劉鳳芹

(濰坊市人民醫(yī)院保健三科，山東　濰坊　261041)

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代謝綜合征和炎性因子與血管性癡呆的關(guān)系

劉鳳芹

(濰坊市人民醫(yī)院保健三科，山東濰坊261041)

目的探究代謝綜合征和炎性因子與血管性癡呆(VD)的關(guān)系。方法收集VD患者(VD組)38例，性質(zhì)與之相匹配的無癡呆的腦血管病患者38例為非血管性癡呆腦血管病組(NVD組)，選取門診體檢或一般療養(yǎng)的38例無智力障礙的健康人作為健康對(duì)照組，對(duì)比分析各組體重指數(shù)(BMI)、血脂、肝腎功能、空腹血糖(FPG)、負(fù)荷餐后2 h血糖水平(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、胰島素水平、穩(wěn)態(tài)模型法評(píng)估胰島素抵抗(HOMA-IR)、血清腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細(xì)胞介素(IL)-6水平。結(jié)果收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、2 h PG、HOMA-IR在健康對(duì)照組、NVD組以及VD組呈依次升高趨勢(shì)，HDL-C呈依次降低趨勢(shì)(P<0.05)；與對(duì)照組相比，VD組與NVD組心血管疾病危險(xiǎn)因素發(fā)生個(gè)數(shù)顯著升高(P<0.05)，代謝綜合征發(fā)生率顯著升高(P<0.05)，血清TNF-α、IL-6水平顯著升高(P<0.05)；與NVD組相比，VD組心血管疾病危險(xiǎn)因素發(fā)生個(gè)數(shù)、代謝綜合征發(fā)生率以及血清TNF-α、IL-6水平較高(P<0.05)。結(jié)論代謝綜合征和炎性因子與VD具有緊密聯(lián)系，隨著代謝綜合征發(fā)生率的增高以及TNF-α、IL-6等炎癥因子水平的升高，VD發(fā)生率增高。

代謝綜合征；炎性因子；血管性癡呆

血管性癡呆(VD)是指腦血管病變引起腦損害所致的智能損害綜合征〔1～3〕，記憶力缺損、注意力不集中、失語、失讀、失用、癱瘓、情緒異常、嗜睡等。發(fā)病原因中缺血性腦血管病位居首位，此外還涉及顱外大血管及心臟病變對(duì)腦內(nèi)血管造成影響，最終結(jié)果是大腦功能全面衰退。代謝綜合征是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)〔4〕，胰島素抵抗(IR)是本病的主要病理生理基礎(chǔ)?，F(xiàn)代研究〔5〕顯示，43%的腦血管疾病患者伴有代謝綜合征，但關(guān)于代謝綜合征和炎性因子與VD的關(guān)系研究較少。本研究擬探究代謝綜合征和炎性因子與VD的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集2012年5月至2015年3月我院收治的腦血管病患者76例，男41例，女35例，年齡39～83歲，平均(67.47±6.94)歲，其中診斷符合國際通用的美國神經(jīng)精神病學(xué)會(huì)的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版中癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為VD，納入VD組38例，其中多發(fā)腔隙性腦梗死25例，大面積腦梗死8例，腦出血3例，混合性腦卒中2例；男21例，女17例，年齡40～83歲，平均(69.48±7.02)歲。性質(zhì)與之相匹配的無癡呆的腦血管病患者38例為非VD腦血管病組(NVD組)，其中多發(fā)腔隙性腦梗死23例，大面積腦梗死10例，腦出血4例，混合性腦卒中1例；男20例，女18例，年齡39～80歲，平均(65.94±6.68)歲。另選取門診體檢或一般療養(yǎng)的38例無智力障礙的健康人作為健康對(duì)照組，男22例，女16例，年齡36～85歲，平均(63.47±6.43)歲，無高血壓以及糖尿病史。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)所有患者均符合以下條件：(1)診斷符合第六屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議〔6〕制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，未堅(jiān)持服用藥物，頭顱CT證實(shí)為腦血管病；(2)代謝綜合征診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十七次全國學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要〔7〕提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)具備以下四項(xiàng)中任意三項(xiàng)或以上：①超重或肥胖，體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2；②空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或者餐后2 h血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L，曾確診為糖尿病；③收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mmHg，確診為高血壓；④血脂紊亂：甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L；(3)患者自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①藥物過敏史，接受免疫抑制劑治療的患者；②急性或慢性感染，中毒性疾病，其他風(fēng)濕免疫性疾病，嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③合并惡性腫瘤，意識(shí)障礙、精神障礙，發(fā)病前有智力障礙者。

1.4方法

1.4.1觀察指標(biāo)研究對(duì)象均在空腹?fàn)顟B(tài)下測(cè)量身高、體重以及血壓，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)= 體重/(身高)2。采用貝克曼全身自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂、肝、腎功能，采用氧化酶法檢測(cè)FPG、2 h PG水平；采用色譜分析法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；采用放射性免疫法檢測(cè)胰島素(FINS)水平，采用穩(wěn)態(tài)模型(HOMA)法〔8〕評(píng)估胰島素抵抗(IR=FINS×FPG/22.5)。

1.4.2炎癥因子水平檢測(cè)治療前后，每次檢測(cè)采靜脈血5 ml，不抗凝，靜置后2 000 r/min離心10 min，分離血清置于-20℃冰箱保存待測(cè)。嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作，TNF-α試劑盒購自北京北方生物技術(shù)研究所，采用放射免疫法檢測(cè)TNF-α水平，ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)IL-6水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS17.0軟件行t或χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1各種臨床資料比較各組患者年齡、性別、體重、文化程度等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、2 h PG、HOMA-IR在健康對(duì)照組、NVD組以及VD組呈依次升高趨勢(shì)，HDL-C呈依次降低趨勢(shì)(P<0.05)，見表1。

2.2各組心血管疾病危險(xiǎn)因素的分布與健康對(duì)照組相比，VD組與NVD組心血管疾病危險(xiǎn)因素發(fā)生個(gè)數(shù)顯著升高，VD組心血管疾病危險(xiǎn)因素發(fā)生個(gè)數(shù)顯著高于NVD組(P<0.05)，見表2。

2.3各組代謝綜合征危險(xiǎn)因素的分布與對(duì)照組相比，VD組與NVD組代謝綜合征發(fā)生率顯著升高，VD組代謝綜合征發(fā)生率顯著高于NVD組(P<0.05)，見表3。

表1　各種臨床資料比較

與健康對(duì)照組比較：1)P<0.05

表2　各組心血管疾病危險(xiǎn)因素的分布比較〔n(%),n=38〕

與健康對(duì)照組比較：1)P<0.05；與NVD組比較：2)P<0.05；下表同

表3　各組代謝綜合征危險(xiǎn)因素的分布比較〔n(%),n=38〕

2.4血清炎癥因子水平比較與健康對(duì)照組相比，VD組與NVD組血清TNF-α、IL-6水平顯著升高，VD組血清TNF-α、IL-6水平顯著高于NVD組(P<0.05)，見表4。

表4　各組血清TNF-α、IL-6水平比較

3　討　論

現(xiàn)代研究顯示，VD的發(fā)生與多因素共同作用有關(guān)，我國腦卒中后癡呆發(fā)病率高達(dá)31.87%〔9〕，癡呆的發(fā)生發(fā)展嚴(yán)重影響患者的日常生活以及生存質(zhì)量。

代謝綜合征是一組以IR作為共同病理因素的相關(guān)臨床癥候群〔10〕，IR能夠加速血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞，直接或間接引起動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖和抗氧化作用失調(diào)；受損的血管內(nèi)皮伴有嚴(yán)重的血脂異常，血脂于血管壁堆積，形成動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊，血管壁出現(xiàn)增厚、僵硬以及管腔狹窄等畸形，使血行不暢；高血糖的發(fā)生常伴有高黏血癥，血流速度變緩，腦組織血供降低，腦灌注壓降低。上述病理因素加速VD的發(fā)生進(jìn)程，同時(shí)產(chǎn)生多種代謝紊亂集簇現(xiàn)象，形成惡性循環(huán)。VD最常見的代謝紊亂是高血壓。長期高血壓易造成腦血管痙攣、組織受損，甚至壞死萎縮，加速記憶功能以及認(rèn)知功能障礙的發(fā)生?，F(xiàn)代研究顯示，SBP高的患者較健康人相比提前10～15年進(jìn)入VD期，很多VD患者有高血壓和糖尿病史〔11〕。因此，正常血壓、血糖的維持能夠有效延緩VD的發(fā)生發(fā)展。VD患者伴有高血壓、高血脂、高血糖、肥胖等心血管疾病危險(xiǎn)因素明顯高于非VD患者，證實(shí)隨著心血管疾病危險(xiǎn)因素增多，血管性癡呆的危險(xiǎn)性增高。VD患者常伴有代謝紊亂癥狀聚集的現(xiàn)象，代謝綜合征可用于VD的早期診斷和治療。

TNF-α是一種由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥細(xì)胞因子〔12〕，來源于單核巨噬細(xì)胞，在機(jī)體內(nèi)對(duì)免疫活性具有刺激作用，與炎癥反應(yīng)、腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒作用、發(fā)熱反應(yīng)、關(guān)節(jié)炎以及多發(fā)性硬化等疾病具有緊密聯(lián)系。IL-6是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子〔13〕，其水平提示了機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞的激活，本研究證實(shí)VD患者與VD患者相比TNF-α、IL-6水平明顯升高。

本研究證實(shí)了代謝綜合征和炎性因子與VD具有緊密聯(lián)系，隨著代謝綜合征發(fā)生率的增高以及TNF-α、IL-6等炎癥因子水平的升高，VD發(fā)生率增高。因此，代謝綜合征和炎性因子可以用于VD的早期診斷和治療，適宜臨床推廣。

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〔2016-02-15修回〕

(編輯李相軍)

劉鳳芹(1978-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年病學(xué)研究。

R749

A

1005-9202(2016)17-4218-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.039