楊潔，劉巧

（海南省皮膚性病防治中心皮膚科，海南?？?70206）

多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合清血毒膠囊和窄譜中波紫外線照射治療反相銀屑病的臨床療效觀察

楊潔，劉巧

（海南省皮膚性病防治中心皮膚科，海南?？?70206）

目的觀察多磺酸粘多糖乳膏（MPS）聯(lián)合清血毒膠囊和窄譜紫外線（NB-UVB）照射治療反相銀屑病的臨床療效及安全性。方法67例反相銀屑病患者隨機(jī)分為兩組，治療組34例，對照組33例。兩組均給予NB-UVB照射，隔日1次，口服清血毒膠囊，3次/d，每次4粒。治療組光療后外用MPS，2次/d；對照組光療后外用他卡西醇乳膏，2次/d。用藥前，用藥第4和第8周進(jìn)行皮損評價。結(jié)果治療4周后，治療組和對照組總有效率分別為32.35%和24.24%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；第8周后治療組和對照組總有效率分別為79.41%和54.55%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療期間治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，明顯低于對照組的27.27%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論MPS聯(lián)合清血毒膠囊內(nèi)服和NB-UVB治療反相銀屑病療效較他卡西醇好，且不良反應(yīng)少，穩(wěn)定性和安全性較好，可作為反相銀屑病治療的長期外用制劑。

清血毒膠囊；多磺酸粘多糖乳膏；窄譜中波紫外線；反相銀屑病

反相銀屑病患者皮損主要累及或只累及外陰、腹股溝、腋窩和臍部等處，如同一般好發(fā)部位的反面，是尋常性銀屑病中較特殊的一種臨床類型。因?yàn)榉植疾课惶厥?，且容易呈現(xiàn)濕疹化的特點(diǎn)，臨床治療用藥均受到一定限制。為此，本研究采用清血毒膠囊聯(lián)合多磺酸粘多糖乳膏（mucopolysaccharide polysulfate cream，MPS）和窄譜中波紫外線照射治療反相銀屑病，臨床療效和安全性均獲得肯定。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)符合尋常性銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，部分病例需結(jié)合組織病理學(xué)檢查確診。皮損主要累及或只累及外陰、腹股溝、臍部、乳房下、腋窩、肘窩等黏膜和皺襞處，可伴或不伴其他部位的銀屑病皮損[1]。

1.1.2病例來源選取2014年1月-2016年1月于海南省皮膚性病防治中心皮膚科臨床和/或病理學(xué)檢查確診為反相銀屑病的患者。銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（psoriasis area severity index，PASI）在1～10分之間的患者67例。其中，男性37例（55.22%），女性30例（44.78%），患者均簽署知情同意書，受試者被隨機(jī)納入治療組和對照組，治療組34例，對照組33例，對照組因藥物不良反應(yīng)中途終止觀察4例。治療組平均年齡36.14歲，對照組35.27歲，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組平均病程4.13年，對照組3.92年，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療前治療組與對照組患者PASI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1　兩組尋常性銀屑病患者治療前后及隨訪PASI評分（±s）

表1　兩組尋常性銀屑病患者治療前后及隨訪PASI評分（±s）

注：1）與治療前比較，P<0.05；2）與第4周比較，P<0.05

組別治療前治療第4周治療第8周治療組（n=34）6.71±2.474.76±1.921）2.01±1.422）對照組（n=33）6.99±2.064.54±1.461）2.86±1.772）t值0.5030.5272.171 P值0.6170.6000.034

1.1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②至少3周內(nèi)無明顯新發(fā)皮損。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并膿皰型、關(guān)節(jié)病型和紅皮病型銀屑病者；②對紫外線過敏者，不適合紫外線治療者；③3個月內(nèi)接受過局部或系統(tǒng)性抗銀屑病治療（包括紫外線照射、日光浴等）；④并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病或良、惡性腫瘤者；⑤對多磺酸粘多糖乳膏、凡士林乳膏、肝素、他卡西醇軟膏或其它外用軟膏制劑過敏者；⑥妊娠、備孕和哺乳期婦女；⑦無法保證試驗(yàn)期間按規(guī)定完成用藥及隨訪要求者。

1.2治療方法

治療組：患處外用多磺酸粘多糖乳膏，2次/d。對照組：患處外用他卡西醇乳膏，2次/d。外涂藥物需根據(jù)皮損面積，采用指尖單位評估用量。兩組均給予清血毒膠囊（本院院內(nèi)制劑，專利號201110257612.5）4粒口服，3次/d；同時配合窄譜中波紫外線（narrow-band ultra violet B light，NB-UVB）照射，隔日1次。起始劑量為300～500mJ/cm2，增加劑量100～500mJ/cm2（前期單次增加劑量大，后期逐漸減少單次增加劑量），單次最高劑量控制在5000～3 000 mJ/cm2（局部控制在5 000 mJ/cm2，全身控制3 000 mJ/cm2以內(nèi)）。龜頭等生殖器部位的皮損不接受紫外線治療。皮損處瘙癢者，可加抗組胺藥物止癢。連續(xù)治療8周。治療前、第4周和第8周均進(jìn)行皮損評價和不良反應(yīng)記錄，以及血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)等安全性檢測。

1.3療效判定方法

療效指數(shù)=（治療前PASI-治療后PASI）/治療前PASI×100%。痊愈：皮損全部消退或療效指數(shù)≥90%；顯效：皮損消退>70%，療效指數(shù)61%～89%；好轉(zhuǎn)：皮損消退>30%，療效指數(shù)31%～60%；無效：皮損消退<30%，療效指數(shù)<30%。痊愈和顯效計為有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率或百分比表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1PASI評分改善情況

治療4周后，治療組與對照組PASI評分比較，治療前均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療8周后，治療組與對照組PASI評分仍持續(xù)改善，較第4周差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組改善較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2療效比較

治療組和對照組治療第4周后有效率分別為32.35%和24.24%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。但治療組和對照組治療第8周后有效率分別為79.41%和54.55%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2　治療第4周、第8周兩組尋常性銀屑病療效比較

2.3不良反應(yīng)

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34），對照組為27.27%（9/33），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組不良反應(yīng)包括：紅斑反應(yīng)6例，自覺皮損處瘙癢6例，疼痛5例，色素沉著4例。治療組不良反應(yīng)同藥物無明顯相關(guān)性。對照組中出現(xiàn)4例龜頭銀屑病患者外用他卡西醇軟膏后皮損處出現(xiàn)紅腫疼痛明顯，皮損面積擴(kuò)大、浸潤和鱗屑明顯增多，停用該藥退出觀察，并予地奈德乳膏局部外擦，病情可逐漸好轉(zhuǎn)。該4例患者計作無效患者。

2.4安全性觀察

治療前第4周和第8周均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)等安全性檢測，上述生化指標(biāo)在治療前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

反相銀屑病在銀屑病患者中發(fā)生率達(dá)6.8%～36%，其發(fā)病機(jī)理尚不清楚。王剛等[1]推測反相銀屑病的發(fā)病同局部汗液體液分泌較多而造成浸漬，或其分解產(chǎn)物導(dǎo)致的理化刺激等可能與病變的發(fā)生相關(guān)，但很少證據(jù)顯示同病原微生物感染相關(guān)[2]。因此弱效糖皮質(zhì)激素、維生素D3衍生物和鈣磷神經(jīng)磷酸酶抑制劑是目前反相銀屑病的首選。如果局部治療療效欠佳，可選擇紫外線和系統(tǒng)用藥治療。上述外用制劑具有免疫抑制活性，可抑制或調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、分化的免疫功能，長期應(yīng)用可導(dǎo)致皮膚敏感性增加，誘發(fā)局部皮膚刺激，出現(xiàn)紅斑或瘙癢，并增加經(jīng)表皮水分丟失，甚至繼發(fā)皮膚萎縮和感染等，而進(jìn)一步損害銀屑病患者的皮膚屏障功能[1-4]。因此，為了尋找更多更安全有效的治療方案，本實(shí)驗(yàn)就采用外用MPS或他卡西醇乳膏，聯(lián)合清血毒膠囊和窄譜紫外線綜合治療的方式。

NB-UVB照射在尋常型銀屑病上起了有效的治療作用。研究證實(shí)，窄譜中波紫外線照射可直接誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生具有抗炎或免疫調(diào)節(jié)作用的介質(zhì)，還可抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能等[5-7]。但在生殖器部位不適宜NB-UVB照射，龜頭部位主要依靠局部外用制劑，也可聯(lián)合內(nèi)服藥物控制，本次觀察中發(fā)現(xiàn)在龜頭部位皮損外用他卡西醇軟膏后，出現(xiàn)刺激等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，應(yīng)謹(jǐn)慎使用，必要時可外用弱效糖皮質(zhì)激素和保濕劑。

清血毒膠囊是本院全國名老中醫(yī)劉巧的經(jīng)驗(yàn)方，主要成分包括羚羊角、全蝎、蜈蚣、生地黃、紫草、土茯苓、滑石粉等，臨床用于治療銀屑病療效肯定，已經(jīng)獲得國家發(fā)明專利（專利號：201110257612.5）。劉巧認(rèn)為毒邪貫穿銀屑病的始終，初期多熱毒，久病則血毒，本病的核心病機(jī)是血分蘊(yùn)毒。反相銀屑病，皮損主要表現(xiàn)為境界清楚的紅斑，可出現(xiàn)濕疹化的改變，劉巧等[8-9]認(rèn)為血毒之邪致病，同樣也貫穿反相銀屑病發(fā)病的全過程，可從陽化熱，或感寒化濕等改變，但清血毒是治療的根本。因此在本試驗(yàn)設(shè)計中并沒有進(jìn)行明確的中醫(yī)辨證分型。

多磺酸粘多糖乳膏通過抑制各種參與分解代謝的酶以及影響前列腺素和補(bǔ)體系統(tǒng)而具有抗炎作用，同時還能通過促進(jìn)間葉細(xì)胞的合成以及恢復(fù)細(xì)胞間物質(zhì)保持水分的能力從而促進(jìn)組織的再生修復(fù)。功能上，MPS通過釋放組織因子途徑抑制因子從而起到抗炎和抗凝作用。一方面，具有持久的抗凝血酶作用，抑制凝血酶和微凝血酶的形成，能有效阻止微血栓的產(chǎn)生，改善局部血液循環(huán)。另一方面，MPS還能抑制組織中蛋白酶及透明質(zhì)酸酶的擴(kuò)散，促進(jìn)局部血液循環(huán)，具有極強(qiáng)的抗炎、消腫功能；還能促進(jìn)結(jié)締組織新陳代謝，使細(xì)胞間質(zhì)的黏性、滲透性和保存水分的能力恢復(fù)正常，故有極強(qiáng)的保濕作用[10-12]。因此多磺酸粘多糖乳膏在治療反相銀屑病具有明顯的優(yōu)勢，但是就長期療效來分析，還需要進(jìn)一步做大樣本的統(tǒng)計，并可以考慮同維生素D3衍生物和鈣磷神經(jīng)磷酸酶抑制劑聯(lián)合制成符合制劑。

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（李科編輯）

Therapeutic effect of mucopolysaccharide polysulfate cream combined with Qingxuedu capsules and narrow-band ultraviolet B on inverse psoriasis

Jie Yang，Qiao Liu
（Department of Dermatology，Hainan Provincial Center for Prevention and Control of Skin and Sexually-transmitted Diseases，Haikou，Hainan 570206，China）

Objective To observe the clinical efficacy of mucopolysaccharide polysulfate cream（MPS）combined with Qingxuedu capsules and narrow-band ultraviolet B（NB-UVB）on inverse psoriasis.Methods All of the 67 patients were given Qingxuedu capsules orally（4 capsules a time，three times daily）and NBUVB every other day.They were randomly divided into 2 groups.For the 34 cases in the treatment group MPS was given twice daily，while the 33 cases in the control group were treated with Tacalcitol ointment twice daily.The clinical effects were observed before treatment，4 and 8 weeks after treatment.Results The total effective ratewas not significantly different between the treatment group and the control group after treatment for 4 weeks（32.35%vs 24.24%，P＞0.05）.After 8-week treatment，the total effective rate of the treatment group and the control group was 79.41%and 54.55%respectively with significant difference（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions was 5.88%in the treatment group which was obviously lower than that of the control group（27.27%，P＜0.05）.Conclusions MPS has better effect，stability and security than Tacalcitol in combination with Qingxuedu capsules and NB-UVB for the treatment of inverse psoriasis.It can be used as a long-term external preparation in treatment of inverse psoriasis.

Qingxuedu capsule；MPS；narrow-band ultraviolet B；inverse psoriasis

R 751

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.17.018

1005-8982（2016）17-0086-04

2016-04-07

劉巧，E-mail：drliuqiao@163.com