余曉燕　王烈宏

(青海紅十字醫(yī)院婦產(chǎn)科，青海　西寧　810000)

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青海地區(qū)女性微量元素與宮頸疾病發(fā)病的關(guān)系及宮頸癌發(fā)病相關(guān)因素

余曉燕王烈宏

(青海紅十字醫(yī)院婦產(chǎn)科，青海西寧810000)

目的探討青海地區(qū)女性血清中微量元素含量與宮頸疾病發(fā)病的關(guān)系及宮頸癌發(fā)病相關(guān)因素。方法2013年3月至2015年12月在該院確診的150例宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者及70例宮頸癌患者，選擇同期該院進(jìn)行健康體檢的150例為健康對照組。對三組研究對象基本臨床資料進(jìn)行調(diào)查分析，電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜儀檢測血清中硒、鋅、銅、鎳、鎘、砷、鐵、錳元素水平，多重核酸擴(kuò)增熒光定量檢測技術(shù)檢測高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染情況。結(jié)果多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清硒水平較高(OR=0.583，P=0.019)及血清鋅水平較高(OR=0.600，P=0.025)為宮頸癌發(fā)病的保護(hù)因素，危險因素有血清銅水平較高(OR=1.625，P=0.018)、文化程度較低(OR=1.633，P=0.018)、初婚年齡較低(OR=1.841，P=0.004)、初次分娩年齡較低(OR=1.750，P=0.004)、懷孕次數(shù)較多(OR=1.667，P=0.014)及高危型HPV感染(OR=2.735，P=0.000)(P<0.05)。結(jié)論血清微量元素的水平與宮頸疾病的發(fā)生有密切關(guān)系，應(yīng)針對宮頸癌發(fā)病相關(guān)因素，積極開展關(guān)于宮頸癌的健康教育。

宮頸癌；微量元素

人體血清微量元素水平與惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)〔1〕，宮頸癌與血清微量元素水平之間的關(guān)系也成了臨床研究的熱點。青海地區(qū)宮頸癌發(fā)病率較高，已成為當(dāng)?shù)貗D女死亡的主要原因之一。本研究旨在研究青海地區(qū)女性血清中微量元素含量與宮頸疾病發(fā)病之間的關(guān)系，分析血清微量元素水平在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌患者中的變化。

1　對象與方法

1.1研究對象2013年3月至2015年12月在我院確診的150例CIN患者及70例宮頸癌患者，其中CIN組年齡31～67歲，平均(51.3±15.0)歲，CINⅠ期85例，CINⅡ～Ⅲ期65例；宮頸癌組年齡36～65歲，平均(53.0±13.7)歲，宮頸鱗狀細(xì)胞癌55例，宮頸腺癌15例。選擇同期我院進(jìn)行健康體檢的150例為對照組，年齡30～70歲，平均(50.1±10.4)歲，三組年齡無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)(1)研究對象均為在青海地區(qū)生活居住5年以上者；(2)宮頸癌組均為宮頸浸潤癌，均經(jīng)病理確診，宮頸CIN組排除癌變，對照組宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查均為正常；(3)近期未服用避孕藥等激素類藥物；(4)無明確金屬接觸史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有其他系統(tǒng)惡性腫瘤疾病患者；(2)合并有嚴(yán)重肝、腎、心、腦等疾病患者；(3)對照組需排除過往被診斷為宮頸疾病并接受治療者。

1.3研究內(nèi)容對三組研究對象基本資料年齡、居住地區(qū)、文化程度、初婚年齡、初次分娩年齡、懷孕次數(shù)等進(jìn)行調(diào)查分析，并采集三組研究對象清晨空腹靜脈血，按國家微量元素鑒定標(biāo)準(zhǔn)，采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜儀對研究對象血清中硒、鋅、銅、鎳、鎘、砷、鐵、錳元素水平進(jìn)行檢測，應(yīng)用高危型人乳頭瘤病毒(HPV)多重核酸擴(kuò)增熒光定量檢測技術(shù)檢測三組高危型HPV感染率。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS21.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、HSD-q檢驗、χ2檢驗和Logistic回歸分析。

2　結(jié)　果

2.1三組血清中微量元素含量比較整體分析，除錳、鈷兩元素外，其余指標(biāo)均有顯著差異(P<0.05)。兩兩比較，宮頸癌組血清硒、鋅、銅水平均低于宮頸CIN組及對照組，血清鎳、鎘、砷水平均高于CIN組及對照組；CIN組血清硒、鋅水平低于對照組，血清鎳、鎘、砷水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　三組血清中微量元素含量比較±s)

與對照組比較：1)P<0.05；與宮頸癌組比較：2)P<0.05

2.2宮頸癌發(fā)病相關(guān)因素的單因素分析三組居住地區(qū)、文化程度、初婚年齡、初次分娩年齡、懷孕次數(shù)、高危型HPV感染率之間存在差異(P<0.05)。見表2。

2.3宮頸癌發(fā)病相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析以宮頸癌發(fā)病為應(yīng)變量，以表2中所列的P<0.10的因素(全部是)及表1中所列P<0.10的元素指標(biāo)(共9個)為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。應(yīng)變量賦值為：宮頸癌=1，非=0；自變量賦值為：表2變量依上下順序分別為12或123或1234，表1被選中變量指標(biāo)以連續(xù)數(shù)據(jù)輸入?；貧w發(fā)現(xiàn)：血清硒水平較高、血清鋅水平較高為宮頸癌發(fā)病的保護(hù)因素，危險因素有血清銅水平較高、文化程度較低、初婚年齡較低、初次分娩年齡較低、懷孕次數(shù)較多及高危型HPV感染(P<0.05)。見表3。

表3　宮頸癌發(fā)病相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

3　討　論

宮頸癌的發(fā)生是一個長期的過程，是機(jī)體環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果〔2〕。血清微量元素含量的變化與機(jī)體在環(huán)境中的暴露蓄積，包括物質(zhì)蓄積與功能蓄積密切相關(guān)〔3〕。

硒在人體生長發(fā)育過程中起著重要作用，是人體必需的微量元素。近年來研究發(fā)現(xiàn)，人類肝癌、食管癌、前列腺癌、乳腺癌、胃腸癌等的發(fā)生均與硒缺乏有關(guān)，硒具有廣泛抗腫瘤作用〔4〕。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，一些城市的癌癥死亡率與當(dāng)?shù)毓任镏形砍守?fù)相關(guān)，即低硒地區(qū)癌癥死亡率高〔5〕。硒不僅能改善機(jī)體的免疫功能，提高機(jī)體抗氧化能力，而且能阻斷腫瘤血管形成，防止腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移腫瘤的轉(zhuǎn)移和生長。硒是人體谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的重要組分之一，可通過提高GSH-PX的活性參與體內(nèi)的抗氧化過程并清除自由基阻斷自由基對細(xì)胞膜的損傷作用。研究發(fā)現(xiàn)，硒可以抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成及DNA的復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖活性〔6〕。研究稱，鋅可抑制G1期細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶的P21蛋白表達(dá)增加，引起細(xì)胞G1期阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白改變，DNA的合成降低，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長增殖〔7〕。研究發(fā)現(xiàn)，銅是宮頸癌發(fā)病的危險因素之一，惡性腫瘤患者血清銅水平升高明顯，可能與血清銅藍(lán)蛋白升高有關(guān)〔8〕。宮頸癌是目前病因較為明確的惡性腫瘤之一，高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要致病因素，90%以上的宮頸癌患者伴有高危型HPV感染。研究稱，初次性交年齡及產(chǎn)次等因素與宮頸癌相關(guān)，分娩次數(shù)超過2次的婦女宮頸癌發(fā)病率明顯高于正常人群，分娩造成的宮頸損傷可導(dǎo)致病毒和細(xì)菌感染的機(jī)會增加、妊娠時營養(yǎng)及內(nèi)分泌作用會增加宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險〔9〕。雖然當(dāng)今社會婦女分娩次數(shù)超過1次的比例已明顯減少，但宮頸癌年輕患者數(shù)量逐年增多，發(fā)病年齡也在不斷降低，這可能與年輕女性在性行為方面逐漸開放、初次性生活年齡較低及性伴侶較多有關(guān)。研究稱，16歲以前有性生活的女性其宮頸癌發(fā)病率是20歲以后者的2～3倍〔10〕?？傊逦⒘吭氐乃脚c宮頸疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，為宮頸癌的防治研究開辟了一個新思路。

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6文彩虹. 宜昌市土家族地區(qū)子宮頸癌篩查及其與微量元素的關(guān)系〔D〕.廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2013.

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〔2016-03-25修回〕

(編輯滕欣航)

青海省(應(yīng)用)基礎(chǔ)研究計劃(2013-Z-737)

余曉燕(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床醫(yī)學(xué)研究。

R73

A

1005-9202(2016)15-3774-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.078