劉玉嵚　李永川　邢　玥　艾小慶　王烈宏

(青海紅十字醫(yī)院婦科，青?！∥鲗帯?10000)

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卵巢癌患者血清中人附睪分泌蛋白4、糖類抗原125和B7同源體4表達(dá)及意義

劉玉嵚李永川邢玥艾小慶王烈宏

(青海紅十字醫(yī)院婦科，青海西寧810000)

目的檢測(cè)卵巢癌患者血清中人附睪分泌蛋白(HE)4、糖類抗原(CA)125和B7同源體(B7-H)4的表達(dá)，分析其意義。方法68例卵巢癌患者術(shù)前血清標(biāo)本為觀察組，30例卵巢交界性腫瘤患者術(shù)前血清標(biāo)本為對(duì)照組，體檢未見明顯器質(zhì)性疾病的女性30例血清標(biāo)本為正常對(duì)照組。留取清晨空腹血分離血清后進(jìn)行HE4、CA125和B7-H4表達(dá)的檢測(cè)。結(jié)果三組HE4、CA125和B7-H4的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組HE4、CA125和B7-H4表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期密切相關(guān)，而三者表達(dá)與腫瘤病理類型無明顯相關(guān)性。觀察組HE4、CA125和B7-H4表達(dá)無明顯相關(guān)性。結(jié)論卵巢癌患者血清中HE4、CA125和B7-H4高表達(dá)，三者對(duì)術(shù)前初篩腫瘤性質(zhì)及判斷病變程度可能有一定價(jià)值。

卵巢癌；人附睪分泌蛋白4；糖類抗原125；B7同源體4

卵巢癌起病常隱匿，早期常缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，術(shù)前尋找初篩指標(biāo)有重要價(jià)值〔1〕。人附睪分泌蛋白(HE)4是小分子分泌型糖蛋白，其對(duì)卵巢癌的惡性風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)可能更敏感〔2，3〕。糖類抗原(CA)125是上皮源性卵巢腫瘤傳統(tǒng)的標(biāo)志物，單獨(dú)應(yīng)用CA125對(duì)卵巢癌判定的敏感性和特異性有一定的爭(zhēng)議〔4，5〕。B7同源體(B7-H)4是新發(fā)現(xiàn)的T淋巴細(xì)胞共激分子B7家族的成員，可以負(fù)調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，在腫瘤免疫逃逸中起重要作用〔6，7〕。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)HE4、CA125和B7-H4在卵巢癌患者血清中的表達(dá)，分析其在不同臨床特征中的意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料近3年我院診斷為卵巢癌，臨床資料完整并進(jìn)行手術(shù)根治的患者68例作為觀察組，年齡28～81歲，平均(54.3±9.4)歲。其中漿液性癌42例，黏液性癌26例，均經(jīng)術(shù)后病理醫(yī)師明確診斷。30例卵巢交界性腫瘤患者作為對(duì)照組，年齡30～75歲，平均(50.9±8.7)歲。體檢后未見明顯器質(zhì)性疾病的女性30例作為正常對(duì)照組，年齡27～67歲，平均(47.4±9.6)歲。3組常規(guī)資料無明顯差異，具有可比性。

1.2HE4、CA125和B7-H4的檢測(cè)均抽取清晨空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min，離心10 min后分離血清，并置于-20℃冰箱中待檢。HE4和B7-H4均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，CA125應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光方法檢測(cè)，樣本均于抽取后的2個(gè)月內(nèi)集中檢測(cè)，均由主管技師進(jìn)行操作，按說明書進(jìn)行，做好質(zhì)控工作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、方差分析和線性相關(guān)分析。

2　結(jié)　果

2.13組HE4、CA125和B7-H4表達(dá)3組HE4、CA125和B7-H4表達(dá)差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　3組中HE4、CA125和B7-H4表達(dá)比較

2.2觀察組HE4、CA125和B7-H4表達(dá)在不同臨床特征中的比較觀察組HE4、CA125和B7-H4表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期密切相關(guān)，而三者表達(dá)與腫瘤病理類型無明顯相關(guān)性。見表2。

表2　觀察組中HE4、CA125和B7-H4在不同臨床特征中的比較±s)

2.3觀察組中HE4、CA125和B7-H4表達(dá)的相關(guān)性觀察組HE4、CA125和B7-H4之間無明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3　討　論

卵巢癌發(fā)病率在女性生殖系統(tǒng)中居第3位，病死率較高。CA125是診斷卵巢癌較為敏感的指標(biāo)，但是部分良性腫瘤也常過表達(dá)CA125，使臨床早期診斷存在一定的局限性，尋找相關(guān)的敏感指標(biāo)及聯(lián)合檢測(cè)可能有重要意義〔8～10〕。HE4最早由Kirchhhoff等報(bào)道，在正常機(jī)體和良性卵巢腫瘤中不表達(dá)或低表達(dá)。在卵巢發(fā)生癌變時(shí)，HE4表達(dá)明顯升高〔11〕，有學(xué)者認(rèn)為HE4可能是卵巢癌較為敏感和特異性的標(biāo)志性蛋白〔12〕。朱亞飛等〔13〕通過Meta分析評(píng)估HE4在卵巢癌中的診斷價(jià)值，認(rèn)為其對(duì)卵巢癌診斷具有較高的臨床價(jià)值，但是檢測(cè)方法、民族地域是檢測(cè)異質(zhì)性的主要來源。B7-H4又稱為B7S1和B7x，能負(fù)性調(diào)控T細(xì)胞的免疫應(yīng)答、阻礙細(xì)胞因子的產(chǎn)生和細(xì)胞周期的進(jìn)程〔14〕。當(dāng)B7-H4高表達(dá)時(shí)可以阻止上皮細(xì)胞的失巢凋亡，促進(jìn)上皮細(xì)胞惡變，在免疫逃逸中發(fā)揮重要作用〔15〕。B7-H4可表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的胞膜上和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，還能以可溶性的形式存在于血清中，因此在血清中檢測(cè)B7-H4的表達(dá)可能對(duì)腫瘤的早期診斷有一定價(jià)值〔16〕。王莉等〔17〕通過觀察B7-H4在早期卵巢癌患者血清中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)升高，認(rèn)為B7-H4對(duì)卵巢癌的早期診斷有較好的臨床應(yīng)用前景，如果配合CEA和CA125的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高診斷準(zhǔn)確率可能意義更大。本實(shí)驗(yàn)提示三者高表達(dá)對(duì)腫瘤性病變形成和進(jìn)展有重要意義。CA125對(duì)早期卵巢癌的靈敏度較低，尤其是對(duì)Ⅰ期患者的診斷價(jià)值低，而對(duì)晚期卵巢癌具有較高的靈敏度，其表達(dá)量升高明顯。而HE4和B7-H4在卵巢癌中的早期和晚期均升高較明顯，因此其不僅是促進(jìn)腫瘤形成的重要蛋白，而且二者可以早期進(jìn)入血清中，使血清中的檢測(cè)更容易，使其對(duì)早期病變的診斷具有可能性〔18，19〕。HE4還可能在卵巢癌療效診斷與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中有一定作用〔20〕。本文結(jié)果提示三者的高表達(dá)對(duì)促進(jìn)腫瘤淋巴道播散可能有一定價(jià)值，三者的高表達(dá)可能對(duì)預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展及不良的生物學(xué)行為有重要意義，三者在血清中的表達(dá)并不能成為判斷腫瘤類型的依據(jù)，其意義對(duì)病變性質(zhì)的判斷更為有價(jià)值。臨床病理診斷中CA125是漿液性癌的標(biāo)記蛋白，而漿液性癌患者早期血清中的表達(dá)可能與組織中的表達(dá)無明顯的一致性，其機(jī)制需要更多后續(xù)實(shí)驗(yàn)來研究。

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〔2015-01-25修回〕

(編輯苑云杰)

劉玉嵚(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

R737.31

A

1005-9202(2016)17-4242-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.052