陳靜 范亞萍

（華北制藥股份有限公司北元分廠 河北石家莊 050000）

解決物理混合產(chǎn)品確保產(chǎn)品指標(biāo)合格的思路

陳靜 范亞萍

（華北制藥股份有限公司北元分廠 河北石家莊 050000）

本文介紹了一種在實際工作中混合產(chǎn)品1）遇到技術(shù)問題的解決思路。因中國藥典中某項質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高，而導(dǎo)致需要對現(xiàn)有的生產(chǎn)工藝進(jìn)行改進(jìn)以提高產(chǎn)品質(zhì)量，在實際生產(chǎn)過程中兩種組分混合，通過試驗證明單方和混合后產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性，制定解決思路，以達(dá)到在效期范圍內(nèi)仍然確保產(chǎn)品合格的目的。

混粉 混合 PH值 關(guān)聯(lián)性

1　現(xiàn)狀

因中國藥典2015版對AB（8：1）原粉控制項目中的PH值進(jìn)行了調(diào)整，由原來的5.0-7.0改為5.5-6.8，現(xiàn)我廠用A1廠家的A原粉和B1廠家的B原粉混合后，混后原粉PH值為：5.5-5.6，接近質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的下限。根據(jù)AB產(chǎn)品長期穩(wěn)定性結(jié)果，到效期時PH值會下降0.3-0.4，使用A1廠家的A混合后到效期后AB（8：1）原粉肯定不合格。為解決自混粉AB（8：1）原粉PH值項目與標(biāo)準(zhǔn)的差距性，找出影響PH值的因素，提高AB（8：1）的混粉質(zhì)量，制定了解決方案。

2　解決方案

3　詳細(xì)實施方案

3.1確認(rèn)單方原粉的PH值與AB（8：1）原粉PH值的關(guān)聯(lián)性以及溫度對PH值的影響

選用A1廠家的A原粉通過小試方法，按照正交試驗方法找出混后原粉PH值與單方原粉PH值的關(guān)聯(lián)性，實施步驟為：

第一、使用現(xiàn)庫存的A1廠家的A原粉和B1廠家的B原粉，分別取樣后測PH值，然后放置在28℃的干箱中儲存2小時、6小時，測定PH值；

第二、用上述的單方原粉混合后測定AB（8：1）原粉的PH值，將單方原粉按照比例進(jìn)行稱量混合，稱量重量上下偏差不超過：0.01g，相應(yīng)批號混合結(jié)束后，立即測定PH值，放置在28℃的干箱中儲存2小時、6小時進(jìn)行PH值測定。試驗結(jié)果見表1。

從試驗結(jié)果看：在28℃干箱中儲存0小時、2小時、8小時，單方原粉和復(fù)方原粉PH值變化不明顯，復(fù)方原粉的PH值更接近于單方A原粉的PH值。

3.2使用A1廠家不同PH值的A原粉混粉AB（8：1），對PH值的影響

A原粉分別選取PH值為5.8、5.9、6.0，每個PH值各混合3批，混合后測定PH值結(jié)果見表2。

從正?；旆鄣慕Y(jié)果看：使用A1廠家的A原粉混粉AB（8：1），混后原粉PH值均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，且遠(yuǎn)高于標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)AB（8：1）原粉長期穩(wěn)定性結(jié)果，到效期時PH值會下降0.3-0.4，從預(yù)期看表2中的9批AB（8：1）原粉到效期時PH值仍在合格范圍內(nèi)。

表2　使用A1廠家不同PH支的A原粉正?；旌虾驪H值結(jié)果

表1　PH值測定結(jié)果

4　結(jié)論

通過方案的實施，確定溫度及混合時間長短對PH值影響不大，同時制定了AB（8：1）混粉工藝改進(jìn)措施如下：提高單方A原粉PH值的采購標(biāo)準(zhǔn)，由原來的PH值標(biāo)準(zhǔn)為大于5.5，改為PH值標(biāo)準(zhǔn)為5.8。通過混合后原粉指標(biāo)的提高可以看出：對于物理混合在混粉過程中不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的品種，混合后產(chǎn)品的指標(biāo)與單方原粉指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性很大 ，也可以看出物理指標(biāo)更接近于混合后成分多的一方。

［1］陸海青.怎樣評價固體混合物的均勻度［J］.浙江化工，1982（02）.

［2］周建平.《藥劑學(xué)》［M］.化學(xué)工業(yè)出版社2010-01-01出版.

R-0

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1674-2060（2016）05-0204-01