謝吉蓉，陶俊貞，瞿向東臺(tái)州市中心醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 318000

桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮片治療子宮肌瘤臨床觀察

謝吉蓉，陶俊貞，瞿向東
臺(tái)州市中心醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 318000

目的：研究桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮片對(duì)子宮肌瘤患者肌瘤大小及性激素水平的改善作用。方法：選取78例子宮肌瘤患者，根據(jù)治療方法分為2組，常規(guī)組39例采用常規(guī)強(qiáng)抗孕激素藥物米非司酮片治療，聯(lián)合組39例以桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮片治療。2組均以持續(xù)用藥3月為1療程，持續(xù)治療2療程。治療后比較2組的療效，并觀察2組不同時(shí)點(diǎn)子宮肌瘤體積和相關(guān)性激素指標(biāo)［血清促卵泡生成素（FSH）、血清雌二醇（E2）、血漿促黃體生成素（LH）和孕酮（P）］的變化。結(jié)果：聯(lián)合組愈顯率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療1療程、2療程后，2組子宮肌瘤體積較治療前均有縮小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；聯(lián)合組在上述時(shí)點(diǎn)的子宮肌瘤體積值均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，2組FSH、E2、LH、P水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；聯(lián)合組上述指標(biāo)值均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：采用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮片治療子宮肌瘤患者能有效緩解臨床癥狀、縮小子宮肌瘤和降低性激素水平，臨床效果較為滿意。

子宮肌瘤；桂枝茯苓膠囊；米非司酮片；性激素

子宮肌瘤作為一種良性腫瘤疾病，手術(shù)療法如子宮切除術(shù)雖能達(dá)到治療需要，但其不可逆性操作對(duì)患者的機(jī)體和心理造成一定的負(fù)面影響，而且手術(shù)療法也存在導(dǎo)致更年期綜合征、骨質(zhì)疏松等病癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床治療中患者多采用藥物保守治療［1］。臨床中應(yīng)用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合抗孕激素有較好的療效。據(jù)此，本院于2014年2月—2015年6月對(duì)收治的78例子宮肌瘤患者進(jìn)行分組研究，旨在進(jìn)一步探討中西藥聯(lián)合治療對(duì)患者肌瘤體積和激素水平的影響。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①伴有經(jīng)期延長(zhǎng)且周期紊亂、經(jīng)血量增多、下腹部疼痛、貧血等癥狀表現(xiàn)，入院后行婦科檢查和彩色B超檢查等證實(shí)為子宮肌瘤；②近期內(nèi)（≤6月）未使用過(guò)相關(guān)激素類藥物或其他影響內(nèi)分泌的藥物；③患者和（或）家屬對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①妊娠期、哺乳期患者；②彩色B超檢查顯示瘤體直徑＞7 cm，宜采用手術(shù)切除者；③患有嚴(yán)重的心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；④對(duì)本次研究所用藥物嚴(yán)重過(guò)敏者；⑤合并其他腫瘤或肌瘤病變的患者；⑥存在精神意識(shí)障礙難以配合研究者。

1.3一般資料納入2014年2月—2015年6月于本院婦科確診并接受藥物治療的78例患者，根據(jù)治療方法分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組年齡27～61歲，平均（42.3±10.2）歲；病程2～21月，平均（11.4±4.2）月；B超檢查顯示肌瘤位于肌壁間26例，黏膜下7例，漿膜下5例，混合型1例；肌瘤直徑1.7～5.8 cm，平均（3.1±0.5）cm。聯(lián)合組年齡28～57歲，平均（41.9±10.4）歲；病程2～19月，平均（11.2±4.5）月；肌瘤位于肌壁間27例，黏膜下5例，漿膜下5例，混合型2例；肌瘤直徑1.6～5.7 cm，平均（3.2±0.5）cm。2組年齡、病程、肌瘤部位及肌瘤直徑等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1常規(guī)組給予強(qiáng)抗孕激素米非司酮片（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療，于月經(jīng)來(lái)潮第1天開始口服，每次10～12.5 mg，每天1次，3月為1療程，連續(xù)服用2療程。

2.2聯(lián)合組在服用米非司酮片（藥物及用法用量均同對(duì)照組）的同時(shí)，加用桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合治療，膠囊成分主要包括桂枝、茯苓、白芍、牡丹皮、桃仁，于月經(jīng)來(lái)潮第1天開始服用，每次4粒，每天3次，3月為1療程，連續(xù)服用2療程。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①治療2療程后進(jìn)行療效判定，比較2組的療效。主要根據(jù)癥狀緩解情況和B超檢查結(jié)果確定療效，B超檢查時(shí)測(cè)量子宮肌瘤的三維徑線，子宮肌瘤體積=4/3× π×abc（abc分別為子宮肌瘤單位徑線半徑）。②記錄2組治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療期間行血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能等檢測(cè)。③比較2組治療前、治療1療程和治療2療程后3個(gè)時(shí)點(diǎn)子宮肌瘤體積的變化。④比較2組治療前后血清促卵泡生成素（FSH）、血清雌二醇（E2）、血漿促黃體生成素（LH）和孕酮（P）等性激素指標(biāo)的水平。取患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血?dú)馍治鰞x檢測(cè)上述指標(biāo)。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)治愈：經(jīng)期和經(jīng)血量等恢復(fù)正常，下腹痛、貧血等癥狀消失，B超顯示子宮肌瘤完全消失，子宮形態(tài)大小等均正常；顯效：經(jīng)期和經(jīng)血量基本恢復(fù)正常，下腹痛、貧血等癥狀有明顯改善，B超顯示子宮肌瘤體積縮小≥50%；有效：臨床癥狀有一定改善但不顯著，B超顯示子宮肌瘤體積縮小≥25%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至經(jīng)期紊亂等加重，B超顯示子宮肌瘤未縮小。

4.22組臨床療效比較見表1。聯(lián)合組愈顯率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　例（%）

4.32組治療前后子宮肌瘤體積比較見表2。治療1療程、2療程后，2組子宮肌瘤體積較治療前均有縮小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。聯(lián)合組在上述時(shí)點(diǎn)的子宮肌瘤體積值均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2　2組治療前后子宮肌瘤體積比較（±s）　cm2

表2　2組治療前后子宮肌瘤體積比較（±s）　cm2

與同組治療前比較，①P＜0.01

組別常規(guī)組聯(lián)合組n 39 39 t值 P值治療前61.13±15.62 60.94±16.21 0.053 0.958治療1療程52.81±10.64①45.70±8.75①3.223 0.002治療2療程45.42±11.32①36.36±10.74①3.626 0.001

4.42組治療前后性激素指標(biāo)比較見表3。治療后，2組FSH、E2、LH、P水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；聯(lián)合組上述指標(biāo)值均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3　2組治療前后性激素指標(biāo)比較（x±s，n=39）

4.52組不良反應(yīng)情況治療期間密切觀察，2組均未出現(xiàn)肝腎功能異常等癥狀，僅常規(guī)組有2例患者治療2周后出現(xiàn)輕度惡心嘔吐和頭暈乏力癥狀，經(jīng)臥床調(diào)養(yǎng)于2天內(nèi)自行緩解，安全性均較好。

5　討論

子宮肌瘤作為臨床較為常見的婦科生殖系統(tǒng)腫瘤疾病，已成為嚴(yán)重影響女性身心健康的婦科疾病之一。盡管目前其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但較多研究認(rèn)為子宮肌瘤的發(fā)病和體內(nèi)激素水平（雌激素受體和孕激素受體）有緊密相關(guān)性，而雌激素、孕激素又是與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)的主要性激素［2］。隨著病程的延長(zhǎng)和腫瘤進(jìn)展，子宮肌瘤組織中雌孕激素受體含量會(huì)明顯高于周圍正常肌肉組織，性激素水平如FSH、E2、LH、P等會(huì)逐漸升高，導(dǎo)致腫瘤體積也隨之增大［3］。因此，臨床治療子宮肌瘤多采用抑制或拮抗性激素藥物來(lái)調(diào)節(jié)激素水平，進(jìn)而達(dá)到抑制肌瘤生長(zhǎng)的目的。

米非司酮是臨床較為常用的強(qiáng)抗孕激素藥物，口服后與孕激素受體結(jié)合的親和力是孕激素的5倍，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制孕激素和受體的結(jié)合，可有效抑制卵泡發(fā)育和降低孕酮活性，降低孕酮含量和雌激素的分泌，進(jìn)而縮小子宮肌瘤體積［4］。此外，也有研究認(rèn)為米非司酮可通過(guò)降低子宮動(dòng)脈的血流，阻斷子宮肌瘤生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)［5］。但長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，服用抗孕激素具有易復(fù)發(fā)的缺點(diǎn)［6］，長(zhǎng)期服用易影響心、肝、腎等器官的正常功能和有誘發(fā)子宮癌變的可能，因此臨床多考慮中西藥聯(lián)合治療以提高療效。

子宮肌瘤屬于中醫(yī)學(xué)癥瘕范疇，主要是由宮體受寒、濕邪所侵、情志失調(diào)等造成氣血運(yùn)行不暢、陰血虧虛、臟腑功能失調(diào)所致，如古書《校注婦人良方》中記載：“婦人腹中瘀血者，由月經(jīng)閉積，或產(chǎn)后余血未盡或風(fēng)寒滯瘀，久而不消，則為積聚癥瘕矣”，因此治療多以滋陰補(bǔ)腎、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)為主要原則［7］。桂枝茯苓膠囊中包含桂枝、茯苓、白芍、牡丹皮、桃仁，其中桂枝可溫通經(jīng)脈、散寒止痛，茯苓健脾燥濕，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，牡丹皮、桃仁活血散瘀。諸藥配伍，共奏活血、化瘀、消癥之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，桂枝茯苓膠囊毒副作用極低，具有抗腫瘤和提高機(jī)體免疫功能的作用，而且對(duì)改善局部微循環(huán)、鎮(zhèn)痛消炎效果較好［8］。也有動(dòng)物研究表明，桂枝茯苓膠囊降低大鼠性激素效果較好［9］。本次研究結(jié)果顯示，和常規(guī)組相比，聯(lián)合組加用桂枝茯苓膠囊取得了較好的臨床療效，治療1療程、2療程后，肌瘤體積明顯縮小，F(xiàn)SH、E2、LH、P等性激素指標(biāo)也逐漸恢復(fù)正常，這和王永梅［10］的研究結(jié)論相符，更驗(yàn)證了中西藥聯(lián)合治療子宮肌瘤有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上，采用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合強(qiáng)抗孕激素米非司酮片治療子宮肌瘤效果顯著，且聯(lián)合用藥未增加副反應(yīng)，安全性較好，可在臨床中推廣使用。但本次研究也存在例數(shù)較少、缺乏遠(yuǎn)期觀察數(shù)據(jù)支持等不足，在后續(xù)的研究中仍有待進(jìn)一步完善。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R737.33

A

0256-7415（2016）07-0175-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.076

2016-03-25

謝吉蓉（1981-），女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。