何澤華

[摘要]肝癌Eggels形態(tài)學(xué)分類是一種從腫瘤形態(tài)學(xué)上分類方法，這一分類方法目前已被日本廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多研究顯示肝癌形態(tài)學(xué)與臨床病理特征聯(lián)系在一起。不同的亞型的肝細(xì)胞肝癌治療的預(yù)后效果不同，研究肝癌Eggels形態(tài)學(xué)分類各亞型的特征對(duì)臨床治療有指導(dǎo)作用。本文就肝癌Eggels形態(tài)學(xué)分類的相關(guān)研究現(xiàn)狀及進(jìn)展作一綜述。

[關(guān)鍵詞]形態(tài)學(xué)分類；肝癌；肝細(xì)胞肝癌

肝癌Eggels形態(tài)學(xué)分類是1987年Kanai，et al提出一種新的病灶宏觀分類方法，將單個(gè)病灶的肝癌標(biāo)本大病理切片5-10mm后，依據(jù)Eggels形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，宏觀或肉眼劃分以下亞型。e HCC（病灶直徑小于2cm、無(wú)包膜且周圍肝組織邊界不清），SN（類圓形單個(gè)病灶并邊界清楚），SNEG（類似單結(jié)節(jié)型伴有結(jié)外生長(zhǎng)），CM（成群小的連續(xù)結(jié)節(jié)組成的病灶），Massive（病灶直徑大于5cm并且邊界不清）。該分類方法具有將形態(tài)學(xué)特征與肝細(xì)胞肝癌發(fā)展、生長(zhǎng)、擴(kuò)散的特性聯(lián)系一起的優(yōu)點(diǎn)，彌補(bǔ)一些定義名稱僅考慮腫瘤直徑的不足。

1.分子生物特性

SN、SNEG、CM的肝細(xì)胞肝癌患者的年齡、病毒感染、肝臟背景、腫瘤直徑、生長(zhǎng)方式、腫瘤細(xì)胞分化程度差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)一些研究表明三個(gè)亞型之間的膽紅素、AST或ALT無(wú)差別，且有研究顯示肝功能Child分級(jí)無(wú)差別，但AFP水平CM較SN高，SN與SNEG之間無(wú)差別。

近年來(lái)，隨腫瘤分子生物學(xué)、基因?qū)W、細(xì)胞和分子技術(shù)等發(fā)展，癌細(xì)胞的分子生物特性成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究熱點(diǎn)，研究結(jié)果獲得很多與腫瘤潛在預(yù)后意義、侵襲性、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)的癌組織和血清生物學(xué)標(biāo)記己。高血清AFPf>400ng/mL）肝癌患者平均預(yù)后生存率低，肝癌Eggels形態(tài)學(xué)分類研究顯示CM亞型AFP水平較SN高，SN的預(yù)后較CM好。細(xì)胞核的DNA含量是反應(yīng)細(xì)胞惡性程度的標(biāo)準(zhǔn)，肝細(xì)胞肝癌nuclear DNAploidv狀態(tài)與患者預(yù)后密切相關(guān)，oriyama，et al研究表明nuclearDNA ploidy在SNEG和CM差異發(fā)生率最高。E-cadherin基因是一種抑癌基因，表達(dá)下調(diào)可能會(huì)與預(yù)后差有關(guān)，Inayoshi，etal研究報(bào)導(dǎo)癌組織的E-cadherin表達(dá)水平SNEG或CM較SN低。Murakata，etal研究表明CM癌組織高表達(dá)EpCAM，EpCAM（+）HCC具有啟動(dòng)侵襲性和生長(zhǎng)作用。因此，肝癌形態(tài)學(xué)與分子生物標(biāo)記存在一定聯(lián)系，肝癌分子生物的特性影響腫瘤形態(tài)學(xué)上的變化?？傊?，分子生物的特性支持CM及SNEG較SN更可能具有侵襲性。

2.肝癌治療與預(yù)后

2.1手術(shù)治療

可切除性肝癌患的治療首先為手術(shù)治療，其局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期生存率較射頻消融或無(wú)水乙醇注射等局部治療好。中國(guó)與日本或歐洲國(guó)家采用的手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)各有所不同。隨影像學(xué)和外科技術(shù)、生物技術(shù)等的發(fā)展，肝癌治療臨床指南不斷更新。影響肝癌的預(yù)后因素諸多，很難確切劃分肝癌的類型和期限。日本學(xué)者Kanai在1987年提出肝細(xì)胞肝癌Eggels形態(tài)學(xué)分類方法，不久被證實(shí)其可作為手術(shù)治療預(yù)后的預(yù)測(cè)因素，且在日本廣泛被應(yīng)用。日本學(xué)者Okusaka，et al將該類方法應(yīng)用于≤3cm肝癌患者研究發(fā)現(xiàn)，肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和門靜脈侵潤(rùn)發(fā)生率SN較SNEG或CM低，SN預(yù)后明顯優(yōu)于SNEG或CM；而2年內(nèi)SNEG較CM預(yù)后好，5年生存兩者預(yù)后無(wú)差別。腫瘤的直徑是很多分類分期方法考慮的因素，日本學(xué)者Ueno，et al將直徑結(jié)合肝癌形態(tài)差別對(duì)≤3cm肝癌進(jìn)行研究，結(jié)果顯示SNEG或CM選擇解剖性切除術(shù)治療效果較SN更加顯著。

另外，由于研究發(fā)現(xiàn)各亞型在微血管癌栓、門脈侵潤(rùn)發(fā)生率或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率不同，針對(duì)其病理特征不同，日本學(xué)者Yamamoto，et al對(duì)<5 cm的SN、SNEG分別采取局部和系統(tǒng)切除方式比較發(fā)現(xiàn)，SNEG采用不同方法手術(shù)效果差別較SN更顯著。研究還表明SNEG>5cm各亞型手術(shù)治療效果仍存在差別，5年的生存率SN較SNEG或CM好。另一研究對(duì)可切除性肝癌進(jìn)行Eggels形態(tài)學(xué)分類研究，結(jié)果同樣顯示微血管癌栓、門脈侵潤(rùn)發(fā)生率或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率SN較SNEG或CM低，SNEG或CM無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別；預(yù)后SN較SNEG或CM好?？傊?，術(shù)后或術(shù)前對(duì)肝癌進(jìn)行準(zhǔn)確Eggels形態(tài)學(xué)分類，預(yù)測(cè)術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)肝癌切除術(shù)有現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。

對(duì)于肝移植標(biāo)準(zhǔn)，Mila標(biāo)準(zhǔn)被國(guó)際移植中心應(yīng)用最為廣泛，隨肝移植的發(fā)展，很多學(xué)者報(bào)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)Mila標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于嚴(yán)格，有一部分患者失去移植機(jī)會(huì)。1994年首例活體肝移植成功，增加了肝癌患者的移植機(jī)會(huì)，1995年“Jourmal ofHepalology”組織了一系列有關(guān)肝移植的討論，一些學(xué)者提出擴(kuò)大肝移植的標(biāo)準(zhǔn)。腫瘤大小和數(shù)目、肝功能、DCP都有學(xué)者作為肝移植標(biāo)準(zhǔn)考慮的因素，但對(duì)肝癌的形態(tài)對(duì)肝移植的預(yù)后影響研究較少。因此，我們可以根據(jù)其研究結(jié)果作為臨床上參考。

2.2非手術(shù)治療

目前，可搜索到關(guān)于肝癌形態(tài)學(xué)分類非手術(shù)治療的文獻(xiàn)，僅有幾篇，研究?jī)?nèi)容為介入或經(jīng)皮無(wú)水乙醇注射治療肝細(xì)胞肝癌。TACE是肝癌介入治療的主要方法，阻斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)動(dòng)脈同時(shí)對(duì)腫瘤進(jìn)行局部化療而使腫瘤病灶壞死。無(wú)水乙醇可以破壞腫瘤細(xì)胞，同時(shí)破壞腫瘤血管并使其閉塞。介入或經(jīng)皮無(wú)水乙醇注射治療肝細(xì)胞肝癌臨床療效已被確切。近年來(lái)，研究表明腫瘤的形態(tài)是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。Hitoyoshi，et al在PElT或TAE聯(lián)合PEIT治療4cm以下單病灶的肝細(xì)胞肝癌研究發(fā)現(xiàn)，SNEG較SN具有更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這有可能支持腫瘤的形態(tài)是影響介入或無(wú)水酒精注射的預(yù)后因素。但是，有研究報(bào)導(dǎo)術(shù)前影像學(xué)對(duì)腫瘤形態(tài)學(xué)上的分類與病理分類吻合率僅為46%。且肝癌Eggels形態(tài)學(xué)分類方法是依據(jù)大病理切片的腫瘤形態(tài)來(lái)進(jìn)行。因此，依據(jù)影像學(xué)來(lái)對(duì)肝癌進(jìn)行形態(tài)學(xué)分類研究，判斷TACE等局部治療方法預(yù)后評(píng)價(jià)臨床使用價(jià)值不高。

3.結(jié)語(yǔ)

該分類方法應(yīng)用于臨床，術(shù)后或術(shù)前對(duì)肝細(xì)胞肝癌進(jìn)行準(zhǔn)確Eggels形態(tài)學(xué)分類，預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)肝細(xì)胞肝癌切除術(shù)有現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義，肝移植方面可作為參考。對(duì)適應(yīng)TACE等局部治療患者進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析，對(duì)患者療效的判斷意義不大。今后從分子生物特性方面更多研究進(jìn)一步證實(shí)肝癌形態(tài)學(xué)分型的差異性，發(fā)現(xiàn)更多有益于臨床的結(jié)果。