林良佳陽春市中醫(yī)院，廣東 陽春 529600

蟲類藥治療頑固性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效觀察

林良佳
陽春市中醫(yī)院，廣東 陽春 529600

目的：觀察蟲類中藥治療頑固性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RRA）臨床效果。方法：60例RRA患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和常規(guī)組，各30例，2組均采用99Tc-亞甲基二磷酸鹽和來氟來特常規(guī)治療，試驗(yàn)組同時(shí)給予蟲類中藥治療，療程3月。比較2組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手平均握力變化；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)主要觀察血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）、血沉（ESR）。結(jié)果：治療后2組各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手平均握力均顯著的優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。治療后2組CRP、RF、ESR指標(biāo)均有改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組血清CRP、RF、ESR水平均顯著的低于常規(guī)組，與常規(guī)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。愈顯率試驗(yàn)66.66%，常規(guī)組36.67%，2組愈顯率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；總有效率試驗(yàn)組90.00%，常規(guī)組80.00%，2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：蟲類中藥輔助治療RRA臨床效果顯著，能顯著改善臨床癥狀。

頑固性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；蟲類中藥；臨床效果

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是臨床常見的自身免疫性疾病，以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎癥、疼痛、畸形為主要表現(xiàn)，致殘率較高，給患者造成巨大的身心痛苦。頑固性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RRA）是RA的特殊類型，患者經(jīng)系統(tǒng)、規(guī)范的藥物（包括非甾體抗炎藥、病情改善藥）治療后病情未緩解或加重的RA［1］。本研究探討了蟲類藥治療RRA患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)頑固性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足以下4條：①符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②病程在1年以上；③經(jīng)非甾體類抗炎藥或小劑量激素（20 mg/天）或聯(lián)合應(yīng)用2種以上慢作用藥物（DMARD）治療半年以上無效，病情仍處于活動(dòng)狀態(tài)，不能正常學(xué)習(xí)或工作，自理生活困難；④血沉（ESR）＞65 mm/h、C-反應(yīng)蛋白（CRP）＞2 mg/dl；⑤年齡18～65歲；⑥治療前獲得患者的知情同意并簽訂知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡＜18歲或＞65歲；②妊娠或哺乳期婦女；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④凝血功能障礙患者；⑤蟲類藥過敏者；⑥符合納入標(biāo)準(zhǔn)，但未按規(guī)定治療，或治療不足1個(gè)療程（40天），無法判斷療效或資料不全等，影響療效判斷者。

1.3一般資料觀察病例為2014年1月—2015年12月本院RRA患者，共60例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和常規(guī)組，各30例。試驗(yàn)組，男7例，女23例；年齡31～65歲，平均（52.1±9.4）歲；平均病程（48.3±13.4）月。常規(guī)組，男5例，女25例；年齡34～65歲，平均（51.0±9.6）歲；平均病程（51.4±14.9）月。2組年齡、性別及病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1常規(guī)組采用99Tc-亞甲基二膦酸鹽（成都云克藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格：A劑含锝99Tc0.05 μg；B劑含亞甲基二膦酸鹽5 mg、氯化亞錫0.5 mg）和來氟米特（商品名：愛若華，蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20140402）進(jìn)行常規(guī)治療，將99Tc-亞甲基二膦酸鹽A+B劑加入250 mL生理鹽水靜脈滴注；來氟米特初始口服劑量為每天50 mg，3天后給予維持劑量，每天20 mg。

2.2試驗(yàn)組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上給予蟲類中藥方治療，處方：蜈蚣4 g，全蝎、穿山甲各6 g，白花蛇、烏梢蛇各10 g，土鱉蟲12 g，地龍20 g。每天1劑，中藥顆粒劑，加入溫開水250 mL沖服，飯后1 h服用，療程3月。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)比較2組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手平均握力變化；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)主要觀察CRP、類風(fēng)濕因子（RF）、ESR。檢測(cè)方法：抽取空腹靜脈血，血沉采用魏氏法檢測(cè)。采用上海醫(yī)療儀器三廠LXJ-Ⅱ型離心機(jī)離心分離血清，-80℃保存待測(cè)。CRP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京華夏科海醫(yī)用檢驗(yàn)試劑開發(fā)研制有限責(zé)任公司。RF試劑盒購(gòu)自加拿大Pulse Scientific INC。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS15.0軟件包分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］評(píng)定。痊愈：關(guān)節(jié)疼痛消失，3月內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、晨僵、屈伸不利消失，ESR、CRP降低至正常范圍。顯效：關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，3月以內(nèi)關(guān)節(jié)疼痛消失，關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、晨僵、屈伸不利明顯改善，ESR、CRP明顯降低。有效：關(guān)節(jié)疼痛減輕，3月以內(nèi)關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕，關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、晨僵、屈伸不利有所改善，ESR、CRP較前降低。無效：治療后癥狀及體征無改善，達(dá)不到上述指標(biāo)。

4.22組臨床癥狀改善情況比較見表1。治療前試驗(yàn)組和常規(guī)組患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手平均握力比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手平均握力均顯著的優(yōu)于常規(guī)組（P＜0.05）。

表1　2組臨床癥狀改善情況比較（±s）

表1　2組臨床癥狀改善情況比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，②P＜0.05

組別試驗(yàn)組常規(guī)組n 晨僵時(shí)間（min）　　關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（個(gè)）　　關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（個(gè)）　　雙手握力（kg）30 30治療前74.2±28.1 75.3±30.0治療后24.4±9.4①②35.2±11.7①治療前8.2±2.7 7.8±2.4治療后3.4±1.3①②4.6±1.5①治療前9.4±2.0 9.1±2.2治療后3.7±1.6①②5.2±1.8①治療前19.9±5.7 20.1±4.6治療后24.2±4.0①②22.5±4.3①

4.32組治療前后CRP、RF、ESR指標(biāo)比較見表2。治療前2組血清CRP、RF、ESR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組CRP、RF、ESR指標(biāo)均有改善，與本組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后試驗(yàn)組血清CRP、RF、ESR水平均顯著的低于常規(guī)組，與常規(guī)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4.42組臨床療效比較見表3。愈顯率試驗(yàn)66.66%，常規(guī)組36.67%，2組愈顯率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；總有效率試驗(yàn)組90.00%，常規(guī)組80.00%，2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　2組治療前后CRP、RF、ESR指標(biāo)比較（±s）

表2　2組治療前后CRP、RF、ESR指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，②P＜0.05

CRP（mg/L）　RF（IU/mL）　ESR（mm/1h）組別試驗(yàn)組常規(guī)組n 30 30治療前28.9±6.7 29.5±7.3治療后17.3±4.8①②21.6±5.2①治療前78.5±20.6 80.1±24.2治療后41.0±18.4①②53.8±20.6①治療前45.3±14.3 47.1±16.4治療后20.9±8.3①②29.2±10.1①

表3　2組臨床療效比較　例

5　討論

RA是臨床常見病、多發(fā)病，患者不僅承受著關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等生理痛苦，還由于關(guān)節(jié)功能障礙、活動(dòng)受限等產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒，身心兩方面的巨大痛苦嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。臨床治療RA的目標(biāo)是減輕或消除炎癥癥狀、延緩和控制關(guān)節(jié)骨破壞的進(jìn)展，避免關(guān)節(jié)功能障礙或喪失。但部分RA患者病情嚴(yán)重，在采用非甾體類抗炎藥或小劑量糖皮質(zhì)激素治療后作用不甚明顯。而大劑量的糖皮質(zhì)激素治療雖然抗炎效果顯著，但驟然停藥會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，而長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可出現(xiàn)機(jī)會(huì)感染、無菌性骨壞死等不良反應(yīng)，給患者造成更大的痛苦［4］。新上市的生物制劑價(jià)格昂貴，多數(shù)患者難以承受巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

中醫(yī)學(xué)將RRA歸屬于痹證、歷節(jié)風(fēng)范疇，以機(jī)體正氣不足為本，風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹。邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)、留伏骨節(jié)，使經(jīng)脈不通而致關(guān)節(jié)腫脹和疼痛。治則以祛邪通絡(luò)、化瘀止痛為法則，邪氣得去、經(jīng)絡(luò)得通，則痹證自解。蟲類中藥擅長(zhǎng)行走攻竄、搜風(fēng)剔邪，其藥性峻猛，對(duì)頑痹有奇效［5］。蜈蚣祛風(fēng)止痙、通絡(luò)止痛、攻毒散結(jié)；全蝎鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、攻毒散結(jié)；白花蛇祛風(fēng)濕、透筋骨；烏梢蛇祛風(fēng)通絡(luò)、止痙；土鱉蟲破瘀血、續(xù)筋骨；地龍清熱平肝、止喘通絡(luò)；穿山甲祛瘀散結(jié)、消癰排膿。上述諸藥相伍，祛邪通絡(luò)、化瘀止痛之效大增［6］。

本研究中治療前試驗(yàn)組和常規(guī)組患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手平均握力比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這一結(jié)果說明，2組患者的病情嚴(yán)重程度相仿，組間具有良好的可比性。治療后試驗(yàn)組患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、雙手平均握力均顯著的優(yōu)于常規(guī)組，提示蟲類中藥輔助99Tc-亞甲基二膦酸鹽、來氟米特治療RRA患者的效果更好，更有助于改善患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵、無力等癥狀。愈顯率試驗(yàn)66.66%，常規(guī)組36.67%，2組愈顯率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；總有效率試驗(yàn)組90.00%，常規(guī)組80.00%，2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這可能與本研究中樣本量過少有關(guān)，因此尚有待于大樣本進(jìn)行進(jìn)一步的觀察。

［1］洪瓊，徐建華，徐勝前，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清25羥基維生素D水平變化及其臨床意義［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2013，17（3）：159-163.

［2］林冰，譯.一九八七年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷的修訂標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，1989，4（1）：42.

［3］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

［4］張園，張吟眉，崔麗艷，等.抗CCP抗體、抗角蛋白抗體及類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（8）：582-586.

［5］李志軍，徐亮，李向培，等.白芍總苷對(duì)甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致肝功能異常的影響［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2013，17（3）：169-172.

［6］儲(chǔ)成志，李艷，張宏，等.淺議國(guó)醫(yī)大師李濟(jì)仁教授運(yùn)用蟲類藥治療痹證的經(jīng)驗(yàn)［J］.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，4（4）：320-322.

（責(zé)任編輯：馬力）

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0256-7415（2016）07-0117-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.051

2016-03-04

林良佳（1978-），男，主治醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕免疫性疾病的中醫(yī)藥治療。