馬　強(qiáng)　吳占慶　楊培雄　李琳業(yè)

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院急診外科，青海　西寧　810000)

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慢性阻塞性肺疾病患者血清白細(xì)胞介素表達(dá)及臨床意義

馬強(qiáng)吳占慶楊培雄李琳業(yè)

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院急診外科，青海西寧810000)

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-12和IL-18的表達(dá)及其臨床意義。方法診斷明確的急性發(fā)作期COPD患者57例作為觀察組1，治療后達(dá)到穩(wěn)定期COPD患者40例作為觀察組2，40例無明顯器質(zhì)性疾病的成年人血清作為對(duì)照組，常規(guī)抽取空腹靜脈血，檢測血清中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)。結(jié)果觀察組中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，觀察組中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)與病變分級(jí)及營養(yǎng)狀態(tài)密切相關(guān)。相關(guān)分析顯示觀察組中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)無明顯相關(guān)性。結(jié)論COPD患者血清中IL-6、IL-12和IL-18高表達(dá)，三者對(duì)病變的形成和進(jìn)展有一定影響。

慢性阻塞性肺疾病；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-12；白細(xì)胞介素-18

慢性阻塞性肺疾病(COPD)形成過程中存在著全身的炎性反應(yīng)〔1～3〕。白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-12和白細(xì)胞介素-18(IL-18)均為與炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子，貫穿于病變的始終。本文通過對(duì)急性加重期COPD患者血清中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)進(jìn)行檢測，探討COPD患者血清中的炎癥狀態(tài)。

1　資料和方法

1.1一般資料2014年1月至2015年12月我院診斷明確的COPD患者57例作為觀察組1，其中男31例，女26例，年齡43～87歲，平均65.6歲。治療后達(dá)到穩(wěn)定期COPD患者40例作為觀察組2，其中男20例，女20例，年齡46～81歲，平均61.2歲。均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)COPD學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)。40例無明顯器質(zhì)性疾病的成年人血清作為對(duì)照組，其中男20例，女20例，年齡45～71歲，平均58.3歲。三組常規(guī)資料無明顯差別，具有可比性。

1.2血清中IL-6、IL-12和IL-18的檢測方法觀察組1、觀察組2均于確診后抽取清晨空腹靜脈血2 ml，對(duì)照組抽取清晨空腹靜脈血2 ml，分離血清后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測血清中IL-6、IL-12和IL-18的含量。

1.3統(tǒng)計(jì)分析采用SAS6.12軟件行t檢驗(yàn)、方差分析、相關(guān)分析。

2　結(jié)　果

2.1三組中IL-6、IL-12和IL-18表達(dá)的比較三組中IL-6、IL-12和IL-18表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2觀察組1中不同分級(jí)患者血清中IL-6、IL-12和IL-18表達(dá)的比較不同分級(jí)患者血清中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1　三組中IL-6、IL-12和IL-18表達(dá)的比較

表2　觀察組1中不同分級(jí)患者血清中IL-6、IL-12和IL-18表達(dá)的比較

2.3觀察組1中不同營養(yǎng)狀態(tài)患者血清中IL-6、IL-12和IL-18表達(dá)的比較不同營養(yǎng)狀態(tài)患者血清中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3　觀察組1中不同營養(yǎng)狀態(tài)患者血清中IL-6、IL-12和IL-18表達(dá)的比較

2.4觀察組1中IL-6、IL-12和IL-18的相關(guān)性觀察組1中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3　討　論

COPD病變的形成的因素較多，其病理特征是持續(xù)存在的氣流受限，并呈進(jìn)行性進(jìn)展〔4〕?；颊哐逯锌梢猿霈F(xiàn)相關(guān)細(xì)胞因子的改變，尤其是ILs家族表達(dá)的異?！?〕。IL-6是急性促炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，其分子量是21～26 kD，由184個(gè)氨基酸殘基組成，可以由吞噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌〔6，7〕。當(dāng)IL-6產(chǎn)生后可以表現(xiàn)出如下作用：①免疫作用：IL-6可以誘導(dǎo)B細(xì)胞的增殖和分化，同時(shí)可以誘導(dǎo)細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞的增殖和分化〔8，9〕。②參與炎癥的急性期反應(yīng)〔10〕。③造血功能：IL-6可以維持造血細(xì)胞的功能〔11〕。IL-12也是促炎細(xì)胞因子，其主要作用是刺激T淋巴細(xì)胞和自然殺傷(NK)/T細(xì)胞的分泌，使CD4+的T細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，提高NK/T細(xì)胞和CD4、CD8陽性的T細(xì)胞的殺傷作用〔12，13〕。而IL-18對(duì)NK細(xì)胞有顯著的生物學(xué)功能，可以引起NK細(xì)胞、CD4和CD8陽性的T細(xì)胞增殖〔14，15〕。IL-18能促進(jìn)IL-2等相關(guān)因子的分泌，增強(qiáng)Fas-FasL系統(tǒng)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α水平提高〔16，17〕。IL-6、IL-12和IL-18的升高使病變的微環(huán)境改變更明顯，機(jī)體炎性環(huán)境失衡更明顯。本文結(jié)果提示三者的表達(dá)與病變進(jìn)展有關(guān)。結(jié)果顯示觀察組中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)與營養(yǎng)狀態(tài)密切相關(guān)，提示不良營養(yǎng)患者血清中IL-6、IL-12和IL-18的表達(dá)升高。營養(yǎng)狀態(tài)是獨(dú)立于肺功能以外的衡量COPD預(yù)后的重要指標(biāo)之一，并且與COPD病死率相關(guān)。COPD患者伴有營養(yǎng)不良時(shí)可以并發(fā)以下病變：①營養(yǎng)不良可以引起呼吸肌力量和耐力受損，加重已存在的呼吸肌功能障礙，引起最大通氣量降低，殘余氣量總比增加；②營養(yǎng)不良可以改變肺泡表面活性物質(zhì)的穩(wěn)定性，使肺泡表面張力增大，肺泡萎縮；③營養(yǎng)不良還可合并肺大泡〔18，19〕。此時(shí)病變加重明顯。而營養(yǎng)支持并不是對(duì)所有合并營養(yǎng)不良的COPD患者均有效，因此針對(duì)營養(yǎng)不良的COPD患者在進(jìn)行營養(yǎng)支持的同時(shí)進(jìn)行針對(duì)ILs家族的干預(yù)可能是治療的一個(gè)角度。

1黃永東，戴劍鋒.慢性阻塞性肺疾病血清IL-18、IL-17及脂聯(lián)素的檢測意義〔J〕.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012；30(6)：565-7.

2Agoston-Coldea L，Lupu S，Petrovai D，etal.Correlations between echocardiographic parameters of right ventricular dysfunction and Galectin-3 in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension〔J〕.Med Ultrason，2015；17(4)：487-95.

3熊曙光，王慧，周玲，等.不同營養(yǎng)狀態(tài)下慢性阻塞性肺疾病患者臨床特征分析〔J〕.中華肺部疾病雜志，2012；5(1)：11-3.

4王曉青.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-18、IL-10、a-HBDH、CRP及NO水平的變化〔J〕.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2010；26(12)：1262-4.

5熊彬，鄧俊，熊瑛.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-6、IL-8、IL-18的水平及意義〔J〕.四川醫(yī)學(xué)，2005；26(10)：17-8.

6高美花，林愛順.慢性阻塞性肺疾病伴哮喘患者血清白介素-6及轉(zhuǎn)化生長因子β1水平的臨床研究〔J〕.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013；10(9)：137-8.

7Emami Ardestani M，Zaerin O.Role of serum interleukin 6，albumin and C-reactive protein in COPD patients〔J〕.Tanaffos，2015；14(2)：134-40.

8Liang R，Zhang W，Song YM.Levels of leptin and IL-6 in lungs and blood are associated with the severity of chronic obstructive pulmonary disease in patients and rat models〔J〕.Zol Med Rep，2013；7(5)：1470-6.

9Wei J，Xiong XF，Lin YH，etal.Association between serum interleukin-6 concentrations and chronic obstructive pulmonary disease：a systematic review and meta-analysis〔J〕.Peer J，2015；27(3)：e1199.

10Ravi AK，Khurana S，Lemon J，etal.Increased levels of soluble interleukin-6 receptor and CCL3 in COPD sputum〔J〕.Respir Res，2014，4(15)：103.

11Young RP，Hopkins RJ.Interleukin-6 and statin therapy：potential role in the management of COPD〔J〕.Respir Res，2013；17(14)：74.

12周洋，馬經(jīng)平，張涵，等.慢性阻塞性肺疾病患者血漿IL-12的變化及吸入糖皮質(zhì)激素對(duì)其的影響〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011；27(16)：2955-6.

13崔麗華.慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-2、IL-6及IL-12表達(dá)與生活質(zhì)量的關(guān)系〔J〕.山東醫(yī)藥，2010；50(37)：50-1.

14宋華.COPD患者治療前后血清IL-10、IL-18和TNF-α檢測的臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2009；22(4)：338-9.

15趙慶琪，姚加平.COPD患者血清IL-6、IL-8、hs-CRP和IL-18檢測的臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2012；25(4)：404-6.

16陳慶蕓，謝燦茂，黃白麗，等.IL-18、IL-13和TNF-α在慢性阻塞性肺疾病中的變化及意義〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011；21(22)：2796-8.

17楊義偉.COPD患者治療前后血清IL-18、D-D和APN檢測的臨床意義〔J〕.放射免疫學(xué)雜志，2013；26(6)：812-3.

18孫凌，齊云萍，鄧潔，等.不同營養(yǎng)狀態(tài)COPD白細(xì)胞介素-6測定及其臨床意義〔J〕.醫(yī)學(xué)研究雜志，2008；37(10)：77-9.

19左晟，舒麗華.不同營養(yǎng)狀態(tài)COPD白細(xì)胞介素-1β測定及其臨床意義〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2005；21(3)：269-70.

〔2015-01-23修回〕

(編輯杜娟)

馬強(qiáng)(1975-)，男，主治醫(yī)師，主要從事急診外科研究。

R563.3

A

1005-9202(2016)17-4266-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.065