閻　萍　張納新　曾金潔　王　寧

(天津市第三中心醫(yī)院呼吸科，天津　300170)

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吸煙對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者炎癥反應(yīng)及和肽素水平的影響

閻萍張納新曾金潔王寧

(天津市第三中心醫(yī)院呼吸科，天津300170)

目的探討吸煙對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者炎癥反應(yīng)及和肽素水平的影響。方法2012年1月至2014年1月該院呼吸內(nèi)科收治的COPD急性期患者200例，依據(jù)是否吸煙分為COPD組和COPD吸煙組，同時(shí)選取同期在該院進(jìn)行健康體檢的正常同齡人為對(duì)照組。于納入研究次日清晨采集患者空腹靜脈血和痰液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血液中的白介素(IL)-17、和肽素水平和痰液中的IL-32，并檢測(cè)患者的肺功能。結(jié)果COPD吸煙患者與COPD不吸煙患者的肺功能分布差異顯著，COPD吸煙組患者中度和重度比例更高(P=0.008)；COPD患者除非吸煙者痰中IL-32水平與對(duì)照組無差異外，IL-17、IL-32、和肽素水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。COPD吸煙組與COPD組比較，炎癥因子、和肽素水平進(jìn)一步升高(P<0.05)；Logistic回歸分析顯示血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32和吸煙是導(dǎo)致COPD的危險(xiǎn)因素。結(jié)論吸煙是影響COPD患者炎癥反應(yīng)水平、和肽素水平的重要因素，引起肺局部和全身的炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷COPD患者肺功能。

慢性阻塞性肺疾??；吸煙；炎癥；和肽素

慢性阻塞性肺疾病(COPD)嚴(yán)重影響肺功能，甚至引起全身不良效應(yīng)，目前尚不了解其發(fā)病機(jī)制，但是學(xué)術(shù)界普遍接受的一種發(fā)病機(jī)制是慢性氣道炎癥〔1，2〕。煙草煙霧和環(huán)境污染所致的有害氣體和顆粒是導(dǎo)致COPD的一個(gè)重要病因，雖然其機(jī)制也不清楚，但有研究已經(jīng)證實(shí)這一點(diǎn)〔3〕。本研究旨在探討吸煙對(duì)COPD患者炎癥反應(yīng)及和肽素水平的影響。

1　材料與方法

1.1資料2012年1月至2014年1月我院呼吸內(nèi)科收治的COPD急性期患者200例，其中男113例，女87例，平均年齡(66.3±13.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)于2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔4〕；②年齡≥45歲，COPD處于穩(wěn)定期；③吸煙者納入標(biāo)準(zhǔn)為：吸煙史≥10年，連續(xù)吸煙未進(jìn)行過戒斷，每日吸煙數(shù)≥5支；④身體健康，無重大基礎(chǔ)疾病，了解研究目的和方法，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾??；②糖尿病、肝腎功能障礙；③免疫功能異常或正在使用免疫制劑；④近期有手術(shù)、嚴(yán)重外傷或感染者；⑤認(rèn)知功能異常，不能配合完成研究。依據(jù)是否吸煙將患者分為COPD組和COPD吸煙組，同時(shí)選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的正常同齡人為對(duì)照組。對(duì)照組100例，男57例，女43例，年齡(65.7±12.8)歲；COPD組74例，男41例，女33例，平均年齡(66.1±13.9)歲；COPD吸煙組126例，男72例，女54例，平均年齡(66.7±12.5)歲。三組性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集血液樣本收集：對(duì)所有納入研究的實(shí)驗(yàn)者于次日清晨7～8時(shí)空腹采集肘靜脈血5 ml，使用未添加促凝劑的生化管，1 000 r/min離心20 min分離血清，存放于-80℃冰箱保存?zhèn)溆茫醒簶颖臼占瓿珊蠼y(tǒng)一檢測(cè)分析。痰液樣本收集：研究對(duì)象于采血當(dāng)日清晨，用清水漱口后吸入300 μg沙丁胺醇，20 min后通過超聲霧化吸入5%氯化鈉溶液，研究對(duì)象在咳嗽前盡量擤盡鼻涕并用過氧化氫漱口，隨后用力通過深咳的方式將痰液收集到無菌離心管中，加入5 ml無菌生理鹽水搖勻，3 000 r/min離心30 min，取上清保存于-80℃冰箱中，待所有痰液樣本收集完成后統(tǒng)一檢測(cè)分析。

1.2.2酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)采用ELISA檢測(cè)血液中的白細(xì)胞介素(IL)-17、和肽素水平以及痰液中的IL-32，試劑盒均購自美國(guó)R&D公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.3肺功能的檢測(cè)所有研究對(duì)象于采血當(dāng)日早上進(jìn)行肺功能的檢測(cè)，24 h內(nèi)禁止使用支氣管擴(kuò)張劑，檢查前讓研究對(duì)象充分休息20 min，采取坐位完成5次用力呼氣，觀察流速容量(F-V)曲線，記錄用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼氣容積(FEV1)，當(dāng)連續(xù)兩次的變異<5%或絕對(duì)值<0.2 L時(shí)取該次的值計(jì)算FEV1與FVC的比值(FEV1/ FVC)及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比(實(shí)測(cè)FEV1/預(yù)計(jì)FEV1)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①輕度，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比≥80%；②中度，F(xiàn)EV1/FVC<70%，50%≤FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<80%；③重度，F(xiàn)EV1/FVC<70%，30%≤FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<50%；④極重度，F(xiàn)EV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比<30%，或FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比<50%并伴有慢性呼吸衰竭。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0進(jìn)行單因素方差分析、秩和檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。

2　結(jié)　果

2.1吸煙與肺功能的關(guān)系COPD組與COPD吸煙組患者肺功能分布差異顯著(輕度38 vs 37例，中度23 vs 59例，重度13 vs 30例，Z=9.670，P=0.008)。

2.2COPD和吸煙對(duì)炎癥因子水平及和肽素水平的影響COPD患者除非吸煙者痰中IL-32水平與對(duì)照組無差異外，其余各因子水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。COPD吸煙組與COPD組比較，炎癥因子水平、和肽素水平進(jìn)一步升高(P<0.05)。見表1。

2.3COPD的Logistic回歸分析以是否患COPD為因變量，以血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32水平及是否吸煙為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示血清IL-17、和肽素水平、痰IL-32和吸煙是導(dǎo)致COPD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。見表2。

表1　三組炎癥因子、和肽素水平的變化±s)

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與COPD組比較：2)P<0.05

表2　COPD的Logistic回歸分析

3　討　論

COPD在我國(guó)40歲以上人群中患病率為8.3%，其中男性高于女性，分別為12.4%和5.1%〔5〕，患者常出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難等癥狀，并不斷加重，最終常因呼吸衰竭和心力衰竭死亡，是呼吸內(nèi)科中常見的不可治愈的疾病〔6〕。隨著煙草的使用，環(huán)境污染的加重及人口老年化，COPD患者不斷增加，然而針對(duì)該病的治療臨床上尚未有突破性進(jìn)展。COPD的氣道炎癥學(xué)說是目前普遍接受的可能發(fā)病機(jī)制，肺內(nèi)包括氣道、肺實(shí)質(zhì)和血管的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，如肺泡巨噬細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，在致病因素的刺激下活化并分泌大量炎癥因子和其他介質(zhì)，改變了肺內(nèi)微環(huán)境造成肺組織和氣道損傷，長(zhǎng)期損傷的結(jié)果是氣道阻塞和重塑〔2〕。有相當(dāng)一部分炎癥因子的作用已經(jīng)得到確認(rèn)，如IL-8、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白三烯B4(LTB4)〔7〕，還有很多的細(xì)胞因子的作用尚未得到確認(rèn)。

和肽素是急性期反應(yīng)蛋白，是反映全身炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)，本研究提示COPD患者機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)，與氣道炎癥學(xué)說相符，也與眾多同類研究一致〔6〕。吸煙者和肽素水平進(jìn)一步升高，提示吸煙加重COPD患者體內(nèi)炎癥水平。IL-32是目前研究比較多的一種炎癥細(xì)胞因子，可以刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，具有典型的促炎癥反應(yīng)作用〔8〕?，F(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)它誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)和發(fā)熱，IL-32來源于內(nèi)源性分泌，主要是活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞〔9〕。IL-17是巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞等產(chǎn)生的炎癥因子，具有級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，IL-17與受體結(jié)合后通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑發(fā)揮作用，可誘導(dǎo)IL-1、IL-32等炎癥因子，還能刺激粒細(xì)胞聚集和分泌炎癥因子，有研究顯示COPD患者血清中IL-17與健康對(duì)照存在顯著差異〔7〕。本研究提示IL-17在COPD的發(fā)生和發(fā)展中確實(shí)發(fā)揮了作用。本研究提示吸煙加重了COPD患者的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，對(duì)肺功能造成更大的損害。

1杜海蓮，岳紅梅.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-17、IL-6、IL-8、CRP、TNF-α的變化及其相關(guān)性〔J〕.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015；36(9)：95-7.

2樊濤，張宇，蔣洪麗，等.慢性阻塞性肺疾病患者肺組織丙二醛、白細(xì)胞介素8、腫瘤壞死因子α水平及吸煙的影響〔J〕.中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志，2012；11(3)：218-22.

3鄧星奇，邵金炎，顧薇，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清和誘導(dǎo)痰中白細(xì)胞介素-32水平變化及意義〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012；26(1)：18-20.

4Emami-Ardestani M，Zaerin O.Role of serum interleukin 6，albumin and C-reactive protein in COPD patients〔J〕.Tanaffos，2015；14(2)：134-40.

5陳子偉，莊俊合，羅宜紅，等.血漿 IL17在慢性阻塞性肺疾病綜合評(píng)估中的作用〔J〕.廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015；43(2)：97-100.

6黃其欽，蔣加雁，盧成躍，等.血漿IL-23、IL-17水平與慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性研究〔J〕.醫(yī)學(xué)研究雜志，2015；44(2)：123-6.

7胡昆，陸友金.COPD患者血清合肽素測(cè)定的臨床意義〔J〕.臨床肺科雜志，2014；19(1)：85-7.

8李明生，盧友明，史利亞，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8水平及其與吸煙的關(guān)系〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2012；19(1)：102-3.

9井軍虎，李立宇，李建強(qiáng)，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清和肽素水平的變化及臨床意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2014；54(37)：19-20，23.

〔2015-12-10修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

張納新(1968-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科研究。

閻萍(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科研究。

R692

A

1005-9202(2016)15-3754-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.067