陳思 樊耀華 趙穎

【摘要】子宮內(nèi)膜異位癥是常見的婦科病，近年來學(xué)者們認(rèn)為EMs發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞凋亡相關(guān)，其中Bcl2、Bax基因在調(diào)控過程中起著重要的作用。本文從近年來的研究中探討B(tài)cl2及Bax基因在子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制，闡釋其在基因水平上反映EMs對藥物的敏感性及觀察指標(biāo)的機(jī)理，以證明其在診斷及治療EMs中有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】Bcl2；Bax；子宮內(nèi)膜異位癥；綜述

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）的某些生物學(xué)行為與惡性腫瘤類似是治療EMs的主要障礙之一。近年學(xué)者們更加注重EMs中細(xì)胞凋亡的研究，其中最受關(guān)注的是Bcl2與Bax基因，其表達(dá)狀態(tài)在一定程度上決定EMs發(fā)生和異位內(nèi)膜細(xì)胞對藥物的敏感性。目前，Bcl2、Bax基因在EMs發(fā)病及藥物治療機(jī)理方面有望得到廣泛應(yīng)用。本文就此進(jìn)行討論。

1 Bcl2和Bax基因

Bcl2基因及其表達(dá)蛋白可抑制多種組織細(xì)胞的凋亡，所以被稱作凋亡抑制基因。Bax與Bcl2則是相互作用而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。由于其主要通過拮抗Bcl2蛋白發(fā)揮以致細(xì)胞凋亡的作用，因此通常將Bcl2與Bax基因作為一組與細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因共同研究。

2 Bcl2、Bax在EMs發(fā)病機(jī)制的作用

2.1 Bcl2、Bax在EMs的表達(dá)

Bcl2和Bax基因可通過調(diào)控內(nèi)膜細(xì)胞的細(xì)胞凋亡途徑信號傳導(dǎo)導(dǎo)致Ems的發(fā)病。研究表明，在Ems的在位和異位內(nèi)膜中，Bcl2的表達(dá)主要存在于腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿或細(xì)胞膜上。隨著月經(jīng)周期的變化，腺上皮細(xì)胞Bcl2表達(dá)也呈周期性變化，并在增生期達(dá)到峰值。同時(shí)在卵巢子宮內(nèi)膜異位病灶上，分泌晚期表面上皮的Bcl2表達(dá)與基質(zhì)Bcl2表達(dá)增加，并提高異位內(nèi)膜組織的生長水平；另Bax在增殖期無明顯表達(dá)，而在分泌期則為陽性表達(dá)，因此，內(nèi)膜細(xì)胞凋亡率隨其表達(dá)水平升高而升高，且在早期EMs的正常腹膜中Bax染色有較高的敏感度[1]。研究表明EMs患者增殖期Bcl2表達(dá)明顯高于正常人。但Bax卻在分泌期表達(dá)上升，增殖期卻無表達(dá)。故認(rèn)為Bcl2/Bax比值上升，提高了EMs患者內(nèi)膜細(xì)胞抵抗凋亡的能力，從而使逆流至腹腔的內(nèi)膜細(xì)胞存活能力增強(qiáng)，是Ems發(fā)病的原因之一。

2.2 Bcl2、Bax在在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜的表達(dá)

EMs發(fā)生的原因，可能是在位內(nèi)膜中Bcl2的表達(dá)雖然有周期性，但表達(dá)水平高于正常子宮內(nèi)膜，且異位內(nèi)膜的細(xì)胞凋亡水平更低，因此異位內(nèi)膜細(xì)胞增殖性更強(qiáng)。

EMs患者異位內(nèi)膜Bcl2的表達(dá)與在位內(nèi)膜相似，均高于正常子宮內(nèi)膜但沒有一定的周期性，并且Bcl2表達(dá)的高峰期出現(xiàn)在異位內(nèi)膜增生期，而低峰則出現(xiàn)在正常內(nèi)膜分泌期，Bax表達(dá)則反之。研究發(fā)現(xiàn)在EMs患者的異位內(nèi)膜組織和正常子宮內(nèi)膜中，Bcl2的表達(dá)水平明顯不同，表現(xiàn)在異位內(nèi)膜細(xì)胞中的表達(dá)水平更高。

2.3 影響bcl2、bax的表達(dá)因素

Abe W 等報(bào)道MiR196b抑制增殖與誘導(dǎo)凋亡異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的作用可通過將Bcl2的表達(dá)作為攻擊的目標(biāo)，并且sIL1RII也可以降低Bcl2的表達(dá)[2]。同時(shí)Survivin與可分別協(xié)同和拮抗bcl2/bax在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展中的作用。雌激素可通過β受體亞型途徑介導(dǎo)Bcl2的表達(dá)，從而促進(jìn)EMs和子宮內(nèi)膜細(xì)胞和組織的凋亡。近年也有報(bào)道來曲唑、性腺激素釋放激素激動(dòng)劑等藥物可調(diào)節(jié)Bcl2/Bax比例而促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞細(xì)胞凋亡水平，但性腺激素釋放激素激動(dòng)劑和口服甲羥孕酮?jiǎng)t對在位內(nèi)膜Bax的表達(dá)無明顯影響[34]。中醫(yī)學(xué)則報(bào)道人參皂苷Rh2可增加Bax表達(dá)，降低Bcl2表達(dá)，調(diào)節(jié)Bax、Bcl2蛋白比例[5]。

3 Bcl2、Bax在EMs研究中的思考

目前我國公認(rèn)的EMs診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為腹腔鏡。但腹腔鏡手術(shù)無法確診早期EMs，便拖延了患者診斷治療的時(shí)機(jī)。因此，尋找特異性和敏感性俱佳的標(biāo)志物成為Ems研究的今后方向。近年來許多學(xué)者注意到EMs婦女血清CA125在經(jīng)期升高，但其正常并不能排除EMs。故腹腔鏡可聯(lián)合Bcl2、Bax對EMs進(jìn)行早期診斷。子宮在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡異?？梢餎Ms，Bcl2、Bax作為細(xì)胞凋亡的標(biāo)志物代表對EMs有重要意義。故與傳統(tǒng)方法相比，腹腔鏡聯(lián)合Bcl2、Bax是診斷Ems更優(yōu)的選擇。

Bcl2、Bax的表達(dá)程度反映了EMs細(xì)胞凋亡的情況，細(xì)胞凋亡在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。故EMs的新治療途徑可通過引入凋亡抑制基因的拮抗基因和發(fā)現(xiàn)可再激活凋亡的藥物入手。另外，調(diào)控細(xì)胞凋亡的Bcl2、Bax亦可作為一種觀察指標(biāo)在基因水平反映EMs對藥物的敏感性以及闡釋藥物的作用機(jī)理。

綜上所述，檢測Bcl2、Bax的表達(dá)情況可反映藥物的作用效果以及闡釋藥物機(jī)理。同時(shí)，隨著深入研究Bcl2、Bax基因不同階段的表達(dá)及調(diào)控機(jī)制，也對更好地治療EMs具有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

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