夏申宏　徐愛暉

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,安徽　合肥　230032)

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細胞質(zhì)胸苷激酶-1聯(lián)合癌胚抗原、cyfra21-1檢測對非小細胞肺癌的診斷價值

夏申宏徐愛暉

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,安徽合肥230032)

目的探討細胞質(zhì)胸苷激酶(TK)-1聯(lián)合癌胚抗原(CEA)、非小細胞癌相關(guān)抗原(cyfra21-1)檢測在非小細胞肺癌(NSCLC)診斷中的應(yīng)用價值。方法檢測60例NSCLC患者(NSCLC組)、30例良性肺疾病患者(良性肺疾病組)和30例健康體檢者(正常對照組)血清中TK-1、CEA和cyfra21-1水平，并應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)對TK-1、CEA和cyfra21-1的診斷效能進行分析。結(jié)果NSCLC組患者的血清TK-1、CEA和cyfra21-1水平均高于良性肺疾病組和正常對照組(P<0.05)；良性肺疾病組患者血清TK-1、CEA和cyfra21-1水平高于正常對照組但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；以良性肺疾病組為對照，血清TK-1、CEA和cyfra21-1的AUC分別為0.789 2、0.814 3和0.872 5，cyfra21-1的AUC最大，準(zhǔn)確性最高；TK-1、CEA和cyfra21-1的診斷臨界點分別為2.54 pmol/L、30.78 ng/L和28.74 ng/L；三者聯(lián)合檢測的敏感度為88%，特異性為94%。結(jié)論TK-1、CEA和cyfra21-1對NSCLC有較好的診斷價值，以cyfra21-1最高；三者聯(lián)合檢測可大大增加NSCLC臨床診斷的準(zhǔn)確性。

細胞質(zhì)胸苷激酶-1；癌胚抗原；非小細胞癌相關(guān)抗原；非小細胞肺癌

肺癌的診斷多依靠影像學(xué)和細胞病理學(xué)技術(shù)，但確診時患者往往到了肺癌的中晚期，已錯過了癌癥治療的最佳時期〔1〕。近年研究表明〔2〕，血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌早期診斷中有著重要的臨床意義〔3〕。本研究通過應(yīng)用受試者工作特征曲線(ROC)對細胞質(zhì)胸苷液酶-1(TK-1)、癌胚抗原(CEA)和非小細胞癌相關(guān)抗原(cyfra21-1)的診斷效能進行分析和評價，旨在探討其在非小細胞肺癌(NSCLC)診斷中的應(yīng)用價值。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2014年1月至2016年1月蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的60例NSCLC患者的臨床資料，并作為NSCLC組，以同期收治的30例良性肺疾病患者和30例健康體檢者分別作為良性肺疾病組和正常對照組。NSCLC組男42例，女18例，年齡36～78〔平均(54.18±2.43)〕歲，病理分鱗癌39例，腺癌21例；良性肺疾病組男20例，女10例，年齡60～80〔平均(65.68±2.56)〕歲，其中慢性支氣管炎有12例，肺氣腫3例，慢性阻塞性肺疾病8例，肺結(jié)核2例，支氣管擴張5例；正常對照組男18例，女12例，年齡60～76〔年齡(66.74±2.04)〕歲。三組患者的性別、年齡無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，具有可比性。NSCLC患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)細胞學(xué)、影像學(xué)和病理學(xué)確診，且為初治不能進行手術(shù)切除的Ⅲa或Ⅲb患者，癌癥分期參照1997年修訂的國際TMN分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.2檢測方法采集清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，室溫靜置，1 h后收集血清，并貯存于-20℃?zhèn)溆谩K-1采用免疫印跡增強化學(xué)發(fā)光法測定，嚴(yán)格按照試劑盒說明進行操作(試劑盒由深圳市華瑞同康生物技術(shù)有限公司提供)，CEA、cyfra21-1均采用電化學(xué)發(fā)光法測定(儀器及配套試劑均由羅氏有限公司提供)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件，定量資料采用t檢驗。采用ROC評價TK-1、CEA和cyfra21-1的診斷價值。曲線下面積(AUC)反映診斷實驗的準(zhǔn)確性，AUC<0.5時無診斷價值；AUC 0.5～0.7時準(zhǔn)確性較低；AUC 0.7～0.9時準(zhǔn)確性較高；AUC>0.9時準(zhǔn)確性最大。

2　結(jié)　果

2.1三組受試者血清TK-1、CEA和CEA水平比較NSCLC組患者的血清TK-1、CEA和cyfra21-1水平均高于良性肺疾病組和正常對照組(P<0.05)，良性肺疾病組患者血清TK-1、CEA和cyfra21-1水平高于正常對照組(P>0.05)。見表1。

表1　三組受試者血清TK-1、CEA和CEA水平比較

與良性肺疾病組比較:1)P<0.05；與正常對照組比較：2)P<0.05

2.2血清TK-1、CEA和cyfra21-1的 ROC分析以良性肺疾病組為對照，血清TK-1、CEA和cyfra21-1的AUC分別為0.789 2(0.725 9～0.801 5)、0.814 3(0.748～0.847 5)和0.872 5(0.824～0.943)，cyfra21-1的AUC最大；TK-1診斷的臨界點為2.54 pmol/L，靈敏度為68%，特異性為64%；CEA診斷的臨界點為30.78 ng/L，靈敏度為72%，特異性為78%；cyfra21-1診斷的臨界點為28.74 ng/L，靈敏度為86%，特異性為92%。三者聯(lián)合檢測的敏感度為88%，特異性為94%。見圖1。

圖1　血清TK-1、CEA和cyfra21-1的ROC分析

3　討　論

TK-1、CEA和cyfra21-1是臨床上常見的輔助診斷NSCLC的腫瘤標(biāo)志物，其檢測的敏感度和特異性各不相同，均具有一定診斷價值。TK-1是DNA前體物質(zhì)合成的限速酶之一，可催化胸腺嘧啶核苷轉(zhuǎn)變成單磷酸胸腺嘧啶，與細胞增殖生長有著密切的聯(lián)系。TK-1主要存在胎兒組織和成人增殖細胞中，隨著胎兒的生長發(fā)育，血清TK-1水平逐漸降低，待成人后達到最低水平〔4〕。研究顯示〔5〕，當(dāng)人體組織細胞增殖或發(fā)生細胞惡變時，血清TK-1水平會顯著的升高。有研究亦顯示〔6〕，95%惡性腫瘤患者血清中TK-1水平均有不同程度的升高，可作為多種癌癥的預(yù)測指標(biāo)。CEA存在于末梢血及組織中的單核細胞、多核細胞和巨噬細胞中，是一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，常作為是腸癌的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于臨床〔7〕。有文獻指出〔8〕，NSCLC患者血清CEA亦有不同程度的升高。有研究亦表明〔9〕，CEA檢測NSCLC的特異性高，但敏感度低，其單項檢測對NSCLC臨床診斷的意義不高。cyfra21-1是細胞角蛋白-19的可溶性片段，常出現(xiàn)在肺部組織和乳腺上皮，正常人很少分泌。當(dāng)腫瘤細胞壞死或溶解時釋放入血，使得血清中的cyfra21-1的水平顯著升高〔10〕。研究顯示〔11〕，cyfra21-1診斷NSCLC的陽性率高于其他肺相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，陽性檢測率可達60%～85%，是檢測NSCLC最有價值的臨床參考指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，TK-1、CEA和cyfra21-1對NSCLC有較好的診斷價值，以cyfra21-1為最敏感，三者聯(lián)合診斷可提高檢測的準(zhǔn)確性。

1羅疏薇，歐春萍.應(yīng)用ROC曲線評價CEA、CYFRA21-1、SCC對非小細胞肺癌的診斷價值〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2011；40(3)；250-2.

2蔣貝蘭，沙杭，馬勁夫.血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷和臨床分期中的作用〔J〕.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2014；24(3)：386-9.

3張麗娜，李洪臣，么建立.ROC曲線評價CEA、CYFRA21-1對非小細胞肺癌的診斷價值〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013；21(6)：1263-5.

4葉珩，錢科卿，黃薇.肺癌患者血清TK1水平與臨床病理學(xué)特點及預(yù)后關(guān)系的研究〔J〕.中國腫瘤臨床，2015；42(21)：1047-9.

5熊健憲.非小細胞肺癌患者血清胸苷激酶1檢測的臨床意義〔J〕.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014；34(3)：429-30.

6管燕，郭其森.小細胞肺癌組織胸苷激酶表達臨床意義的研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2010；17(10)：746-8.

7李醒亞，成媛，劉杰，等.非小細胞肺癌患者血清CEA水平與EGFR-TKI療效的關(guān)系〔J〕.中國癌癥雜志，2011；21(3)：193-6.

8孫宇晶，劉暢，龍彥，等.非小細胞肺癌患者治療前血清CEA和 CYFRA21-1水平與 EGFR 突變及 EGFR-TKI 療效的關(guān)系〔J〕.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2015；38(6)：407-11.

9劉瑩，張輝，張筠.6種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷的臨床價值〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2010；31(18)：3-5.

10劉天舟，張琳，王慶芳.非小細胞肺癌患者血清CA153、CA242及CYFRA21-1水平測定〔J〕.鄭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2012；47(1)：113-5.

11張艷英，于曉華，孔維順.肺癌血清及胸腔積液CEA、NSE和CYFR21-1聯(lián)檢差異分析〔J〕.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2011；11(3)：332-3.

〔2015-12-11修回〕

(編輯袁左鳴)

徐愛暉(1961-)，女，主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的研究。

夏申宏(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的研究。

R734.2

A

1005-9202(2016)17-4254-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.059