王彩娟,袁　坤，韓雪娟,靳麗麗,李紅霞,朱小靜，周貴福

(1. 河北省石家莊市中醫(yī)院,河北 石家莊 050000;2. 河北省第七人民醫(yī)院,河北 定州 073000)

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補(bǔ)益肝腎湯治療帕金森病患者自主神經(jīng)功能障礙療效觀察

王彩娟1,袁坤1，韓雪娟2,靳麗麗2,李紅霞2,朱小靜2，周貴福1

(1. 河北省石家莊市中醫(yī)院,河北 石家莊 050000;2. 河北省第七人民醫(yī)院,河北 定州 073000)

目的觀察自擬補(bǔ)益肝腎湯治療帕金森病患者自主神經(jīng)功能障礙的療效。方法將105例帕金森病自主神經(jīng)功能障礙患者隨機(jī)分為觀察組(n=53例)及對(duì)照組(n=52例)，對(duì)照組給予左旋多巴治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)益肝腎湯治療，2組均連續(xù)治療6個(gè)月。觀察2組治療前及治療3，6個(gè)月的帕金森病自主神經(jīng)癥狀量表(SPOCA-AUT)、統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(UPDRS)、帕金森病睡眠量表評(píng)分(PDSS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分情況。結(jié)果觀察組治療6個(gè)月的SPOCA-AUT評(píng)分項(xiàng)目中排尿、體溫調(diào)節(jié)、性功能及其總分較治療前及對(duì)照組顯著改善(P均<0.05)，而對(duì)照組排尿、性功能評(píng)分較治療前明顯增高(P均<0.05)。觀察組治療6個(gè)月的UPDRS評(píng)分中日常生活活動(dòng)評(píng)分、運(yùn)動(dòng)評(píng)分、并發(fā)癥評(píng)分及總分均較治療前及對(duì)照組顯著改善(P均<0.05)；觀察組治療6個(gè)月的PDSS 評(píng)分、HAMA評(píng)分較治療前及照組顯著改善(P均<0.05)，而對(duì)照組較治療前無明顯改善(P均>0.05)。2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)益肝腎湯能夠延緩帕金森病患者自主神經(jīng)功能障礙發(fā)展進(jìn)程，在一定程度上調(diào)節(jié)患者的自主神經(jīng)功能紊亂，改善患者睡眠障礙，緩解患者焦慮情緒，且安全可行，值得臨床推薦。

自擬補(bǔ)益肝腎湯；帕金森?。蛔灾魃窠?jīng)功能障礙

帕金森病(PD)是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種發(fā)生在中老年人群中的神經(jīng)變性疾病，該病主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性缺失為主要病理特征，臨床中以姿勢(shì)步態(tài)障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直以及靜止性震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)[1]。但近些年的研究顯示，非運(yùn)動(dòng)癥狀(NMS)如自主神經(jīng)功能障礙(AS)常貫穿于該病的發(fā)生發(fā)展[2]，其發(fā)生率在14%～80%[3]，且在發(fā)病早期即可出現(xiàn)。自主功能神經(jīng)障礙常表現(xiàn)為泌尿系統(tǒng)(排尿)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、瞳孔調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)及生殖系統(tǒng)(性功能)中的1項(xiàng)或多項(xiàng)功能障礙，一旦出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙則對(duì)患者產(chǎn)生不利影響，如睡眠障礙，或出現(xiàn)焦慮等不良情緒，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。目前臨床中主要以左旋多巴制劑治療帕金森病，但該類型藥物的不良反應(yīng)能夠增加患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，或引起非運(yùn)動(dòng)癥狀的惡化[5-6]。中醫(yī)認(rèn)為帕金森病中75%的患者歸屬于肝腎陰虛，且非運(yùn)動(dòng)癥狀的諸多臨床表現(xiàn)亦顯示出肝腎陰虛的主要特征[7]。本研究采用自擬補(bǔ)益肝腎湯治療帕金森病自主神經(jīng)功能障礙患者，觀察該療法對(duì)此類患者自主神經(jīng)功能以及睡眠情況、焦慮情緒的影響，為臨床治療提供借鑒。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年8月—2015年3月就診于石家莊市中醫(yī)院及河北省第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診的帕金森病自主神經(jīng)功能障礙患者105例，男68例，女37例；年齡53～78 (68.1±7.4)歲；病程(4.1±1.4)年；帕金森病改良(Hoehn-Yahr)分級(jí)2級(jí)26例，2.5級(jí)51例，3級(jí)20例，4級(jí)8例。帕金森病的西醫(yī)診斷符合帕金森病及帕金森綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；同時(shí)伴有自主神經(jīng)功能缺障礙的表現(xiàn)(泌尿系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、瞳孔調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)及生殖系統(tǒng)功能紊亂的任何一項(xiàng)或者合并有多項(xiàng))[11]；中醫(yī)證型為肝腎陰虛型，且診斷符合《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[9]； 均簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。 排除嚴(yán)重的心、肝臟、腎臟、造血、消化系統(tǒng)疾病者；繼發(fā)性帕金森病者；合并腦血管病者；有藥物濫用、酗酒及酒精依賴者；嚴(yán)重的智力障礙，不能按時(shí)完成門診隨訪且不能按時(shí)服藥者；精神病患者；伴隨其他嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；孕婦及哺乳期女性；對(duì)本研究中藥物過敏者；納入前接受過此類中藥治療者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，2組年齡、性別構(gòu)成、病程、平均每日左旋多巴用量、Hoehn-Yahr分級(jí)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法對(duì)照組按照2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《帕金森病治療指南》[10]用藥原則處理，給予左旋多巴 (上海福達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020888)治療：開始250 mg(1片)/次，2～4次/d，飯后服用，此后視患者耐受情況，每隔3～7 d增加1次劑量，增加范圍為每日125～750 mg，直至最理想的療效為止，最大劑量為6 g/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)益肝腎湯治療，組方：生地黃20 g、熟地黃20 g、當(dāng)歸10 g、天麻10 g、川芎10 g、白術(shù)10 g、芍藥10 g、秦艽10 g、黃芪10 g、肉蓯蓉10 g、防風(fēng)6 g、威靈仙10 g、全蝎3 g、荊芥6 g；1劑/d，水煎500 ml，早晚各1次，2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

表1　2組治療前一般資料比較

1.3觀察指標(biāo)①觀察2組治療前及治療第3個(gè)月、6個(gè)月的帕金森病自主神經(jīng)癥狀量表(SPOCA-AUT)、統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(UPDRS)、帕金森病睡眠量表評(píng)分(PDSS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分情況。SPOCA-AUT[11]評(píng)分包括泌尿系統(tǒng)(排尿)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、瞳孔調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)及生殖系統(tǒng)功能(性功能) 7個(gè)方面， UPDRS量表[12]主要包括日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)、精神行為及情緒、并發(fā)癥4個(gè)方面， PDSS評(píng)分、HAMA評(píng)分參考文獻(xiàn)[13-14]。②記錄2組治療期間的藥物不良反應(yīng)情況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前及治療第3個(gè)月、6個(gè)月的SPOCA-AUT評(píng)分比較觀察組治療第6個(gè)月排尿、體溫調(diào)節(jié)、性功能評(píng)分及總分較治療前及對(duì)照組顯著改善(P均<0.05)，而對(duì)照組排尿、性功能評(píng)分較治療前明顯增高(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前及治療第3個(gè)月、6個(gè)月SPOCA-AUT評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.22組治療前及治療第3個(gè)月、6個(gè)月UPDRS評(píng)分比較觀察組治療第6個(gè)月日常生活活動(dòng)評(píng)分、運(yùn)動(dòng)評(píng)分、并發(fā)癥評(píng)分及總分較治療前及對(duì)照組顯著改善(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療前及治療第3個(gè)月、6個(gè)月PDSS評(píng)分及HAMA評(píng)分比較治療第6個(gè)月，觀察組PDSS 評(píng)分、HAMA評(píng)分較治療前及照組顯著改善(P均<0.05)，而對(duì)照組評(píng)分均無明顯改善(P均>0.05)。見表4。

表3　2組治療前及治療第3個(gè)月、6個(gè)月 UPDRS評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對(duì)照組比較,P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并且治療前后的肝腎功能、血尿便常規(guī)、心電圖等均無異常。

表4　2組治療前及治療第3個(gè)月、6個(gè)月PDSS評(píng)分及HAMA評(píng)分比較±s，分)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對(duì)照組比較,P<0.05。

3　討　　論

臨床對(duì)帕金森病患者的研究主要集中在姿勢(shì)步態(tài)異常、肌強(qiáng)直、靜止性震顫及運(yùn)動(dòng)遲緩四大運(yùn)動(dòng)癥狀。隨著對(duì)該病研究的深入，近些年對(duì)患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀逐步重視起來，其中自主神經(jīng)功能障礙是帕金森患者最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀。戚飛騰等[15]報(bào)道，帕金森患者中自主神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率高達(dá)71.4%。目前對(duì)于該類患者的自主神經(jīng)功能障礙的評(píng)價(jià)臨床主要使用SPOCA-AUT量表，該量表評(píng)分越高，則患者自主神經(jīng)功能障礙癥狀越重要[11]。此外，合并有自主神經(jīng)功能障礙的帕金森病患者中睡眠障礙的發(fā)生率為52.3%～84.9%，而焦慮情緒發(fā)生率為60%～90%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[16-17]。目前臨床中主要以左旋多巴制劑治療，但能夠增加患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在一定程度上可能引起非運(yùn)動(dòng)癥狀的惡化。其次，接受單純西醫(yī)治療的部分患者療效仍不滿意，且癥狀出現(xiàn)反復(fù)或惡化。崔笑玉等[18]報(bào)道單純應(yīng)用左旋多巴制劑治療帕金森病患者，在治療療程內(nèi)并未顯著改善SPOCA-AUT及UPDRS評(píng)分，且患者自主神經(jīng)功能障礙癥狀有一定惡化趨勢(shì)，而采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療則具有顯著的優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)學(xué)中并無“帕金森病”這一疾病名稱，而主要以癥狀來命名，因此，中醫(yī)學(xué)將帕金森病歸屬于 “顫證”“內(nèi)風(fēng)”“顫振”“振掉”等范疇。諸多中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病的發(fā)病與五臟氣血緊密相連，其發(fā)病部位主要在脾、肝、腎，其中主要以肝腎為中心[7，18]。該病病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”，實(shí)則是“火、風(fēng)、痰、瘀”互結(jié)，而蘊(yùn)塞腦竅，“虛”則為肝腎虧損功能失調(diào)。明代中醫(yī)學(xué)家王肯堂的“秘方定振丸”曾應(yīng)用于治療老人顫動(dòng)，本研究中采用自擬補(bǔ)益肝腎湯正是基于此方為基礎(chǔ)，經(jīng)過加減而成，該方劑在化痰止痙、養(yǎng)血祛風(fēng)的基礎(chǔ)上加用固精收澀、潤腸通便之藥，以用于補(bǔ)益肝腎，方劑中將熟地黃、生地黃視為君藥，以發(fā)揮益精填髓、滋腎養(yǎng)肝及補(bǔ)血生津之功效；白術(shù)、黃芪健脾益氣以補(bǔ)后天之本；天麻止痙通絡(luò)，平肝息風(fēng)，再配以白芍發(fā)揮酸甘斂陰、養(yǎng)血柔肝之效；防風(fēng)、荊芥則能使外風(fēng)、內(nèi)風(fēng)兼治；肉蓯蓉則能陽中求陰、溫腎補(bǔ)精；全蝎可息風(fēng)止痙，再配以威靈仙、川芎則能搜風(fēng)通絡(luò)、深入筋脈，使患者脈絡(luò)通暢，氣血運(yùn)行。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治療后3個(gè)月、6個(gè)月SPOCA-AUT、UPDRS評(píng)分中的個(gè)別單項(xiàng)評(píng)分及總分較治療前出現(xiàn)增高的現(xiàn)象，說明患者的自主神經(jīng)功能及患者整體的臨床癥狀有加重的趨勢(shì)，這種現(xiàn)象亦同樣出現(xiàn)在其他的帕金森治療的相關(guān)報(bào)道中[18-19]，提示單純西醫(yī)治療可能只是暫時(shí)起到了緩解癥狀的作用，隨著治療易復(fù)發(fā)，且長期服用左旋多巴的不良反應(yīng)對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀存在潛在的不良影響[5-6，18-19]。此外，這種現(xiàn)象也符合帕金森病情隨病程及時(shí)間而呈現(xiàn)出進(jìn)行性加重的臨床特點(diǎn)[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6個(gè)月的SPOCA-AUT評(píng)分、UPDRS評(píng)分、PDSS 評(píng)分、HAMA評(píng)分較治療前及對(duì)照組顯著改善，2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示自擬補(bǔ)益肝腎湯可明顯改善患者自主神經(jīng)功能癥狀，延緩患者病情，提高睡眠質(zhì)量及緩解焦慮情緒，且用藥安全可靠。

目前臨床針對(duì)帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀抑或運(yùn)動(dòng)癥狀的治療尚無顯著逆轉(zhuǎn)病程的有效治療措施，而臨床采用的中藥治療多以輔助治療為主，本研究為單中心，且樣本量偏小，因此，研究重復(fù)性及可靠性還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。但是，以中藥為輔的中西醫(yī)結(jié)合治療在治療帕金森病患者方面確有獨(dú)特的療效，較之單純西藥治療具有一定的優(yōu)勢(shì)。因此，臨床中除了遵循指南治療原則外，還應(yīng)當(dāng)運(yùn)用中醫(yī)辨證思維，拓寬思路，使患者預(yù)后獲得利益最大化。

[1]Van de Loo S，Walter U，Behnke S，et al. Reproducibility and diagnostic accuracy of substantia nigra sonography for the diagnosis of Prakinosns disease[J]． J Neurol Neurosurg Psychiatry，2010,81(10):1087-1092

[2]楊小礦,賈艷萍,張杰. 60例帕金森初診患者自主神經(jīng)功能障礙的臨床研究[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制,2015,23(4):308-310

[3]Asahina M,Vichayanrat E,Low DA,et al. Autonomic dysfunction in parkinsonian disorders:assessment and pathophysiology[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013，84(6):674-680

[4]楊武芬,任惠. 帕金森病患者的自主神經(jīng)功能障礙[J]. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2012,39(5):476-479

[5]岑川,何建成. 中醫(yī)藥防治帕金森病藥物左旋多巴副作用研究進(jìn)展[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(12):2530-2532

[6]任寶龍,張振帥,趙曉. 左旋多巴治療帕金森病的副作用探討[J]. 衛(wèi)生職業(yè)教育,2015,33(7):153-154

[7]陸征宇,趙虹. 補(bǔ)腎疏肝方藥治療肝腎陰虛型帕金森病伴發(fā)輕中度抑郁障礙[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(24):324-328

[8]Hughes AJ，Daniel SE， Iees AJ． lmproved accuracy of clinical diagnosis of Lewy body Parkinson’s disease[J]. Neurology,2001,57(8):1497-1499

[9]隆呈祥. 中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J]. 北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1992,15(4):39-41

[10] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組. 帕金森病治療指南[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2006,39(6):409-412

[11] Martine Visser MSc，Johan Marinus PhD. Assessment of autonomic dysfunction in Parkinson’s disease:the SCOPA-AUT[J]. Movement Disorders,2004,19(11):1306-1312

[12] 統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志,1999,18(1):61

[13] Chaudhuri KR,Pal S,DiMarco A,et al. The Parkinson’s disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and nocturnal disability in Parkinson’s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2002,73(6):629-635

[14] 汪向東,王希林,馬弘. 心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)[M]. 北京：中國心理衛(wèi)生雜志,1999:191-253

[15] 戚飛騰,章小微,童洋萍,等. 帕金森病初診患者自主神經(jīng)功能障礙臨床研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(9):1001-1004

[16] Tandon R,Pradhan S. Autonomic predominant multiple system atrophy in the context of Parkinsonian and cerebellar variants[J]. Clin Neurol Neurosurg， 2015,130:110-113

[17] 曹辰杰,余舒揚(yáng),左麗君. 帕金森病患者伴發(fā)自主神經(jīng)功能障礙與運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀相關(guān)性的研究[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(15):6898-6903

[18] 崔笑玉,李文濤,李如奎. 中西醫(yī)結(jié)合治療肝腎陰虛型帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀38例臨床研究[J]. 江蘇中醫(yī)藥,2015,47(2):30-31

[19] 周潔,陳放,葉青,柳濤,等. 熟地平顫湯聯(lián)合枕中丹治療肝腎陰虛型帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2014,48(5):38-40

[20] 陳路,陳志剛,侯月. 滋腎益髓方治療帕金森病運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效觀察[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,37(3):209-212

Clinical observation on curative effect of Buyiganshen soup in treatment of Parkinson’s disease with autonomic dysfunction

WANG Caijuan1, YUAN Kun1, HAN Xuejuan2, JING Lili2, LI Hongxia2, ZHU Xiaojing2, ZHOU Guifu1

(1. Shijiazhuang Hospital of TCM, Shijiazhuang 050000, Hebei, China; 2. The Seventh People’s Hospital of Hebei Province, Dingzhou 073000, Hebei, China)

Objective It is to observe the curative effect of Buyiganshen soup in treatment of Parkinson’s disease with autonomic dysfunction. Methods 105 cases of Parkinson’s disease with autonomic dysfunction were randomly divided into observation group (53 cases) and control group (52 cases), the patients were treated with levodopa tablets in control group, and plus Buyiganshen soup on the basis of the control group in observation group; the treatment course were six consecutive months in both groups. The scores of SPOCA-AUT, UPDRS, PDSS, HAMA of two groups before treatment and treatment for 3 and 6 months were analyzed. Results After treatment for 6 months, the score of Urination, thermoregulation, sexual function and its total score in SPOCA-AUT of the observation group were significantly better than before the treatment and those of the control group (allP<0.05), while the score of Urination and sexual function were better than before the treatment (allP<0.05); the score of daily life activities, sports, complications score and total score in UPDRS of the observation group were significantly improved than before the treatment and those of the control group (allP<0.05); the scores of PDSS and HAMA in observation group were also improved significantly than before the treatment and those in the control group (allP<0.05), while there was not significantly improve in the control group (allP>0.05). There was no severe adverse reactions in both groups during treatment. Conclusion On the basic treatment of western medicine, Buyiganshen soup can delay the development process of Parkinson’s patients autonomic dysfunction, adjust the autonomic nerve dysfunction of patients, and improve sleep disorders, relieve patients’anxiety, it is safe and feasible and worth clinical recommendations.

Buyiganshen soup; Parkinson’s disease; autonomic dysfunction

王彩娟，女，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樽冃约膊〖澳X血管病。

河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目(2015196)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.30.004

R742.5

A

1008-8849(2016)30-3316-04

2016-02-17