何軍儒　丁菊香　劉靖芳

(酒泉市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅　酒泉　735000)

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瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及對胰島β細(xì)胞功能的影響

何軍儒丁菊香劉靖芳1

(酒泉市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅酒泉735000)

目的探討瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病(T2DM)的臨床療效和對胰島β細(xì)胞功能的影響并觀察不良反應(yīng)。方法選取47例T2DM患者，隨機分為對照組和觀察組。對照組給予甘精胰島素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以瑞格列奈聯(lián)合治療，兩組患者均連續(xù)治療12 w。分別比較兩組患者治療前后空腹及餐后2 h血糖(FPG和2 h PG)水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、空腹及餐后C肽水平、胰島素(FINS)分泌水平以及胰島β細(xì)胞功能，并觀察記錄治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果與治療前比較，對照組和觀察組經(jīng)過治療后FPG和2 h PG水平和HbA1c水平均有顯著下降 (P<0.05)；C肽水平、INS分泌水平均有顯著升高 (P<0.05)；胰島β細(xì)胞功能有明顯改善 (P<0.05)。與對照組比較，以上指標(biāo)水平在觀察組變化更為顯著(P<0.05)。結(jié)論瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM能夠平穩(wěn)控制血糖水平、改善胰島β細(xì)胞功能，值得臨床推廣使用。

瑞格列奈；甘精胰島素；2型糖尿?。灰葝u功能

糖尿病是一組由多種因素引起的以高血糖為特征的代謝疾病。其主要特征是胰島β細(xì)胞被嚴(yán)重?fù)p害喪失胰島素分泌功能、胰島素抵抗(IR)或兩者兼有〔1〕。2型糖尿病(T2DM)則是以IR為主，或伴有胰島素分泌相對不足，該病占糖尿病患者90%以上，屬于成人發(fā)病型糖尿病，多發(fā)于35～40歲患者，并伴有多種并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、外周血管病變及動脈粥樣硬化性心臟病等〔2，3〕。目前，對于T2DM的治療主要有飲食療法、運動療法、藥物療法、血糖監(jiān)測及糖尿病教育等五種方式〔4〕。本研究探討瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM的臨床療效和對胰島β細(xì)胞功能的影響并觀察不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1研究對象隨機選取47例2012年1月至2013年3月來我院治療T2DM患者，所有患者均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。參與患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會許可。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官的功能損害者；③伴有糖尿病足、冠心病等嚴(yán)重并發(fā)癥患者；④妊娠期或哺乳期T2DM；⑤嚴(yán)重的精神異?；颊?。47例患者隨機分為對照組和觀察組，對照組23例，男11例，女12例；平均年齡(55.91±11.72)歲；平均病程(3.9±2.0)年。觀察組24例，男12例，女12例；平均年齡(56.27±11.86)歲；平均病程(3.8±1.8)年。兩組患者以上指標(biāo)差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法對所有患者進行糖尿病相關(guān)知識的宣傳與教育，并制定飲食和運動計劃，按標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量計算，攝入總熱量保持在25～30 kCal·kg-1·d-1，運動量為每餐后不少于30 min的散步。在此基礎(chǔ)上，對照組每晚9：30給予皮下注射甘精胰島素，起始劑量為0.2 U·kg-1·d-1，以空腹血糖(FPG)3.9～6.9 mmol/L為目標(biāo)值，沒超過目標(biāo)值1.0 mmol/L增加甘精胰島素1 U，出現(xiàn)低血糖(<3.9 mmol/L)時則減少2～6 U，每3天調(diào)整劑量一次，待患者FPG水平<6.5 mmol/L時，維持甘精胰島素劑量。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加以口服瑞格列奈治療，起始劑量為1.0 mg/次，3次/d，根據(jù)患者FPG的數(shù)值每3天進行一次劑量的調(diào)整。兩組患者均連續(xù)治療12 w。

1.3觀察指標(biāo)FPG<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)<10.0 mmol/L視為達標(biāo)。FPG<3.9 mmol/L或者出現(xiàn)低血糖癥狀視為低血糖事件。分別對兩組患者血糖達標(biāo)時間、胰島素用量、低血糖發(fā)生率、FPG、2 h PG、FPG和2 h PG治療前后下降幅度、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、空腹C肽(FCP)及餐后C肽(PCP)水平、空腹胰島素(FINS)分泌水平以及胰島β細(xì)胞功能進行分析。胰島素分析前一晚患者停止給藥一次，以避免外源胰島素對檢測的干擾。采用葡萄糖氧化酶法測定FPG和和2 h PG；采用高壓液相層析法檢測HbA1c水平；采用放射免疫法檢測INS分泌水平、C肽水平；利用穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)分析胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。觀察并記錄患者的不良反應(yīng) 。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0軟件進行t及χ2檢驗。HOMA-β和HOMA-IR數(shù)值經(jīng)過對數(shù)轉(zhuǎn)化處理后進行統(tǒng)計分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組血糖達標(biāo)時間及藥物劑量比較兩組患者血糖達標(biāo)時間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但觀察組患者胰島素日用量較對照組顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者血糖達標(biāo)時間以胰島素用量比較±s)

與對照組比較:1)P<0.05

2.2兩組患者治療前后FPG、2 h PG及HbA1c水平變化比較經(jīng)過12 w的連續(xù)治療后，兩組患者的FPG、2 h PG及HbA1c水平均有顯著下降(P<0.05)，且觀察組的下降幅度更加明顯(P<0.05)，表明瑞格列奈與甘精胰島素聯(lián)合用藥比單獨使用甘精胰島素更能有效地控制患者血糖和HbA1c水平。見表2。

2.3兩組患者治療前后FPG和2 hPG下降幅度比較觀察組患者治療6 w和12 w后FGP和2 h PG的下降幅度明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　兩組患者治療前后FPG、2 h PG及HbA1c水平變化比較±s)

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05

表3　兩組患者治療前后FPG和2 h PG下降幅度比較

與對照組比較：1)P<0.05

2.4兩組患者治療前后INS和C肽分泌水平比較兩組患者經(jīng)過治療后，與治療前相比，空腹、餐后1 h胰島素水平、FCP及餐后1 h C肽(1 hPCP)水平均有顯著升高(P<0.05)，且觀察組較對照組升高幅度更加顯著(P<0.05)。見表4。

表4　兩組患者治療前后INS和C肽分泌水平比較±s)

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.5兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能改善比較經(jīng)過治療后，兩組患者的HOMA-β均有明顯上升(P<0.05)，HOMA-IR均有明顯下降(P<0.05)，觀察組較對照組變化幅度更加顯著(P<0.05)，表明格列奈與甘精胰島素聯(lián)合用藥比單獨使用甘精胰島素更能有效地改善胰島β細(xì)胞功能。見表5。

表5　兩組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能改善比較±s)

2.6不良反應(yīng)兩組患者在12 w的治療過程中共出現(xiàn)10例不良反應(yīng)事件，觀察組低血糖1例，頭暈1例；對照組低血糖5例，頭暈3例，觀察組低血糖發(fā)生率明顯小于對照組，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重的意識障礙性低血糖事件。

3　討　論

T2DM是一種慢性代謝內(nèi)分泌疾病，該病大多數(shù)患者體內(nèi)胰島素分泌正常，但由于機體對其抵抗而引起高血糖，也有一部分患者由于體內(nèi)相對性胰島素分泌不足而引發(fā)高血糖〔6〕。T2DM患者的治療主要通過口服降糖藥進行血糖的控制，一般不依賴外源胰島素，但對胰島素相對性分泌不足的患者則需要加以胰島素治療進行血糖控制〔7，8〕。由于患者需要長期服藥，加上部分患者病情加重或耐藥性的產(chǎn)生，勢必會加大用藥劑量或聯(lián)合用藥，因此，往往會出現(xiàn)血糖控制不良而誘發(fā)許多并發(fā)癥如冠心病、動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、視網(wǎng)膜病變以及腎臟病變等〔9〕。因此T2DM的治療用藥選擇起著至關(guān)重要的作用。

瑞格列奈屬于苯甲酸衍生物，是一種新型口服降糖藥，其作用機制是通過與胰島β細(xì)胞膜上的受體相結(jié)合，從而關(guān)閉ATP敏感性鉀離子通道以刺激胰島素的分泌〔10，11〕。瑞格列奈與磺脲類藥物不同的是，其對胰島β細(xì)胞促進作用的發(fā)揮是葡萄糖依賴性的，葡萄糖水平越高，其對β細(xì)胞的作用越強。瑞格列奈的優(yōu)點在于能夠模擬正常人餐后胰島素分泌高峰，在進餐前服用，只會在進餐時刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，以防空腹時的不必要刺激〔12〕。

甘精胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的新型長效胰島素類似物?；颊咂は伦⑸涓示葝u素后，機體吸收緩慢，作用時間長，達24 h，避免夜間出現(xiàn)低血糖，因此血藥濃度分布較平穩(wěn)，作用強度較平和，符合生理性基礎(chǔ)胰島素的釋放及作用特點〔13〕。國外臨床實踐表明，在控制空腹血糖方面，甘精胰島素的作用效果優(yōu)于中效胰島素的效果，但其對餐后血糖的控制效果欠佳〔14〕。

本研究結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組與單獨使用甘精胰島素治療組相比，在血糖控制、刺激胰島素分泌、C肽合成以及改善胰島β細(xì)胞功能方面效果更加顯著，且不良事件發(fā)生率低。

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13董敬堅.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013;33(12)：2892-3.

14Villar E，Zaoui P.Diabetes and chronic kidney disease：lessons from renal epidemiology〔J〕.Nephrol Therap，2010;6(7)：585.

〔2015-03-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

中華醫(yī)學(xué)會臨床醫(yī)學(xué)科研專項基金(12020290319)

劉靖芳(1970-)，女，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事糖尿病及其慢性并發(fā)癥發(fā)病機制研究。

何軍儒(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事糖尿病研究。

R587

A

1005-9202(2016)15-3720-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.051

1蘭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科