陳香梅

多磺酸粘多糖治療面部激素依賴性皮炎臨床觀察

陳香梅

目的：評(píng)價(jià)多磺酸粘多糖與丁酸氫化可的松治療面部激素依賴性皮炎的療效和安全性。方法：選擇輕中度面部激素依賴性皮炎患者98例，隨機(jī)分為外用多磺酸粘多糖（治療組）和外用丁酸氫化可的松（對(duì)照組），外用藥物為每天外涂2次，連用4周停用外用藥物，評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。在停藥后的第4周觀察復(fù)發(fā)情況，記錄復(fù)發(fā)率。結(jié)果：共83例患者完成治療隨訪，其中治療組45例，對(duì)照組38例；有效率治療組為71.11%，對(duì)照組為76.32%，兩組差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率治療組為28.89%，對(duì)照組為18.42%，兩組差異有顯著性（P＜0.05）；在隨后第4周的隨訪中，復(fù)發(fā)率分別是治療組為11.11%，對(duì)照組為42.11%，兩組差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論：與丁酸氫化可的松比較，多磺酸粘多糖對(duì)輕中度面部激素依賴性皮炎的療效無(wú)明顯差異，但是其可減少面部激素依賴性皮炎的復(fù)發(fā)率。

多磺酸粘多糖 激素依賴性皮炎

面部激素依賴性皮炎是由于長(zhǎng)期反復(fù)不當(dāng)?shù)耐庥眉に匾l(fā)的面部皮炎，頑固難治愈，臨床治療中常采用弱效激素替代既往強(qiáng)效激素進(jìn)行癥狀控制，再輔以抗組胺藥物。近年來(lái)，多磺酸粘多糖被用來(lái)治療面部皮炎和下肢淤積性皮炎取得了滿意療效。為觀察多磺酸粘多糖對(duì)激素依賴性皮炎的治療效果，筆者以丁酸氫化可的松乳膏為對(duì)照，進(jìn)行了初步研究。

1 資料與方法

1.1 研究設(shè)計(jì) 本研究為回顧性觀察分析，自2012年9月始，所有患者設(shè)計(jì)在完成8周的觀察，觀察截止時(shí)間是2013年3月。所有患者入組為單一的隊(duì)列，研究設(shè)計(jì)者、患者和其他參與研究的人員沒(méi)有進(jìn)行雙盲設(shè)計(jì)。患者簽署知情同意后，多磺酸粘多糖乳膏和丁酸氫化可的松乳膏的使用方法如下：首先要求患者清潔患處面部皮膚，再用干毛巾沾干，然后在患處輕涂薄層多磺酸粘多糖乳膏或丁酸氫化可的松乳膏，每天2次，分別要求患者在早上和晚上各涂一次，連續(xù)4周，4周后停止使用該藥，然后選用患者既往的清潔方式繼續(xù)4周。分別在使用后的第4周評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)，并繼續(xù)觀察到第8周進(jìn)行復(fù)發(fā)率評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括痂、紅斑、滲出和瘙癢的程度、患者療效的總體評(píng)價(jià)，以及患者對(duì)治療的依從性等。

1.2 患者選擇 ①納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～60歲；皮膚類型按照Fitzpatrick分型3或4型；無(wú)系統(tǒng)疾病男女患者；輕度至中度的確診患者；自愿并能根據(jù)要求每日完成2次治療的患者；服從隨訪要求，并能保證按時(shí)完成隨訪；簽署知情同意患者。②排除標(biāo)準(zhǔn)：活動(dòng)性、局灶性或系統(tǒng)性感染者；免疫系統(tǒng)缺陷者；對(duì)洗劑或保濕劑過(guò)敏者；可能不按時(shí)完成隨訪者；妊娠和哺乳期女性；近2周內(nèi)使用過(guò)藥物治療的患者；拒絕簽署知情同意和拍照者；不能按時(shí)完成隨訪要求者；系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素患者；使用本品后出現(xiàn)面部嚴(yán)重刺激潮紅等患者。

1.3 療效評(píng)價(jià) ①臨床療效評(píng)價(jià)：分別在基線、4周和8周進(jìn)行，以紅斑、水腫/浸潤(rùn)、滲出/結(jié)痂和鱗屑綜合評(píng)價(jià)，由患者、非參與治療的醫(yī)師按照自身癥狀變化情況和對(duì)比治療前后（即0周和第4周）的照片等進(jìn)行?；颊甙Y狀改善，皮損較基線時(shí)有50%以上改善視為有效，并以此計(jì)算有效率。患者因在治療中出現(xiàn)皮損加重退出本研究者視為治療失敗。在第8周進(jìn)行的訪視中發(fā)現(xiàn)患者皮損再發(fā)，癥狀復(fù)出者視為復(fù)發(fā)，并以此計(jì)算復(fù)發(fā)率。②安全性評(píng)價(jià)：以治療后出現(xiàn)紅斑、或紅斑加重、瘙癢加劇、皮損在原有基礎(chǔ)上增加等為治療后的副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)完成為期8周的患者進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)沒(méi)有完成治療和隨訪觀察的患者不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 98例患者納入本研究，中途因不能完成隨訪和出現(xiàn)藥物不耐受的患者15例，83例患者完成研究；其中多磺酸粘多糖素組45例，丁酸氫化可的松組38例；兩組基本人口學(xué)特點(diǎn)見表1。

表1 兩組病例一般資料

2.2 兩組患者的療效比較 ①在治療的4周后兩組有效率：治療組為71.11%，對(duì)照組為76.32%。兩組療效比較差異無(wú)顯著性意義。②在隨后第4周的隨訪中兩組復(fù)發(fā)率：治療組為11.11%，對(duì)照組為42.11%，差異有顯著性，治療組復(fù)發(fā)率小于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。③關(guān)于安全性評(píng)價(jià)結(jié)果：治療期間出現(xiàn)局部紅斑、瘙癢等癥狀和體征加劇的患者分別為治療組為（16/45，28.89%），對(duì)照組（7/38，18.42%），治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），但多數(shù)患者能耐受治療，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，上述不適癥狀也隨之消失。見表2。

表2 兩組有效率、不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較

3 討論

激素具有強(qiáng)大的抗炎抗免疫反應(yīng)特性，可抑制很多皮膚病癥狀，但是在停用激素后2～10d后原有皮損再次出現(xiàn)，甚至加重的現(xiàn)象，稱為反跳現(xiàn)象[1]。面部皮炎患者表皮屏障功能受損致經(jīng)皮水分丟失增加，皮膚對(duì)外界刺激的敏感性增加。

本研究以臨床常見的輕中度激素依賴性皮炎為對(duì)象，分別采用多磺酸粘多糖和丁酸氫化可的松為外用藥物，在口服抗組胺西替利嗪為基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行的臨床對(duì)照研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)多磺酸粘多糖治療輕中度激素依賴性皮炎的臨床療效與使用弱效丁酸氫化可的松的療效相當(dāng)。在連續(xù)治療的4周后，有效率治療組為71.11%，對(duì)照組為76.32%，差異無(wú)顯著性意義，提示多磺酸粘多糖可以取代弱效激素成為激素依賴性皮炎的替代治療藥物。在兩組連續(xù)治療4周，均停用外用藥物后，繼續(xù)口服抗組胺藥物治療4周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)多磺酸粘多糖治療的患者激素依賴性皮炎的復(fù)發(fā)率接近10%（11.11%）、而丁酸氫化可的松組超過(guò)1/3（42.11%），兩組存在顯著性差異，提示多磺酸粘多糖替代弱效激素治療面部激素依賴性皮炎可以顯著降低復(fù)發(fā)率。

多磺酸粘多糖通過(guò)作用于血液凝固和纖維蛋白溶解系統(tǒng)而具有抗血栓形成作用，被廣泛應(yīng)用于靜脈曲張性靜脈炎，靜脈曲張外科和硬化術(shù)后的輔助治療中，甚至血腫、挫傷、腫脹和水腫、血栓性靜脈炎等[2]。近來(lái)，多磺酸粘多糖也被廣泛地應(yīng)用于抑制疤痕的形成和軟化疤痕的治療等[3]。但該藥被用來(lái)治療面部激素依賴性皮炎未見報(bào)道。本研究通過(guò)小樣本的臨床對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)多磺酸粘多糖可以成為面部激素依賴性皮炎的替代治療，分析其通過(guò)抑制各種參與分解代謝的酶以及影響前列腺素和補(bǔ)體系統(tǒng)而具有抗炎作用的同時(shí)，還能促進(jìn)間葉細(xì)胞的合成以及恢復(fù)細(xì)胞間物質(zhì)保持水分的能力從而促進(jìn)面部正常皮膚組織的再生，而使皮膚的皮脂膜得以修復(fù)。但是，多磺酸粘多糖在治療面部皮炎時(shí)，尤其在治療的開始數(shù)天內(nèi)，患者通常感覺(jué)局部刺激性明顯較丁酸氫化可的松強(qiáng)，或發(fā)生率高。但是這些刺激可以通過(guò)減少治療次數(shù)，降低每次用藥量逐步獲得緩解。這些問(wèn)題需要在使用前告知患者。絕大多數(shù)患者在堅(jiān)持使用數(shù)天后上述癥狀逐步緩解或消失。

1 Del Rosso JQ,Kircik L．A Comprehensive Review of Clocortolone Pivalate 0．1%Cream:Structural Develop ment,Formulation Characteristics,and Studies Supporting Treatment of Corticosteroid-responsive Dermatoses．J Clin Aesthet Dermatol,2012,5(7):20～24．

2 肖德秀,范寶榮,張翠松,等．多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療中老年人小腿慢性濕疹的療效觀察[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(18):1507～1508．

3 蔡智波,于娜沙．多磺酸粘多糖乳膏在皮膚科的臨床應(yīng)用[J]．嶺南皮膚性病科雜志,2008,15(6):370～371．

Clinical observation of Mucopolysaccharide Polysulphate Cream in the treatment of facial corticosteroid addictive dermatitis

Anhui Mengcheng No.2 Hospital,Mengcheng 233500,Anhui
CHENG Xiang-mei

Objective:ToevaluatethetherapyefficacyandsafetyofMucopolysacdePolysulphateCreamandHydrocortisone on facial corticosteroid addictive dermatitis.Methods:98 patients with mild to moderate facial corticosteroid addictive dermatitis were selected and randomly divided into two groups:one was treated with Mucopolysaccharide Polysulphate Cream(the treatment group),the other one was treated with Hydrocortisone cream(the control group).The cream was applied 2 times per day for 4 weeks continuously,the efficacy and adverse events were evaluated after drug withdrawal.At the 4 weeks after stopping drugs,the recovery of the primary lesions was observed and recorded as well as the recurrence rate.Results:83 patients completed the treatment and the follow-up,including 45 cases in Mucopolysaccharide Polysulphate group and 38 cases in Hydrocortisone group;The effective rate in the treatment group was 71.11%,and 76.32%in the control group,there was no significant difference between two groups（P＞0.05）.There was significant difference about the incidence rate of adverse events between two groups（P＜0.05）,28.89%in the treatment group,whereas 18.42%in the control group.However,the recurrence rate in the treatment group (11.11%)was lower than the control group(42.11%).There was significant difference between two groups（P＜0.05）.Conclusion:MucopolysaccharidePolysulphateCreamwasnobetterthanHydrocortisoneinthetherapyefficacyoffacialmildtomoderate corticosteroidaddictivedermatitis,butitcanreducetherecurrencerateoffacialcorticosteroidaddictivedermatitis.

MucopolysaccharidePolysulphateCream;CorticosteroidAddictiveDermatitis/

R758.2

A

1671－8054（2015）02-0043-02

（編審：趙政龍 施仲賦）

蒙城縣第二人民醫(yī)院皮膚科 安徽 233500

2014-12-26收稿，2015-02-16修回