金　勇　范　虹

(北京市第二醫(yī)院內(nèi)科，北京　100031)

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2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者維生素D水平及其危險(xiǎn)因素

金勇范虹1

(北京市第二醫(yī)院內(nèi)科，北京100031)

目的探討2型糖尿病(T2DM)合并骨質(zhì)疏松(OP)患者血清維生素D(VD)水平及發(fā)生OP的危險(xiǎn)因素。方法選取2010年1月至2015年6月在該院內(nèi)分泌科住院治療的133例T2DM合并OP患者為病例組，同時(shí)選取同期住院的133例單純T2DM患者為對(duì)照組。對(duì)兩組患者血清25羥VD〔25(OH)VD〕、空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平進(jìn)行對(duì)比分析，并對(duì)兩組患者進(jìn)行OP危險(xiǎn)因素的調(diào)查分析。結(jié)果病例組患者血清25(OH)VD水平低于對(duì)照組，男性患者高于女性患者(P<0.05)；女性患者中血清25(OH)VD水平與糖化血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者發(fā)生OP的危險(xiǎn)因素有年齡(OR=2.152)、性別(OR=2.275)、糖尿病病程(OR=2.251)、體重指數(shù)(BMI)(OR=2.232)、空腹血糖(OR=2.118)、糖化血紅蛋白(OR=2.179)。結(jié)論T2DM合并OP患者較單純糖尿病患者VD缺乏更嚴(yán)重。高齡、女性、糖尿病病程較長(zhǎng)、低BMI、血糖控制不好的T2DM患者發(fā)生OP的危險(xiǎn)性更高，提示T2DM患者在控制血糖的同時(shí)，應(yīng)對(duì)高危人群的骨密度異常進(jìn)行早期診斷、早期干預(yù)，降低OP發(fā)生率，提高T2DM患者的生存質(zhì)量。

2型糖尿??；骨質(zhì)疏松；維生素D

2型糖尿病(T2DM)患者人群中骨質(zhì)疏松(OP)的發(fā)病率明顯高于血糖正常人群，這可能與糖尿病患者體內(nèi)胰島素缺乏引起的骨礦物質(zhì)代謝異常有關(guān)，尤其是絕經(jīng)后女性〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者的高尿糖導(dǎo)致的滲透性利尿引起尿鈣、尿磷丟失過(guò)多，從而引起血鈣、血磷下降，促使甲狀旁腺功能亢進(jìn)導(dǎo)致骨鈣動(dòng)員，最終引起OP，OP引發(fā)的骨折嚴(yán)重影響了患者的身心健康〔2〕。維生素D(VD)是人體影響鈣、磷吸收和存儲(chǔ)的一種必需的維生素，不能自行合成，需通過(guò)日曬或食物攝入獲得，VD在骨骼代謝、骨質(zhì)形成方面起著十分重要的作用〔3〕。本文旨在探討T2DM合并OP患者血清25羥VD〔25(OH)VD〕的水平。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2010年1月至2015年6月在我院內(nèi)分泌科住院治療的133例T2DM合并OP患者為病例組，同時(shí)選取同期住院的133例單純T2DM患者為對(duì)照組。T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010版《中國(guó)糖尿病防治指南》。OP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即T值≤-2.5標(biāo)準(zhǔn)差(SD)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重的肝、腎疾病、心血管疾病者；(2)長(zhǎng)期臥床者；(3)長(zhǎng)期服用VD等影響骨代謝的藥物及長(zhǎng)期服用激素者；(4)患有嚴(yán)重內(nèi)分泌代謝異常疾病、惡性腫瘤、消化道疾病者。

1.2研究方法

1.2.1一般情況包括年齡、女性患者絕經(jīng)年齡、性別、身高、體重、體重質(zhì)數(shù)(BMI)、糖尿病病程、文化程度、腰圍、臀圍、腰臀比等。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)所有研究對(duì)象于清晨空腹抽靜脈血，測(cè)定血清25(OH)VD、空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯，血糖測(cè)定采用己糖激酶法，糖化血紅蛋白采用高壓液相法，25(OH)VD采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，檢測(cè)儀器為雷伯RT6000酶標(biāo)儀，檢測(cè)試劑由北京榮志海達(dá)生物科技有限公司提供。

1.2.3危險(xiǎn)因素調(diào)查參考相關(guān)文獻(xiàn)，采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問(wèn)卷，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員對(duì)266名調(diào)查對(duì)象進(jìn)行危險(xiǎn)因素的問(wèn)卷調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括基本信息、健康狀況、行為及生活方式、既往病史、女性婚育月經(jīng)史、用藥史等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、Pearson相關(guān)分析、χ2檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。

2　結(jié)　果

2.1T2DM合并OP患者VD水平病例組血清25(OH)VD水平低于對(duì)照組，且兩組男性高于女性(P<0.05)。不同年齡組間血清25(OH)VD水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。

T2DM人群血清25(OH)VD水平與空腹血糖、糖化血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)，女性患者中血清25(OH)VD水平與糖化血紅蛋白的相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1，表2。

表1　不同年齡、性別的T2DM合并OP患者25(OH)VD水平

表2　2型糖尿病人群血清25(OH)VD水平與糖代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.2T2DM合并OP患者危險(xiǎn)因素單因素分析病例組患者女性比例高于對(duì)照組，平均年齡、糖尿病病程及女性絕經(jīng)年限均高于對(duì)照組(P<0.05)。病例組飲酒者比例高于對(duì)照組，飲茶者及服用鈣制劑比例均低于對(duì)照組(P<0.05)。病例組空腹血糖、糖化血紅蛋白均高于對(duì)照組患者，BMI低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組文化程度、吸煙、被動(dòng)吸煙、素食者、體育活動(dòng)、有毒物質(zhì)接觸、腰圍、腰臀比、臀圍、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、心肌梗死、腦卒中、冠心病、高血壓病史比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　T2DM合并OP患者危險(xiǎn)因素單因素分析結(jié)果

2.3T2DM合并OP患者危險(xiǎn)因素多因素分析多因素Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者發(fā)生OP的危險(xiǎn)因素有年齡(OR=2.152)、性別(OR=2.275)、糖尿病病程(OR=2.251)、BMI(OR=2.232)、空腹血糖(OR=2.118)、糖化血紅蛋白(OR=2.179)。見(jiàn)表4。

表4　T2DM合并OP患者危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3　討　論

VD是一種脂溶性維生素，經(jīng)吸收進(jìn)入血液后與VD受體結(jié)合，經(jīng)25-羥化酶作用形成25(OH)VD。人體內(nèi)幾乎所有的器官都有VD受體，VD一方面可促進(jìn)胃腸道對(duì)鈣的吸收，提高血鈣濃度，促進(jìn)骨骼礦化；另一方面可促進(jìn)成骨細(xì)胞成熟，抑制成骨細(xì)胞凋亡，促進(jìn)骨形成，而VD缺乏會(huì)導(dǎo)致少兒佝僂病和成年人的軟骨病。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，血液中VD水平較高的大鼠，其血糖水平較低，胰島素水平較高〔4〕。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，與每日攝入量<200 IU的人群相比，每日VD攝入量>500 IU的人群T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低13%〔5〕。本研究提示在T2DM患者中，25(OH)VD可能有助于改善血糖水平，增加胰島素的分泌并提高胰島素的敏感性。

年齡是T2DM患者骨密度的重要危險(xiǎn)因素。人體在25歲左右骨密度達(dá)到高峰，以后隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降，每年約有0.5%～1.0%的骨量丟失，因此OP發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)逐漸增加。研究稱(chēng)60歲以上老年人OP發(fā)病率高達(dá)55%左右，這可能與體內(nèi)與骨形成有關(guān)的生化指標(biāo)如堿性磷酸酶、骨鈣素逐漸降低有關(guān)〔6〕。女性患者因絕經(jīng)后卵巢功能衰退、雌激素水平的降低，影響了雌激素對(duì)骨骼的保護(hù)作用，因此OP發(fā)病率升高。有研究認(rèn)為低BMI是OP重要的危險(xiǎn)因素之一，可以作為預(yù)測(cè)骨折危險(xiǎn)性的一個(gè)指標(biāo)〔7〕。T2DM患者的骨密度和BMI呈正相關(guān)，這可能是因?yàn)楦連MI患者一般飲食吸收較好，會(huì)攝入較多的鈣、磷和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此T2DM發(fā)生率較低。糖尿病病程較長(zhǎng)及長(zhǎng)期血糖控制不良OP發(fā)生率明顯升高，這可能是因?yàn)樘悄虿〔〕痰拈L(zhǎng)短及血糖控制的好壞會(huì)直接影響機(jī)體鈣磷的代謝，體內(nèi)血糖水平高，增加糖從尿液中排出量，而尿糖的水平與尿中鈣磷呈正相關(guān)，高血糖高滲透性利尿?qū)е履蜮}磷無(wú)機(jī)鹽排出量增加，水電解質(zhì)代謝紊亂〔8〕。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并OP患者較單純糖尿病患者VD缺乏更嚴(yán)重。高齡、女性、糖尿病病程較長(zhǎng)、低BMI、血糖控制不好的T2DM患者發(fā)生OP的危險(xiǎn)性更高，提示T2DM患者在控制血糖的同時(shí)，應(yīng)對(duì)高危人群的骨密度異常進(jìn)行早期診斷、早期干預(yù)，降低骨質(zhì)疏松發(fā)生率，提高T2DM患者的生存質(zhì)量。

1王君舒，儀瓊.2 型糖尿病骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.中醫(yī)藥臨床雜志，2012;24(2):183-4.

2王文嬌，王亮，馬遠(yuǎn)征，等.老年男性骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病患者血清 25 羥維生素D水平研究〔J〕.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2014;20(9)：1093-8.

3夏維波，蘇華，周學(xué)瀛.維生素D缺乏與骨質(zhì)疏松〔J〕.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2009;2(3):145-54.

4梁敏，廖二元.體重、體重指數(shù)對(duì)健康絕經(jīng)后婦女骨密度的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2006;26(1):28-30.

5Morimoto A,Ohno Y,Tatsumi Y,etal.Impact of smoking cessation on incidence of diabetes mellitus among overweight or normal-weight Japanese men 〔J〕.Diabetes Res Clin Prac，2012;96(3):407-13.

6王亮，馬遠(yuǎn)征，李平生，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松合并 2 型糖尿病血清25 羥維生素 D 水平研究〔J〕.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2011;17(9):784-6.

7羅靜聰,伍援朝,李雙慶.老年 2 型糖尿病患者骨密度變化及影響因素〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004;31(2):175-6.

8Khor VK,Dhir R,Yin X,etal.Estrogen sulfotransferase regulates body fat and glucose homeostasis in female mice 〔J〕.Am J Physiol Endocrinol Metab,2010;299(4):E657-64.

〔2016-01-22修回〕

(編輯袁左鳴)

范虹(1964-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌研究。

金勇(1972-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年內(nèi)科研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)15-3722-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.052

1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院內(nèi)分泌科