李超生　孔　亮　袁鳳來　范長燕　胡玲玲

(南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇　南通　214041)

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·心、腦血管及代謝性疾病·

血塞通注射液治療老年缺血性腦卒中的療效及對生活質(zhì)量的影響

李超生孔亮袁鳳來范長燕胡玲玲

(南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南通214041)

目的探討血塞通注射液治療老年缺血性腦卒中的療效及對生活質(zhì)量的影響。方法120例老年缺血性腦卒中患者隨機(jī)分為對照組和治療組各60例，在常規(guī)改善腦循環(huán)、抗凝、脫水等治療的基礎(chǔ)上，分別靜滴5%葡萄糖注射液或血塞通注射液，2 w為1個(gè)療程。治療前后進(jìn)行美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)和腦卒中專門化生存質(zhì)量量表(SS-QOL)評價(jià)，比較臨床療效、實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，治療組總有效率為86.7%，明顯高于對照組的66.7%(P<0.05)； 治療組血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、總一氧化氮合酶(tNOS)及一氧化氮(NO)均較對照組低(P<0.05)，且生活質(zhì)量評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近(P>0.05)。結(jié)論血塞通注射液治療老年缺血性腦卒中具有良好療效，值得推廣。

血塞通注射液；缺血性腦卒中；生活質(zhì)量

急性缺血性腦卒中作為臨床的常見病、多發(fā)病，老年人發(fā)病率更高，給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力〔1〕。血塞通注射液以三七總皂苷為主要有效成分，具有增加心腦血流量、改善血循環(huán)、抑制血小板凝集、降低血脂等多重作用，在缺血性腦卒中、冠心病心絞痛等多種心腦血管疾病中應(yīng)用廣泛，但多局限于臨床療效的觀察〔2〕，對于患者生活質(zhì)量的影響及可能的作用機(jī)制報(bào)道少見。本文觀察血塞通注射液聯(lián)合常規(guī)用藥對老年急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能、生活質(zhì)量的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料入選2014年2月至2016年2月急性缺血性腦卒中老年患者120例，經(jīng)腦CT或MRI診實(shí)，排除腦出血患者。按數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組60例、治療組60例。兩組性別、年齡、合并疾病、美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表(NIHSS)等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1　兩組臨床資料比較

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡60～80歲，性別不限；腦卒中發(fā)作時(shí)間<36 h；無嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血性腦梗死或大面積缺血性腦梗死；伴嚴(yán)重臟器功能障礙；合并腫瘤、意識(shí)障礙、昏迷等；生命體征不穩(wěn)定等。脫落、剔除或終止標(biāo)準(zhǔn)：未按試驗(yàn)方案要求用藥，出現(xiàn)與治療藥物的無關(guān)的死亡或病情惡化等。

1.2治療方法兩組均接受改善腦循環(huán)、抗凝、脫水等常規(guī)治療。治療組加用血塞通注射液(規(guī)格：每支裝2 ml∶0.2 g，生產(chǎn)批號：201505131，生產(chǎn)廠家：黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司)400 mg加入250 ml 5%葡萄糖注射液(糖尿病患者改用0.9%氯化鈉注射液)中靜滴，1次/d；對照組僅加用250 ml 5%葡萄糖注射液滴注，兩組患者所用輸液瓶外觀及標(biāo)簽相同(采用連續(xù)編號的方法)。2 w為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①采用NIHSS記錄神經(jīng)功能缺損程度NIHSS；②ELISA法測定血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)(試劑盒購自上海凱博生化試劑有限公司)，硝酸還原酶法測定原生型一氧化氮合酶(cNOS)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、總一氧化氮合酶(tNOS)及一氧化氮(NO)(試劑盒購自南京建成生物研究所)；③采用腦卒中專門化生存質(zhì)量量表(SS-QOL)評價(jià)生活質(zhì)量；④記錄不良反應(yīng)及死亡情況。

1.4臨床療效評價(jià)〔4〕基本痊愈：NIHSS減少91%～100%，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：NIHSS減少46%～90%，病殘程度1～3級；進(jìn)步：NIHSS減少18%～45%；無變化：NIHSS減少或增加在18%以內(nèi)；惡化：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或死亡者。前三種記為有效，并統(tǒng)計(jì)有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件行t或χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者臨床療效比較治療組與對照組總有效率分別為86.7%(基本痊愈8例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步30例，無變化5例，惡化3例)和66.7%(基本痊愈3例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步19例，無變化14例，惡化6例)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)有顯著差異(χ2=6.708 1，P=0.010<0.05)。見表2。

2.2兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)檢測比較治療前，兩組患者血清中NSE、S100B、VEGF、NOS、NO及hs-CRP水平無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組cNOS活性無明顯變化，VEGF顯著升高，其余指標(biāo)均顯著降低(P<0.05)，其中治療組NSE、S100B、iNOS、tNOS及NO改變更明顯(P<0.05)。見表2。

表2　兩組實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)比較

組內(nèi)與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05;下表同

2.3SS-QOL量表評分比較治療前，兩組患者SS-QOL量表各數(shù)值相近(P>0.05)。治療后，兩組SS-QOL量表評分均有不同程度改善。與對照組相比，治療組的體能、活動(dòng)能力、情緒、工作能力及總分較高(P<0.05)。見表3。

表3　兩組SS-QOL評分比較，分)

2.4不良反應(yīng)比較兩組治療期間各有1例患者死于原發(fā)性腦卒中。此外，對照組惡心嘔吐4例，腹脹腹瀉3例，頭暈頭痛2例；治療組惡心嘔吐5例，腹脹腹瀉2例，頭暈頭痛1例，皮膚瘙癢3例，因癥狀輕微，采用減慢滴速等方式緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.0%(9/60)和18.3%(11/60)，無顯著差異(χ2=0.240 0，P=0.624>0.05)。

3　討　論

缺血性腦卒中發(fā)生時(shí)，機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分泌等功能過度亢進(jìn)，分泌多種蛋白參與疾病的進(jìn)展，通過檢測這些蛋白的表達(dá)可以反映疾病病情。NSE、S100B蛋白分別是神經(jīng)元、腦膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志酶，胞體損傷后漏出，并可透過血腦屏障(BBB)進(jìn)入體循環(huán)，其水平的改變可在一定程度反映患者腦損傷的程度〔5〕。VEGF特異性促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成和修復(fù)，增加血管通透性，改善梗死區(qū)的微循環(huán)障礙，可用于評估血管內(nèi)皮功能〔6〕。NO的合成需有NOS的作用，根據(jù)酶的調(diào)節(jié)是否需要Ca2+和鈣調(diào)蛋白參與，NOS可分為cNOS(包括神經(jīng)型NOS和內(nèi)皮型NOS)和iNOS兩種。cNOS介導(dǎo)下生成的少量NO發(fā)揮松弛平滑肌、擴(kuò)張血管等生理作用；病理?xiàng)l件下，受到外界刺激的iNOS表達(dá)增加，NO大量生成，引起腦組織炎癥、水腫和損傷〔7〕。hs-CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，其水平的高低也與缺血性腦卒中的病情、預(yù)后均密切相關(guān)〔8〕。

本研究表明，治療組患者神經(jīng)功能缺損得到顯著改善。曹妍等〔2〕研究也得到相似的結(jié)果。從實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果來看，治療組患者血清NSE、S100B、iNOS、tNOS及NO均較對照組明顯降低，表明藥物發(fā)揮了較好的神經(jīng)保護(hù)及抗炎作用。其中，對S100B影響與范嶸等〔8〕的結(jié)果一致。本組研究中治療組VEGF雖較治療前顯著升高，但與對照組間無顯著性差異，與黃寧芳等〔9〕的結(jié)論有所出入。

治療組治療后的體能、活動(dòng)能力、情緒、工作能力及總分等均高于對照組，提示加用血塞通注射液可以明顯改善老年急性缺血性腦卒中患者的生活質(zhì)量。需指出的是，該藥物具有潛在的致類過敏性反應(yīng)，使用時(shí)應(yīng)“現(xiàn)配現(xiàn)用”、滴速應(yīng)緩慢，醫(yī)護(hù)人員在用藥期間密切監(jiān)測，以免發(fā)生意外〔10〕。

1Musuka TD，Wilton SB，Traboulsi M，etal.Diagnosis and management of acute ischemic stroke：speed is critical〔J〕.CMAJ，2015；187(12)：887-93.

2曹妍，趙現(xiàn)，王慧娟，等.血塞通注射液對老年缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016；25(14)：1523-5.

3邵義澤，王會(huì)民，張艷秋，等.小牛血清去蛋白注射液治療缺血性腦卒中的療效及對患者生活質(zhì)量的影響〔J〕.中國醫(yī)師雜志，2015；17(12)：1887-9.

4Zaheer S，Beg M，Rizvi I，etal.Correlation between serum neuron specific enolase and functional neurological outcome in patients of acute ischemic stroke 〔J〕.Ann Indian Acad Neurol，2013；16(4)：504-8.

5Greenberg DA，Jin K.Vascular endothelial growth factors (VEGFs) and stroke 〔J〕.Cell Mol Life Sci，2013；70(10)：1753-61.

6Zhou M，Wang CM，Yang WL，etal.Microglial CD14 activated by iNOS contributes to neuroinflammation in cerebral ischemia 〔J〕.Brain Res，2013；1506(1)：105-14.

7Taheraghdam A，Aminnejad S，Pashapour A，etal.Is there a correlation between hs-CRP levels and functional outcome of ischemic stroke 〔J〕? Pak J Med Sci，2013；29(1)：166-9.

8范嶸，趙君，韓冬.血塞通對急性腦梗死患者外周血白細(xì)胞和血清S-100B蛋白的影響〔J〕.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010；9(24)：1841-3.

9黃寧芳，顏鐘生，唐國傳，等.血塞通對急性腦梗死不同時(shí)間點(diǎn)血清VEGF和VEGFR表達(dá)的影響〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師，2015；31(11)：106.

10李黎明，金若敏，符勝光，等.清開靈、血塞通注射液類過敏反應(yīng)研究〔J〕.中國中醫(yī)藥信息雜志，2014；21(9)：53-7.

〔2015-11-15修回〕

(編輯袁左鳴)

國家自然科學(xué)基金(81270011)

胡玲玲(1966-)，女，主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合診療缺血性腦血管疾病研究。

李超生(1983-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合診療缺血性腦血管疾病研究。

R743

A

1005-9202(2016)17-4183-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.021