王　星　焦昆利　馬俊花　顧明君

(上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬公利醫(yī)院內(nèi)分泌科，上?！?00135)

?

氨氯地平對2型糖尿病伴高血壓患者維生素D水平的影響

王星焦昆利1馬俊花顧明君

(上海第二軍醫(yī)大學(xué)附屬公利醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海200135)

目的探討氨氯地平對2型糖尿病伴高血壓患者維生素D水平的影響。方法120例2型糖尿病伴高血壓患者隨機分為氨氯地平組、厄貝沙坦組及聯(lián)合用藥組，治療3個月后比較三組患者血維生素D〔25羥維生素D(25-(OH)D3)〕濃度、血糖、血脂等指標。結(jié)果治療后三組患者維生素D濃度均高于治療前，且治療后氨氯地平組患者維生素D濃度高于厄貝沙坦組，聯(lián)合用藥組患者維生素D濃度高于其他兩組(P<0.05)；治療后三組患者收縮壓、舒張壓均低于治療前，聯(lián)合用藥組收縮壓、舒張壓低于其他兩組(P<0.05)。結(jié)論氨氯地平和厄貝沙坦聯(lián)合治療2型糖尿病伴高血壓患者，均可提高其維生素D濃度，降低收縮壓及舒張壓，且氨氯地平升高維生素D濃度作用更強，其療效確切、安全性高。

氨氯地平；厄貝沙坦；2型糖尿??；高血壓；維生素D

維生素D除傳統(tǒng)鈣磷調(diào)節(jié)作用外，在感染、炎癥、糖脂代謝、血管病變等方面也發(fā)揮重要作用。最近有學(xué)者報道應(yīng)用抗壓藥物治療新診斷高血壓患者12 w后，均能升高患者的維生素D水平〔2〕。這一現(xiàn)象的具體機制尚不十分明確，可能與藥物影響骨骼鈣代謝、抑制炎癥反應(yīng)、改善微循環(huán)等作用有關(guān)，或其他尚不明確的作用機制，從而使患者維生素D水平升高〔3〕。本研究擬探討抗高血壓藥物治療對維生素D水平的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年1月至2014年12月我院新診斷高血壓的2型糖尿病患者為研究對象，入選標準：(1)符合2型糖尿病及原發(fā)性高血壓的診斷標準；(2)患者經(jīng)生活方式干預(yù)及口服降糖藥物治療半年以上，且治療藥物方案穩(wěn)定至少3個月以上；(3)年齡35～65歲，初中以上文化，能理解研究目的并接受研究方案，同意納入本研究。排除標準：(1)1型糖尿病及使用胰島素治療的2型糖尿病患者；(2)繼發(fā)性高血壓患者；(3)既往有糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷等的患者；(4)有甲狀腺或甲狀旁腺疾病及冠心病、慢性腎臟疾病、慢性肺部疾病、腫瘤、免疫性疾病等慢性疾病的患者。由研究者設(shè)計統(tǒng)一的調(diào)查表格，對就診患者開展調(diào)查篩選。調(diào)查人員經(jīng)過統(tǒng)一的培訓(xùn)，重點詢問患者糖尿病診治病史、藥物使用及血糖控制情況等；同時測定患者身高、體重、血壓等。符合入選條件的患者空腹抽取血樣進行血常規(guī)、血糖及糖化血紅蛋白、維生素D、血脂等有關(guān)指標的測定。

1.2治療方案 入選患者隨機分為氨氯地平組、厄貝沙坦組及聯(lián)合用藥組。三組患者平均年齡、性別構(gòu)成、平均病程及體重指數(shù)(BMI)均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。見表1。氨氯地平組及厄貝沙坦組分別給予苯磺酸左旋氨氯地平片(5 mg/次，1次/d)或厄貝沙坦(150 mg/次，1次/d)治療，聯(lián)合用藥組給予苯磺酸左旋氨氯地平片及厄貝沙坦片聯(lián)合治療，定期根據(jù)患者治療后血壓水平調(diào)整藥量，三組患者的治療療程均為12 w。入選患者每月于內(nèi)分泌科門診隨訪一次。調(diào)查患者一般情況、治療依從性、糖尿病及高血壓藥物使用情況；血壓、血糖自我監(jiān)測情況；其他病情變化或不良反應(yīng)等。隨訪時予標準體格檢查，并于門診按標準操作程序測定空腹及餐后血糖，血壓等。隨訪三個月時留取血樣測定血25羥維生素D〔25-(OH)D3〕、血糖、血脂等指標濃度。

表1　三組患者基本資料比較

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件行t檢驗。

2　結(jié)　果

2.1三組患者治療前后25-(OH)D3濃度比較治療后三組患者25-(OH)D3濃度均高于治療前，且治療后氨氯地平組患者25-(OH)D3濃度高于厄貝沙坦組，聯(lián)合用藥組患者25-(OH)D3高于其他兩組(P<0.05)。見表2。

2.2三組患者治療前后血壓比較治療后三組患者收縮壓、舒張壓均低于治療前，聯(lián)合用藥組收縮壓、舒張壓低于其他兩組(P<0.05)。見表3。

2.3三組患者治療前后血糖濃度比較治療后，三組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白濃度均低于治療前，聯(lián)合用藥組低于其他兩組，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

2.4三組患者治療前后血脂濃度比較治療后，三組患者總膽固醇、甘油三酯濃度均低于治療前，聯(lián)合用藥組低于其他兩組，但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

組別治療前治療后氨氯地平組15.5±5.028.6±3.31)2)厄貝沙坦組16.2±3.726.1±3.51)2)聯(lián)合用藥組16.7±5.632.8±4.11)

與治療前相比：1)P<0.05；與聯(lián)合用藥組相比：2)P<0.05，下表同

表3　三組患者治療前后血壓比較

表4　三組患者治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白濃度比較

表5　三組患者治療前后總膽固醇、甘油三酯濃度比較

3　討　論

維生素D可能在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平下降與空腹血糖升高有關(guān)，與口服糖負荷后的血糖水平存在負相關(guān)〔4〕。與維生素D水平低的人群相比，維生素D水平高的人群代謝綜合征風(fēng)險下降，患2型糖尿病的風(fēng)險降低〔5〕。維生素D對2型糖尿病的影響機制較復(fù)雜，可能通過影響胰島素的分泌和效應(yīng)兩大基本環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用。

美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示，維生素D水平低者有較高的高血壓患病風(fēng)險〔6〕。Forman等〔7〕發(fā)現(xiàn)維生素D與高血壓發(fā)病風(fēng)險呈顯著負相關(guān)，同時，研究亦發(fā)現(xiàn)高血壓患者的1,25二羥維生素D水平顯著低于健康人群，通過補充維生素D可以改善血壓。在糖尿病伴維生素D缺乏的病人，給予補充維生素D治療8 w后，補充組收縮壓降低7.3 mmHg，安慰劑組則升高了6. 6 mmHg〔8〕。

糖尿病患者常常合并高血壓，這一現(xiàn)象加速了糖尿病或高血壓導(dǎo)致器官損害的進程。在糖尿病患者的高血壓治療中，鈣拮抗劑是主要用藥之一。本研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平和厄貝沙坦聯(lián)合治療2型糖尿病伴高血壓患者，可提高維生素D濃度，降低收縮壓及舒張壓，療效確切，安全性高，值得應(yīng)用。高血壓藥物對維生素D濃度的影響，可能與高血壓藥物影響骨骼鈣代謝、抑制炎癥反應(yīng)、改善微循環(huán)等有關(guān)。

1Lu L,Yu ZJ, Pan A,etal. Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly chinese individuals〔J〕. Diabetes Care,2009;32(7): 1278-83.

2Ay SA, Karaman M, Cakar M,etal. Amlodipine increases vitamin d levels more than valsartan in newly diagnosed hypertensive patients: pointing to an additional effect on bone metabolism or a novel marker of inflammation〔J〕? Ren Fail,2013;35(5):691-6.

3劉翀, 韋鐵民, 曾春來. 原發(fā)性高血壓患者血清1,25二羥維生素D水平的相關(guān)性研究〔J〕.心腦血管病防治,2011;11(3):182-3.

4翟木緒，劉芳，陳慧，等.不同糖耐量狀態(tài)25羥維生素D3變化的臨床意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2011;11(3):182-6.

5翟木緒, 劉芬,陳慧, 等. 不同糖耐量狀態(tài)25羥維生素D3變化的臨床意義〔J〕. 山東醫(yī)藥,2007;47(31):81-2.

6Zhai MX, Wei TM, Zeng CL,etal. The clinical significance of 25(OH)-vitamin D 3 under different glucose tolerance status〔J〕.Shand Med J, 2007;47(31):81-2.

7Forman JP, Giovannucci E, Holmes MD,etal. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension〔J〕. Hypertension,2007;49(5):1063-9.

8Sugden JA, Davies JI, Witham MD,etal. Vitamin D improves endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus and low vitamin D levels〔J〕. Diabet Med,2008;25(3):320-5.

〔2015-11-19修回〕

(編輯袁左鳴)

王星(1978-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病研究。

R587

A

1005-9202(2016)17-4214-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.037

1上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院心內(nèi)科