于海翔　韓春山　韓志峰　趙　維

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院胸外科，吉林　長(zhǎng)春　130031)

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合并COPD的老年食管癌患者圍術(shù)期應(yīng)用不同劑量沐舒坦的療效

于海翔韓春山韓志峰趙維

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院胸外科，吉林長(zhǎng)春130031)

目的觀察合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)的老年食管癌患者圍術(shù)期應(yīng)用不同劑量沐舒坦的臨床效果。方法選取2010年6月至2013年6月在該院胸外科行手術(shù)治療的106例合并COPD的老年食管癌患者，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組(n=51)應(yīng)用大劑量沐舒坦治療(30 mg/次，3次/d)，對(duì)照組(n=55)應(yīng)用常規(guī)劑量沐舒坦治療(15 mg/次，2次/d)，于術(shù)前3 d至術(shù)后5 d連續(xù)給藥。觀察兩組術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生率、肺功能及血?dú)夥治鼋Y(jié)果。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組肺不張發(fā)生率5例(9.8%)，對(duì)照組17例(30.9%)，二者差異顯著(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性7例(13.7%)，對(duì)照組21例(38.2%)，二者差異顯著(P<0.05)；兩組呼吸衰竭均為1例。兩組術(shù)前及術(shù)后肺功能比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后第5天氧分壓明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論合并COPD的老年食管癌患者圍術(shù)期應(yīng)用大劑量沭舒坦可明顯降低肺部并發(fā)癥的發(fā)生率，有助于術(shù)后肺功能的恢復(fù)，并且用藥安全。

沐舒坦;慢性阻塞性肺疾病;食管癌術(shù)后

食管癌手術(shù)系胸外科常規(guī)手術(shù)中創(chuàng)傷較大的手術(shù)，手術(shù)及麻醉時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)患者術(shù)后肺功能影響非常明顯；而很多老年食管癌的患者同時(shí)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)，術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生率明顯增高。沐舒坦作為一種黏液溶解劑已廣泛應(yīng)用于肺臟的保護(hù)，研究表明〔1,2〕，大劑量沐舒坦可以明顯減少開(kāi)胸手術(shù)術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生。老年食管癌患者圍術(shù)期使用不同劑量的沐舒坦，本文旨在觀察對(duì)術(shù)后肺部并發(fā)癥的防治效果。

1　資料和方法

1.1對(duì)象選取2010年6月至2013年6月我院胸外科106例行開(kāi)胸手術(shù)的合并COPD的老年食管癌患者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。入選標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前食管鏡活檢獲得病理診斷；②術(shù)前按照COPD診治指南(2007年修訂版)明確診斷為COPD〔3〕；③COPD處于穩(wěn)定期，術(shù)前2個(gè)月內(nèi)無(wú)急性發(fā)作，未接受抗生素治療、支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素維持治療及黏液調(diào)節(jié)劑或黏液溶解劑治療；④術(shù)前胸部查體無(wú)干濕啰音，術(shù)前胸部CT肺內(nèi)無(wú)滲出性改變，術(shù)前痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陰性；⑤術(shù)前未行放、化療無(wú)并發(fā)支氣管哮喘、肺源性心臟病、冠心病及糖尿病，既往無(wú)肝腎功能異常，無(wú)氨溴索過(guò)敏史。隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組51例和對(duì)照組55例，兩組無(wú)術(shù)后死亡，無(wú)用藥不良反應(yīng)。兩組性別、年齡、術(shù)式、手術(shù)時(shí)間及麻醉時(shí)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者基本信息及手術(shù)情況比較±s)

1.2方法均由同一醫(yī)療組完成手術(shù)。兩組術(shù)前均行動(dòng)脈血?dú)夥治黾胺喂δ軝z查，經(jīng)多科室協(xié)同評(píng)估，能夠耐受手術(shù)。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用大劑量沐舒坦治療(30 mg/次，3次/d)，對(duì)照組術(shù)后應(yīng)用常規(guī)劑量沐舒坦治療(15 mg/次，2次/d)，于術(shù)前3 d至術(shù)后5 d連續(xù)給藥。術(shù)中均留置十二指腸營(yíng)養(yǎng)管。術(shù)中及術(shù)后使用二代頭孢菌素預(yù)防感染，如出現(xiàn)肺部感染，根據(jù)細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果選用敏感抗生素。術(shù)后常規(guī)鎮(zhèn)痛，控制疼痛至輕、中度，鼓勵(lì)患者排痰。術(shù)后第1天給予完全胃腸外營(yíng)養(yǎng)，術(shù)后第2天開(kāi)始逐漸過(guò)渡至腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。術(shù)后第1、3、5天復(fù)查床頭胸部正位片，由同一名影像學(xué)醫(yī)師(不知曉患者治療方案)判斷是否合并肺不張等肺部并發(fā)癥。術(shù)后第3天均支氣管鏡吸痰并送細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)。術(shù)后第2天及第5天檢測(cè)血?dú)夥治?，?天行肺功能檢查。術(shù)后每日測(cè)量體溫，聽(tīng)診肺部呼吸音情況，監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。根據(jù)所有資料綜合判斷患者是否發(fā)生肺部并發(fā)癥。出現(xiàn)呼吸衰竭的患者給予機(jī)械通氣支持。

1.3觀察指標(biāo)比較患者術(shù)后肺部并發(fā)癥如肺內(nèi)感染、肺不張及呼吸衰竭的發(fā)生率及術(shù)前與術(shù)后的血?dú)夥治?、肺功能的結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1并發(fā)癥實(shí)驗(yàn)組肺不張發(fā)生率5例(9.8%)，對(duì)照組17例(30.9%)，差異顯著(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性率7例(13.7%)，對(duì)照組21例(38.2%)，差異顯著(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生呼吸衰竭1例(2.0%)，對(duì)照組1例(1.8%)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2血?dú)夥治黾胺喂δ軆山M術(shù)前、術(shù)后第2天及術(shù)后第5天二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SaO2)和pH值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；術(shù)前及術(shù)后第2天的血氧分壓(PaO2)無(wú)顯著差異(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組術(shù)后第5天PaO2明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組術(shù)前及術(shù)后第5天第1秒用力呼吸容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)比較均無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　血?dú)夥治黾胺喂δ芙Y(jié)果比較±s)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

3　討　論

食管癌是胸外科的一種常見(jiàn)疾病，其手術(shù)創(chuàng)傷大，麻醉時(shí)間長(zhǎng)。術(shù)中對(duì)肺部的機(jī)械性擠壓導(dǎo)致對(duì)肺組織的直接損傷，同時(shí)術(shù)中單肺通氣造成的通氣血流比失調(diào)，這些都可造成肺泡表面活性物質(zhì)濃度的下降，導(dǎo)致術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生〔4,5〕。而相當(dāng)一部分老年食管癌患者合并COPD，其肺功能儲(chǔ)備低，基礎(chǔ)肺功能較差，加上術(shù)后切口疼痛等原因患者咳嗽排痰能力減弱，容易引起痰液潴留，發(fā)生肺不張及肺部感染等肺部并發(fā)癥概率大大增加，從而嚴(yán)重影響患者術(shù)后的恢復(fù)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸衰竭甚至死亡。

沐舒坦的活性成分為鹽酸氨溴索(又稱溴環(huán)乙胺醇)，是一種黏液溶解劑并具有多種生物學(xué)效應(yīng)，已被廣泛應(yīng)用于臨床。有研究表明沐舒坦可以降低COPD的急性發(fā)作〔6〕,同時(shí)大劑量的沐舒坦具有抗氧化損傷、抗炎癥反應(yīng)和促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)合成的作用，并且劑量依賴性明顯〔7～9〕。

本研究表明，對(duì)于合并COPD的食管癌患者圍術(shù)期應(yīng)用大劑量的沐舒坦明顯降低了術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)生率。但對(duì)呼吸衰竭的發(fā)生率無(wú)明顯影響，這也可能和本組樣本量較小有一定關(guān)系。而且應(yīng)用大劑量沐舒坦有助于患者肺功能的恢復(fù)；術(shù)后遠(yuǎn)期FEV1/FVC是否有改善，尚缺乏長(zhǎng)期的術(shù)后隨訪及相關(guān)數(shù)據(jù)。所有病例均未出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)，表明了大劑量沐舒坦的用藥安全性。

4參考資料

1Holroyd S，Overdyke JT.Hyperammonemia associated with valproic acid use in elderly psychiatric patients 〔J〕.J Neuropsychiatry Clin Neurosci，2012；24(3)：372-4.

2紀(jì)勇，朱幸諷，鄭明峰.圍手術(shù)期應(yīng)用大劑量氨溴索降低開(kāi)胸術(shù)后肺部并發(fā)癥的臨床研究〔J〕.中華胸心血管外科雜志，2013;29：61-2.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007;30(1)：1-12.

4Fegiz G.Prevention by ambroxol of bronchopulmonary complications after upper abdominal surgery:doubled-blind ltalian multicenter clinical study versus placebo〔J〕.Lung,1991;169(2):69-76.

5Hoblfeld J,Fabel H,Hamm H.The role of pulmonary surfactant in obstructive airways disease〔J〕.Eur Resp J,1997;10(2):482.

6Perera W.Ambroxol and reduction of COPD exacerbations〔J〕.Thorax,2004;59(4)：36.

7Gupta PR.Ambroxol-Resurgence of an old molecule as an anti-inflammatory agent in chronic obstructive airway diseases〔J〕.Lung India，2010;27：46-8.

8Wunderer H，Morgenroth K，Weis G.The cleaning system of the air-ways:physiology，pathophysiology and effects of ambroxol 〔J〕.Med Monatsschr Pharm，2009;32(2)：42-7.

9Refai M，Brunelli A，Xiumé F，etal.Short-term perioperative treatment with ambroxol reduces pulmonary complications and hospital costs after pulmonary lobectomy：a randomized trial〔J〕.Eur J Cardiothorac Surg，2009;35(3)：469-73.

〔2015-07-02修回〕

(編輯曲莉/滕欣航)

吉林省科技廳國(guó)際合作處項(xiàng)目(20130413018GH)

趙維(1966-)，男，副教授，主要從事肺癌、食管癌的診治研究。

于海翔(1980-)，男，主治醫(yī)師，主要從事胸外科疾病的診治研究。

R655.4

A

1005-9202(2016)15-3767-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.074