焦紅見　張永海　陶　玲　趙亞杰　宋興麗

(信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南　信陽　464000)

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慢性充血性心力衰竭患者血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白與N-末端B型腦鈉肽前體的相關(guān)性

焦紅見張永海陶玲趙亞杰宋興麗

(信陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院，河南信陽464000)

目的研究慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)與N-末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)的相關(guān)性。方法CHF患者120例為實(shí)驗(yàn)組，同期隨機(jī)選取體檢健康者50例為對照組。記錄兩組年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)及入院體檢時的收縮壓、舒張壓，分析實(shí)驗(yàn)組不同心功能分級(NYHA)患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、NT-proBNP和NGAL水平差異。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組BMI、收縮壓、NT-proBNP和NGAL高于對照組，而LVEF低于對照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組不同心功能分級患者LVEF、NT-proBNP和NGAL水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，LVEF水平隨著NYHA級別升高而降低，而血漿NT-proBNP、NGAL水平依次升高(P<0.05)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血漿NT-proBNP、NGAL水平與LVEF負(fù)相關(guān)(P<0.05)，NT-proBNP與NGAL正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論血漿NT-proBNP、NGAL水平與CHF患者密切相關(guān)，可以反映患者心功能水平，血清NT-proBNP與NGAL有一定的相關(guān)性，可以為臨床上診斷CHF提供理論依據(jù)。

慢性充血性心力衰竭；左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)；血漿N-末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)

目前，臨床上普遍以N-末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)的濃度升高作為慢性充血性心力衰竭(CHF)的診斷標(biāo)記物〔1〕。而CHF患者通常會出現(xiàn)腎功能損傷，血漿內(nèi)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)可以保護(hù)CHF引起的腎臟功能紊亂，因此其可以作為診斷、治療CHF的一種手段〔2〕。本研究通過分析CHF患者NT-proBNP、NGAL濃度的變化，旨在分析兩者相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年4月至2015年4月我院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的120例CHF患者為實(shí)驗(yàn)組，其中男69例，女51例；年齡45～78〔平均(54.2±7.5)〕歲；病程2～7〔平均(5.1±3.2)〕年；體質(zhì)指數(shù)(BMI)(25.3±3.1)kg/m2；平均收縮壓(103.3±19.7)mmHg；平均舒張壓(71.2±13.1)mmHg。均符合2013年美國心臟病學(xué)會基金會/美國心臟學(xué)會(ACCF/AHA)心力衰竭管理指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，其中心功能分級(NYHA)Ⅰ級25例，Ⅱ級38例，Ⅲ級34例，Ⅳ級23例。排除急性心肌梗死，糖尿病，急、慢性腎炎等嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病患者及惡性腫瘤、全身感染性疾病患者。同期隨機(jī)選取體檢健康者50例為對照組，其中男29例，女21例；年齡46～82〔平均(53.7±8.4)〕歲；BMI(21.9±2.7)kg/m2；平均收縮壓(121.6±23.5)mmHg；平均舒張壓(72.4±12.6)mmHg。兩組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。實(shí)驗(yàn)組BMI、收縮壓比對照組高(P<0.05)?；颊呒凹覍倬橥?，且經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法采用美國GE公司Voluson E8全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀，以雙平面Simpson法計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。均在入院1 d后空腹12 h經(jīng)肘正中靜脈取血2 ml置于抗凝管中，離心10 min取血漿。NT-proBNP試劑盒購自南京金斯瑞生物科技有限公司，NGAL檢測試劑盒購自上海紀(jì)寧生物科技有限公司。檢測均嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行，統(tǒng)計(jì)調(diào)查及相關(guān)實(shí)驗(yàn)均由專業(yè)人員進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、LSD、Pearson相關(guān)性分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組LVEF、NT-proBNP和NGAL比較實(shí)驗(yàn)組NT-proBNP、NGAL水平高于對照組，而LVEF低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組LVEF、NT-proBNP和NGAL比較

2.2實(shí)驗(yàn)組中不同心功能分級患者LVEF、NT-proBNP和NGAL水平比較各個指標(biāo)之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；Ⅱ級、Ⅲ級和Ⅳ級患者血漿中NT-proBNP、NGAL和LVEF水平與Ⅰ級差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中LVEF水平：NYHA-Ⅳ級<Ⅲ級<Ⅱ級<Ⅰ級,而血漿中NT-proBNP、NGAL水平依次升高(P<0.05)，見表2。

2.3實(shí)驗(yàn)組LVEF、NT-proBNP與NGAL相關(guān)性以血清NT-proBNP、NGAL為因變量，LVEF為自變量進(jìn)行相關(guān)性分析，NT-proBNP、NGAL與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.327，r=-0.353；均P<0.05)。以血清NT-proBNP為因變量，NGAL為自變量進(jìn)行相關(guān)性分析，NT-proBNP與NGAL呈正相關(guān)(r=0.816；P<0.05)。

表2　實(shí)驗(yàn)組中不同心功能分級患者各項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

與Ⅰ級相比：1)P<0.05；與Ⅱ級相比：2)P<0.05；與Ⅲ級相比：3)P<0.05

3　討　論

CHF主要特征為外周血分布異常和神經(jīng)內(nèi)分泌特異性激活〔4〕。目前研究已發(fā)現(xiàn)，血漿腦鈉肽(BNP)與CHF發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而NGAL具有保護(hù)心力衰竭患者的腎功能〔5〕，因此與BNP同源的NT-proBNP及NAGL均可以作為檢測CHF的指標(biāo)。BNP為心室肌細(xì)胞釋放的一種心血管調(diào)節(jié)肽，其抑制腎素活性和醛固酮分泌，具有很強(qiáng)的利鈉、利尿、舒張血管和降低血壓的作用。

NT-proBNP、NGAL作為與CHF密切相關(guān)的分子蛋白，其含量變化是觀察及治療CHF的一個重要的指標(biāo)。其中NT-proBNP與BNP同源，但是和BNP相比它在人體內(nèi)具有相對濃度高、個體變異小、半衰期長、體外穩(wěn)定性高、測定方法簡單等優(yōu)點(diǎn)，因此被推薦為生物標(biāo)志物來診斷CHF〔6〕。其主要由心肌細(xì)胞合成包含108個氨基酸的BNP前體(proBNP)，在心室壓力及心室壁牽張力進(jìn)一步增加下，proBNP通過活化酶作用裂解為兩個片段：一個為32個氨基酸組成有內(nèi)分泌活性的BNP，另一個為76個氨基酸組成的無活性NT-proBNP。而NGAL最初在激活的中性粒細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，它屬于脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族成員之一，分子質(zhì)量約為21 kD，通常在腎、胃、肺和結(jié)腸組織中少量分泌的急性期反應(yīng)蛋白，可以作為載體介導(dǎo)鐵離子向胞內(nèi)運(yùn)輸。其在體內(nèi)主要通過競爭性奪取螯合物中的鐵，阻礙細(xì)菌對鐵的吸收，從而抑制細(xì)菌生長。有研究〔7〕發(fā)現(xiàn)在CHF引起的腎衰竭患者體內(nèi)血清和尿中的NGAL濃度水平均明顯上升，因此它也可以CHF診斷的一個標(biāo)記物。

本研究提示CHF患者普遍體重超標(biāo)，且心臟收縮壓高于正常人。其原因可能是因?yàn)檫^度肥胖的人，心臟負(fù)荷高于正常人，長期下去導(dǎo)致心臟壁增厚；同時肥胖者代謝容易發(fā)生異常，容易出現(xiàn)高血脂、高血糖，導(dǎo)致血管壁受損，心肌供血減少，引起慢性心衰的發(fā)生；這與Liu等〔8〕報(bào)道一致。本文結(jié)果提示LVEF及血清NT-proBNP、NGAL濃度水平與CHF患者的病情密切相關(guān)，這與朱紅等〔9〕結(jié)果相一致。本文結(jié)果說明心功能的異常程度與血清NT-proBNP、NGAL濃度水平之間關(guān)系密切，同時顯示血清NT-proBNP和NGAL濃度之間也有著密切的關(guān)聯(lián)性，其原因可能是CHF患者心臟長期處于高負(fù)荷運(yùn)作導(dǎo)致心肌過度擴(kuò)張，分泌過量的proBNP〔10〕；同時患者通常會出現(xiàn)腎功能不全，腎小球?yàn)V過功能受損，導(dǎo)致其在血清和尿中的濃度顯著升高〔11〕。

1王曉勇,燕成英,孔祥明,等.左旋卡尼汀聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015;15(10):1895-8.

2Nymo SH,Ueland T,Askevold ET,etal.The association between neutrophil gelatinase-associated lipocalin and clinical outcome in chronic heart failure:results from coronary〔J〕.J Intern Med,2012;271(5):436-43.

3楊玉青,盧新政,黃峻.2013年美國心臟病基金會/美國心臟病學(xué)會心力衰竭管理指南介紹和解讀〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展,2014;35(1):13-6.

4李晶,朱曉法,楊曄.老年慢性心力衰竭特點(diǎn)及藥物治療〔J〕.人民軍醫(yī),2014；57(1):87-8.

5孫偉舉,富路,韓穎,等.慢性心力衰竭患者尿液NGAL水平與腎功能惡化的關(guān)系〔J〕.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012;46(5):468-71.

6張慧英,宋書凱,韓百智,等.血清Neuregulin-1β在慢性心力衰竭患者中的表達(dá)及其診斷價(jià)值的研究〔J〕.臨床合理用藥雜志,2013;6(8):1-3.

7吳波,張書富.慢性心衰-心腎綜合征及生物標(biāo)志物〔J〕.現(xiàn)代診斷與治療,2012;23(2):98.

8Liu H,Shi H,Yu J,etal.Obesity and chronic kidney disease in patients with chronic heart failure:an insight from the China Heart Survey〔J〕.Clin Exp Nephrol,2011;15(4):522-8.

9朱紅,馬麗娜,楊偉,等.老年冠心病慢性心力衰竭患者血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平變化及意義〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014;28(8):767-9.

10王躍榮,張棟梁,李嵐,等.慢性心力衰竭患者氨基末端B型鈉尿肽與心肌肌鈣蛋白I水平分析〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011;26(7):433-5.

11黃淑田,張麗娜,金露萍,等.慢性心力衰竭患者腎小球?yàn)V過率、血清腦鈉肽與血尿酸水平變化及其相關(guān)性研究〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志,2011;5(23):7132-5.

〔2014-12-17修回〕

(編輯苑云杰)

焦紅見(1977-)，男，講師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)15-3675-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.15.029