王向麗，侯小勇，錢乘前?。ê笔↑S岡市：浠水縣婦幼保健院，浠水縣紅十字會醫(yī)院，湖北浠水43800）

高齡肺結核患者藥物治療和短期治療的效果比較

王向麗1，侯小勇2，錢乘前2（湖北省黃岡市：1浠水縣婦幼保健院，2浠水縣紅十字會醫(yī)院，湖北浠水438200）

【Abstract】AIM：To observe and evaluate the efficacy and tolerance of a therapeutic schedule with pasiniazid，rifapentin，and moxifloxacin intheelderlypulmonarytuberculosispatients. METHODS：A total of 137 patients with positive bacteria sputum aged more than 65 years admitted into Maternal and Child Health Care Hospital of Xishui County，Huanggang City，Hubei Province were randomly divided into observation group and control group. There were 68 cases in the observation group and 69 cases in the control group.The observation group was treated by a therapeutic schedule containing pasiniazid，rifapentin，and moxifloxacin，and the control group was treated by 2HREZ/4HR.The clinical efficacy and safety of the two treatment regimens were compared. RESULTS：The chemotherapy completion rate of observation group was 91.2%，which was higher than 69.6%of the control group，with statistically significant difference（P＜0.05）.In the patients completed therapy，ameliorative rate of symptom of the observation group was 93.5%，and that of the control group was 95.8%；At the second months sputum conversion rate of the observation group was 91.9%，and that of the control group was 89.6%；At the end of treatment，the effective rate of the observation group was 95.2%，and that of the control group was 91.7%，with no statistically significant difference（P＞0.05）.CONCLUSION：The therapeutic schedule with pasiniazid，rifapentin，and moxifloxacin in the elderly pulmonary tuberculosis patients has exact curative effect and relative higher security，and is worthy of clinical popularization.

【Keywords】therapeutic schedule；elderly；pulmonary tuberculosis

目的：觀察和評價以力克肺疾、利福噴丁、莫西沙星相結合的治療方案治療高齡肺結核患者的有效性與耐受性.方法：選取湖北省黃岡市浠水縣婦幼保健院收治的＞65歲的初治菌陽性的高齡肺結核患者137例作為研究對象，隨機分為觀察組（n=68）與對照組（n=69），觀察組采用以力克肺疾、利福噴丁、莫西沙星為新的治療方案；對照組采用2HREZ/ 4HR的標準短程治療方案，比較兩組治療方案在高齡肺結核患者中的臨床療效和安全性情況.結果：觀察組與對照組患者的治療完成率分別為91.2%和69.6%，觀察組明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；在完成治療的患者中，觀察組和對照組臨床癥狀改善情況分別為93.5%和95.8%；治療2個月時的痰菌陰轉率分別為91.9%和89.6%；治療有效率分別為95.2%和91.7%，以上結果差異均無統計學意義（P＞0.05）.結論：以力克肺疾、利福噴丁、莫西沙星的治療方案治療高齡肺結核患者，安全性高，臨床療效確切，值得臨床推廣.【關鍵詞】治療方案；高齡；肺結核

0　引言

近年來，我國肺結核發(fā)病率呈逐年上升趨勢，從全球流行趨勢來看，結核病流行高峰移至老年，因此加強對老年肺結核患者的臨床研究具有重要意義.高齡肺結核患者由于年老體弱、藥物耐受性差導致以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為基礎的治療方案治療高齡肺結核患者出現不良反應較多，致使療程未結束而被迫終止治療［1-2］.這導致該療法在臨床應用上未取得預計療效，因此必須對一些治療方案進行重新設計和重新定位，以提高對老年肺結核病患者的診療完成率［3］.湖北省黃岡市浠水縣婦幼保健院自2010-06開始采用安全性較高的力克肺疾、利福噴丁、莫西沙星組成新的治療方案，治療＞65歲老年初治肺結核患者，取得了確切的臨床療效，現報道如下.

1　資料和方法

1.1一般資料 選取2010-06/2013-12湖北省黃岡市浠水縣婦幼保健院收治的＞65歲的初治菌陽性的高齡肺結核患者137例作為研究對象，肺結核的診斷標準參照《臨床診療指南結核病分冊》［4］，年齡65～82歲.所有患者均為初治、痰涂片或者痰培養(yǎng)找到抗酸桿菌；經胸片或者胸部CT證實肺內病變；肝腎功能均無異常，且排除糖尿病及消化道疾病.所有患者隨機分為觀察組（n=68）及對照組（n=69），觀察組男42例，女26例，年齡65～81（平均73.2±2.3）歲；對照組男38例，女31例，年齡65～82（平均74.8±2.5）歲.兩組患者在年齡及體質量等一般資料上比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性.

1.2方法 觀察組口服力克肺疾0.3 g，3次/d；利福噴丁0.45 g，2次/周；莫西沙星 0.4 g，1次/d，強化期：2個月，鞏固期：4個月.對照組采用標準2HREZ/ 4HR短程治療方案，口服異煙肼0.3 g，1次/d；利福平0.45 g，1次/d；乙胺丁醇0.75 g，1次/d；吡嗪酰胺0.5 g，3次/d，強化期：2個月，鞏固期：4個月.

1.3觀察項目 治療期間，第1個月及第2個月每周門診隨訪1次，以后每2周門診隨訪1次.①觀察肺結核患者治療前出現的臨床癥狀（發(fā)熱、盜汗、咳嗽、咳痰、乏力等）的改善率；②每次隨訪復查肝腎功能變化；③每個月末查痰涂片及痰培養(yǎng)；④第2個月末胸片或胸部CT觀察病灶的大??；⑤觀察治療過程中出現的不良反應.

1.4療效評價 ①臨床癥狀的改善率：治療組與對照組臨床癥狀（包括發(fā)熱、盜汗、咳嗽等）的改善情況；②抗結核治療過程中出現的各種不良反應；③痰菌陰轉率：每個月末連續(xù)3次痰涂片及痰培養(yǎng)檢測抗酸桿菌；④結核病治療有效率：根據X線片或胸部CT觀察結核病灶的吸收.有效標準包括：①明顯吸收，病灶吸收≥1/2原病灶；②吸收，病灶吸收＜1/2原病灶；③病灶不變，病灶無變化；④病灶惡化，病灶擴大或播散.病灶治療有效率=（明顯吸收+吸收）/總例數×100%.

1.5統計學處理 應用SPSS18.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料以%表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義.

2　結果

2.1兩組患者治療完成率 觀察組與對照組在抗結核治療過程中的治療完成率分別為91.2%與69.6%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表1），提示新治療方案對＞65歲高齡肺結核患者不良反應顯著小于標準短程治療方案，可明顯提高治療方案的完成率.

表1　兩組患者治療完成率

2.2兩組患者臨床癥狀改善情況 觀察組臨床癥狀改善率為93.5%，對照組為95.8%，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05，表2）.

表2　兩組患者臨床癥狀改善情況

2.3兩組患者痰菌轉陰率 第1個月痰菌轉陰率分別為觀察組74.2%，對照組72.9%，第2個月痰菌轉陰率分別為觀察組91.9%，對照組89.5%.兩組相比較差異無統計學意義（P＞0.05，表3）.

表3　兩組患者痰菌轉陰率

2.4兩組患者結核病治療有效率 療程結束后比較治療前后病灶大小，觀察組治療有效率為95.1%，對照組為91.6%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05，表4）.

表4　兩組患者結核病治療有效率

3　討論

從20世紀70年代開始，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為基礎的2HREZ/4HR 6個月短程化療方案得以實施，從而肺結核治療有了長足的進步，使得普通人群初治痰涂片陽性肺結核滿化療期痰菌轉陰率已達80%以上.老年人由于自身免疫力差、各器官功能生理性老化、體質差、合并癥多，故治療的難度較大［5-6］.老年肺結核的治療除遵循早期、規(guī)律、適量、聯合、全程的化療原則外，還應根據實際情況、藥物用量及藥物選擇的種類制定個體化的化療方案［7-8］.

本研究發(fā)現，以力克肺疾、利福噴丁、莫西沙星組成的新型治療方案治療完成率明顯高于傳統的標準短程化療方案，且兩組的臨床癥狀改善情況、痰菌轉陰率及治療有效率比較差異無統計學意義（P＜0.05）.結果說明患者在新方案下具有較高的依從性且治療效果與公認標準方法無明顯差異，有利于疾病的恢復.在高齡患者中，由于患者體質較差，易產生多重耐藥性及不良反應，導致標準治療方案受到限制.因此，及時的對老年患者選用非標準化治療方案同樣可以取得良好的療效.標準化治療方案中，以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為基礎的聯合應用易對高齡肺結核患者引起各種胃腸道癥狀及肝功能損害，甚至出現急性肝功能損害，導致化療過程中依從性差，影響化療效果［9］.而在新型治療方案中，力克肺疾是一種抗結核復合制劑，把胃腸道反應強烈的對氨基水楊酸鈉與異煙肼化學合成4-吡啶甲酰肼、4-氨基水楊酸鹽，而非兩者相加的混合物，不僅克服了對氨基水楊酸鈉單劑時易引起的胃腸道反應，而且由于分子中對氨基水楊酸阻滯了異煙肼在體內被乙?；?，從而加強異煙肼的抗結核效果，同時，力克肺疾片在肝臟內代謝緩慢，而后才經乙酰化而滅活，所以它對肝臟的損害更小，其毒性低、耐受性良好、容易服用，提高了患者的依從性，減少了因用藥不規(guī)則而產生的繼發(fā)耐藥［10-11］.利福噴丁抗結核桿菌的作用要強于利福平，其作用大約是利福平的2～10倍.肺結核患者在服用利福噴丁后能夠快速達到血藥濃度高峰，并且半衰期長，預防肝損害方面利福噴丁的效果要好于利福平，具有高效低毒、抗菌活性強等優(yōu)點［12-13］.莫西沙星屬于氟喹諾酮類藥物，作用機制是影響細菌DNA的合成，其作用靶點是2型拓撲異構酶，多項研究［14-15］表明，莫西沙星具有很好的耐受性，尤其在高齡、肝腎功能異常及合并糖尿病的患者中，應用包含莫西沙星的方案抗結核治療過程中未發(fā)生嚴重的不良反應，莫西沙星長期應用是安全且可耐受的.

綜上所述，以力克肺疾、利福噴丁、莫西沙星組成的治療高齡肺結核患者的治療方案與標準治療方案相比，雖然臨床效果無顯著差異，但具有更好的依從性及安全性，更適合高齡肺結核患者的治療，值得臨床推廣.

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Comparison of the effect between the new and the short-term drug therapy for elderly pulmonary tuberculosis patients

WANG Xiang-Li1，HOU Xiao-Yong2，QIAN Cheng-Qian2

1Maternal and Child Health Care Hospital of Xishui County，Huanggang City，Hubei Province，2Red Cross Hospital of Xishui，Hubei Province，Xishui 438200，China

R521

A

2095-6894（2016）07-39-03

2016-06-08；接受日期：2016-06-24

王向麗.主治醫(yī)師.研究方向：內科. E-mail：346636768@qq.com