功能及細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究84例患者參照“胃癌分子分型與個(gè)體化診療”課題組中關(guān)于胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)電子胃鏡和組織病理學(xué)確診。所有患者免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)功能正常，術(shù)前未進(jìn)行血及血制品、免疫增強(qiáng)或抑制藥物的治療，均為首發(fā)患者，并簽署知情同意書。排除伴心肺嚴(yán)重疾病者；既往行腹部手術(shù)者；有惡性腫瘤病史者；術(shù)前檢查已發(fā)現(xiàn)腫瘤有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；腫瘤對(duì)周圍臟器、組織已有侵犯，位置固定致使無(wú)法在術(shù)中切除者；急性胃出血、胃穿孔、胃炎需急診手術(shù)者。將患者隨機(jī)分為4組： A組21例，男11例，女10例；年齡33～68(56.10±12.24)歲；體質(zhì)量48～73(56.50±9.14)kg ；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)15例。B組21例，男12例，女9例；年齡33～67(56.32±12.37)歲；體質(zhì)量46～72(55.89±9.67)kg；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)13例。C組21例，男14例，女7例；年齡32～68(57.19±12.94)歲；體質(zhì)量47～72(57.12±9.33)kg ；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)14例。D組21例，男15例，女6例；年齡33～66(58.13±11.67)歲；體質(zhì)量46～73(56.75±9.18)kg ；ASA分級(jí)Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)13例。4組性別、年齡、體質(zhì)量、ASA分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者均做好術(shù)前常規(guī)檢查和準(zhǔn)備，在麻醉誘導(dǎo)前，A組給予生理鹽水100 mL靜滴，B組、C組、D組分別給予烏司他丁0.5×104IU/kg、1.0×104IU/kg、1.5×104IU/kg加入生理鹽水100 mL中靜滴，在30 min內(nèi)滴完。麻醉誘導(dǎo)給予維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg、咪達(dá)唑侖0.05～0.1 mg/kg、丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、芬太尼3～5 μg/kg，術(shù)中吸七氟醚使麻醉深度指數(shù)保持D2水平，維持血壓在基礎(chǔ)值的80%～120%。所有患者的術(shù)中麻醉及術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛均由同一組麻醉師完成，手術(shù)及術(shù)后用藥均由同一組醫(yī)生完成。采用蘇州靈巖醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)LY-2型鎮(zhèn)痛泵，藥物組成：生理鹽水+氟比洛芬酯2 mg/kg+舒芬太尼2 μg/kg共150 mL，負(fù)荷量3 mL，背景劑量每小時(shí)3 mL，追加劑量每次3 mL，鎖定時(shí)間為15 min，使視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)分維持在3分以下。

1.3觀察指標(biāo)所有患者均于術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d抽取空腹外周靜脈血，檢測(cè)肝腎功能[天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]和細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多樣本計(jì)量資料組內(nèi)比較，符合正態(tài)性使用方差分析，否則使用秩和檢驗(yàn)；組間比較符合正態(tài)性用t檢驗(yàn)，否則使用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.14組術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d肝腎功能比較術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d，4組ALT、AST、BUN、SCr水平均處于正常范圍，同一時(shí)間點(diǎn)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　4組術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d肝腎功能比較

2.24組術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d細(xì)胞因子水平比較術(shù)后1 d、3 d，4組IL-6、IL-8水平均顯著高于術(shù)前(P均<0.05)，但B組、C組、D組升高的幅度均明顯低于A組(P均<0.05)，且D組升高的幅度顯著低于B組(P均<0.05)。術(shù)后1 d，4組TNF-α水平均較術(shù)前明顯升高(P均<0.05)，4組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后3 d，C組、D組TNF-α水平恢復(fù)至術(shù)前水平，A組、B組仍顯著高于術(shù)前(P均<0.05)；術(shù)后5 d，A組TNF-α水平仍顯著高于術(shù)前(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3　討　　論

腹腔鏡胃癌手術(shù)具有微創(chuàng)、術(shù)后胃功能恢復(fù)快、住院時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)，但是術(shù)中需要CO2氣腹、全麻，并且雙極電凝器、結(jié)扎術(shù)高能電刀、超聲刀等器械的使用會(huì)對(duì)機(jī)體的生理功能造成影響，機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激性反應(yīng)，會(huì)激活體內(nèi)的多種炎性遞質(zhì)。IL-6和IL-8是參與致炎反應(yīng)的細(xì)胞因子，其中IL-6對(duì)組織損傷反應(yīng)靈敏，損傷程度越重，損傷的時(shí)間越長(zhǎng)，機(jī)體釋放IL-6的量越多，進(jìn)而引起內(nèi)毒素釋放，使全身出現(xiàn)炎性反應(yīng)[5]；TNF-α是一種具有多種功能的細(xì)胞因子，腹膜損傷時(shí)會(huì)導(dǎo)致其大量釋放，引起IL-6、IL-8等細(xì)胞因子釋放增加，使巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等活化，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及細(xì)胞膜，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列術(shù)后并發(fā)癥[6]。因而，減輕術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)及細(xì)胞因子的激活對(duì)于減少術(shù)后并發(fā)癥、減輕機(jī)體器官應(yīng)激性損傷意義重大。

表2　4組術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d細(xì)胞因子水平比較

注：①與術(shù)前1 d比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

研究表明，烏司他丁能夠減輕胃癌術(shù)后的炎性反應(yīng)，降低IL-6、TNF-α、CRP等細(xì)胞因子的血清含量[7-8]，阻斷炎性反應(yīng)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而對(duì)患者起到保護(hù)作用[3]。且烏司他丁能夠使腎小管細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎細(xì)胞的細(xì)胞膜以及線粒體等細(xì)胞器膜更加穩(wěn)定，減少纖溶酶和蛋白酶的釋放，清除機(jī)體內(nèi)毒素及氧自由基，從而阻斷氧自由基促發(fā)的一系列連鎖損傷反應(yīng)，對(duì)手術(shù)患者的肝腎功能有保護(hù)作用[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)前1 d及術(shù)后1 d、3 d、5 d，4組ALT、AST、BUN、SCr水平均處于正常范圍，同一時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明不同劑量的烏司他丁對(duì)腹腔鏡胃癌手術(shù)患者的肝腎功能無(wú)明顯影響，與吳謙[10]研究結(jié)果不符，可能與烏司他丁的用量、使用時(shí)間、用法以及患者手術(shù)損傷后出現(xiàn)應(yīng)激性反應(yīng)的程度有關(guān)，該研究于術(shù)前1 d到術(shù)后3 d連續(xù)應(yīng)用小劑量的烏司他丁，本研究則是在麻醉誘導(dǎo)前靜脈給藥，單次使用不同劑量的烏司他丁。

本研究結(jié)果還顯示，術(shù)后1 d、3 d, 4組IL-6、IL-8水平均顯著高于術(shù)前，但B組、C組、D組升高的幅度均明顯低于A組，且D組升高的幅度顯著低于B組；術(shù)后5 d時(shí)，4組IL-6、IL-8水平均恢復(fù)到術(shù)前水平；表明不同劑量的烏司他丁均能夠降低IL-6、IL-8水平，其中1.5×104IU/kg劑量效果最佳。術(shù)后1 d，4組TNF-α水平均較術(shù)前明顯升高，4組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后3 d，C組、D組TNF-α水平恢復(fù)至術(shù)前水平，A組、B組仍顯著高于術(shù)前；術(shù)后5 d，A組TNF-α水平仍顯著高于術(shù)前；表明不同劑量的烏司他丁均能縮短TNF-α恢復(fù)到術(shù)前水平所需的時(shí)間，且以1.0×104IU/kg和1.5×104IU/kg劑量較佳。

綜上所述，腹腔鏡胃癌手術(shù)后會(huì)出現(xiàn)IL-6、IL-8、TNF-α應(yīng)激性增高，不同劑量的烏司他丁能夠降低上述細(xì)胞因子水平，縮短其恢復(fù)到術(shù)前水平所需的時(shí)間，其中以1.5×104IU/kg劑量效果較佳，對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響。但本研究樣本量不足，缺乏遠(yuǎn)期療效觀察，烏司他丁的應(yīng)用方法、劑量以及對(duì)腹腔鏡胃癌手術(shù)患者的遠(yuǎn)期保護(hù)功效還需進(jìn)一步探討。

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Effects of different doses of ulinastatin on liver and kidney function and cytokines in patients with laparoscopic surgery for gastric cancer

DENG Zhongming, ZHAO Yun, LI Hengping

(Xiangyang Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Xiangyang 441000, Hubei, China)

Objective It is to observe the influence of different dose of ulinastatin on liver and kidney function and cytokine in laparoscopic surgery for patients with gastric cancer. Methods 84 cases patients with laparoscopic surgery for gastric cancer were divided into four groups, before the induction of anesthesia, the patients were treated with 100mL physiological saline intravenous drip in the group A, and with Ulinastatin 0.5, 1.0 and 1.5×104IU/kg plus normal saline 100 mL intravenous drip in group B, C and D respectively. The liver and kidney function (ALT, AST, BUN, SCr) and the levels of cytokine (IL-6, IL-8, TNF-α) were detected at the time points of 1 day before operation and 1, 3, 5 days after operation, respectively. Results the contents of ALT, AST, BUN and SCr in the 4 groups were all in normal range before and after operation, there were no significant difference among the four groups at the same time point (allP>0.05). The levels of IL-6, IL-8 at the time points of 1 and 3 days after operation were significantly higher than before operation (allP<0.05), but the increase of the group B, C and D were significantly lower than that of the group A (allP<0.05), and those of the group D was significantly lower than those of the group B (allP<0.05). 1 day after operation, the levels of TNF-α in the four groups were higher than those before operation (allP<0.05), and there was no significant difference among the 4 groups (allP>0.05); 3 days after operation, the content of TNF-α in the group C and D were recovered to the preoperative level, while in the group A and B was still higher than preoperative (allP<0.05); 5 days after operation, the level of TNF-α in the group A was still significantly higher than that before operation (P<0.05). Conclusion After laparoscopic gastric cancer surgery, the body will appear IL-6, IL-8, TNF-α irritability increase; ulinastatin can reduce the inflammatory response, and the effect of 1.5×104IU/kg dosage was the best, and there was no obvious damage to liver and kidney function.

Ulinastatin; laparoscopic; gastric cancer; liver and kidney function; cytokine

鄧仲鳴，男，主治醫(yī)師，從事普外科臨床工作。

李恒平,E-mail:lhplyl@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.008

R735.2

A

1008-8849(2016)30-3330-03

2015-10-31