王瑩永康市第一人民醫(yī)院，浙江 永康 321300

小柴胡湯聯(lián)合西藥對(duì)慢性乙型肝炎患者肝功能及HBV-DNA拷貝數(shù)的影響

王瑩
永康市第一人民醫(yī)院，浙江 永康 321300

目的：觀察在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用小柴胡湯對(duì)提升慢性乙型肝炎患者肝功能、乙型肝炎病毒（HBV）-DNA拷貝數(shù)的影響。方法：納入82例慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)均分為2組，對(duì)照組接受常規(guī)抗病毒、護(hù)肝降酶等治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小柴胡湯治療。持續(xù)用藥6月后，對(duì)比2組的肝功能、HBV-DNA變化及治療應(yīng)答率。結(jié)果：治療后，2組谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBil）均有下降，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組上述指標(biāo)值均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組HBV-DNA拷貝數(shù)均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組HBV-DNA拷貝數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組治療總應(yīng)答率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：小柴胡湯有助于提升常規(guī)治療方案對(duì)慢性乙型肝炎的治療效果，可提升患者的肝功能、降低HBV-DNA拷貝數(shù)。

慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒-DNA（HBV-DNA）；中西醫(yī)結(jié)合療法；小柴胡湯

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）所致的全球性傳染性疾病，目前我國(guó)約有1.2億HBV攜帶者，其中包括約3000萬(wàn)例慢性乙型肝炎患者［1］。HBV的不斷復(fù)制及導(dǎo)致的免疫攻擊，是引起肝功能損傷的主要因素之一［2］，因此目前治療方案除提高機(jī)體免疫功能、保護(hù)肝細(xì)胞功能外，還多應(yīng)用核苷（酸）類(lèi)藥物，如拉米夫定、恩替卡韋等抗病毒。但臨床實(shí)踐顯示，僅行上述治療方案，效果并不理想。本院在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小柴胡湯，臨床療效更佳，現(xiàn)總結(jié)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為慢性乙型肝炎；參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合治療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肝郁脾虛兼有血瘀證；HBV-DNA拷貝數(shù)≥105copies/mL；HBV標(biāo)志物HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb均為陽(yáng)性。無(wú)抗病毒治療史；對(duì)本研究知情且簽署同意書(shū)，獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)合并其他類(lèi)型肝炎、肝硬化、肝功能代謝異常等疾病的患者；妊娠及哺乳期婦女。

1.3一般資料納入2014年6月—2015年6月于本院接受治療的慢性乙型肝炎患者，共82例，行隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組41例，男28例，女13例；年齡23～58歲，平均（35.1±7.9）歲；病程8月～7年，平均（2.5±0.8）年。對(duì)照組41例，男27例，女14例；年齡22～55歲，平均（35.8±8.1）歲；病程9月～5年，平均（2.4±0.9）年。2組性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2　治療方法

2.1對(duì)照組恩替卡韋分散片（江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片0.5 mg），每次口服0.5 mg，每天1次；甘草酸二銨（湖北天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL∶50 mg），靜脈滴注，每次30 mL，加入10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后緩慢靜脈滴注，每天1次；另可根據(jù)病情，參考藥物說(shuō)明書(shū)，應(yīng)用聯(lián)苯雙酯、肝得寧等藥物護(hù)肝。

2.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小柴胡湯，處方：黨參、茯苓各30 g，赤芍、丹參、柴胡、白術(shù)各15 g，當(dāng)歸12 g，黃芩、法半夏、郁金、茵陳各10 g，炙甘草6 g。對(duì)脅痛患者，加用枳殼、川芎各10 g；對(duì)黃疸明顯者，加用溪黃草15 g；對(duì)瘀血嚴(yán)重者，加用桃仁15 g。每天1劑，水煎取汁，分早晚2次服，連用12周后降低劑量至每月至少15劑。

2組患者均持續(xù)治療6月。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)觀察患者治療前后肝功能及HBV-DNA拷貝數(shù)的變化，其中肝功能指標(biāo)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBil），HBV-DNA以PCR法做定量檢測(cè)。統(tǒng)計(jì)患者的治療應(yīng)答率，應(yīng)答評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全應(yīng)答：臨床癥狀緩解，血液生化指標(biāo)恢復(fù)，HBV標(biāo)志物中抗原轉(zhuǎn)陰、抗體陽(yáng)性，HBV-DNA拷貝數(shù)＜5×102copies/mL，肝臟病理?yè)p傷改善；部分應(yīng)答：血液生化指標(biāo)恢復(fù)，HBeAg轉(zhuǎn)陰或已發(fā)生血清學(xué)意義上的轉(zhuǎn)換但未轉(zhuǎn)陰，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，肝臟病理?yè)p傷改善；無(wú)應(yīng)答：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？倯?yīng)答率以完全應(yīng)答和部分應(yīng)答情況來(lái)計(jì)算。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，偏態(tài)分布變量做對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　治療結(jié)果

4.12組治療前后肝功能指標(biāo)比較見(jiàn)表1。治療前，2組肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組AST、ALT及TBil均有下降，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組上述指標(biāo)值均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表1　2組治療前后肝功能指標(biāo)比較（x±s，n=41）

4.22組治療前后HBV-DNA拷貝數(shù)比較見(jiàn)表2。2組治療前HBV-DNA拷貝數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組HBV-DNA拷貝數(shù)均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組HBV-DNA拷貝數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2　2組治療前后HBV-DNA拷貝數(shù)比較（±s）lg copies/mL

表2　2組治療前后HBV-DNA拷貝數(shù)比較（±s）lg copies/mL

時(shí)間治療前治療后t值P＞0.05＜0.001對(duì)照組7.4±3.1 2.2±0.5 10.604＜0.001觀察組7.5±2.3 1.7±0.4 11.677＜0.001 0.166 -5.000 t值P

4.32組治療應(yīng)答率比較見(jiàn)表3。觀察組治療總應(yīng)答率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3　2組治療應(yīng)答率比較　　例（%）

5　討論

慢性乙型肝炎的發(fā)生機(jī)制尚未完全探明，目前認(rèn)為其主要由乙肝病毒特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞應(yīng)答所致，患者體內(nèi)的高病毒載量及高抗原量的抑制作用可能是發(fā)病的重要原因之一［3］。該疾病的治療主要包括抗病毒、提高機(jī)體免疫功能、保護(hù)肝細(xì)胞功能等，主要用藥包括干擾素、核苷（酸）類(lèi)似物等，但均存在一定不足，如干擾素療程長(zhǎng)、停藥后反跳嚴(yán)重、不良反應(yīng)重，核苷（酸）類(lèi)似物可能導(dǎo)致耐藥性及胃腸道不良反應(yīng)，部分核苷（酸）類(lèi)似物還可能產(chǎn)生較嚴(yán)重的腎毒性，這些不良反應(yīng)均導(dǎo)致最終療效不佳，患者病情惡化。本研究對(duì)照組僅采用抗病毒等常規(guī)治療方案，確實(shí)能夠達(dá)到有一定效果。恩替卡韋屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，為新型抗HBV藥物，相較拉米夫定等療效更好，抗HBV效率高、病毒耐藥性低，其主要通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)而抑制HBV多聚酶的啟動(dòng)、抑制前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成及HBV-DNA正鏈的形成，因此能全面抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的所有活性，進(jìn)而抑制HBV復(fù)制。但對(duì)照組肝功能恢復(fù)及HBV-DNA抑制效果均較差，且治療總應(yīng)答率僅為75.6%，說(shuō)明治療方案尚待改進(jìn)。

中醫(yī)對(duì)慢性乙型肝炎及相似癥狀有一定研究，在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中醫(yī)辨證治療慢性乙型肝炎，可能會(huì)取得協(xié)同效果。中醫(yī)將此疾病歸入脅病、濕阻、虛勞等范疇［4］，認(rèn)為其病機(jī)在于郁怒傷肝、飲食不節(jié)等所致的腑臟功能不調(diào)和氣血陰陽(yáng)虧損，因此指出治療的關(guān)鍵在于緩解氣郁。小柴胡湯出自《傷寒論》，該方根據(jù)邪犯少陽(yáng)致樞機(jī)不利而設(shè)，對(duì)少陽(yáng)病有較好的治療效果，寒溫并用、攻補(bǔ)兼施，能夠?qū)崿F(xiàn)有利三焦、調(diào)達(dá)上下、宣通內(nèi)外、調(diào)暢氣機(jī)的作用。方中重用柴胡以疏肝解郁，黃芩重在清熱解毒，法半夏重在降逆，加入赤芍、當(dāng)歸、丹參、郁金能提升活血化瘀功效，白術(shù)、茯苓健脾燥濕。諸藥合用，有助于促使少陽(yáng)之邪外出。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也認(rèn)為該方對(duì)保護(hù)肝細(xì)胞功能、提升機(jī)體免疫力有一定作用［5］，如懷平艾等［6］指出，小柴胡湯有助于提升慢性丙型肝炎患者的肝功能；于慧玲等［7］指出小柴胡湯對(duì)腫瘤大鼠模型的免疫功能有一定提升作用；曹峰等［8］研究也有類(lèi)似結(jié)論。與既往研究結(jié)論大體一致，本研究結(jié)果顯示，觀察組在聯(lián)用小柴胡湯后，AST、ALT、TBil及HBV-DNA拷貝數(shù)均有進(jìn)一步下降，提示該方能夠顯著提升患者的肝功能，并能夠協(xié)助抗病毒；患者治療總應(yīng)答率明顯更高，提示該方能夠提升慢性乙型肝炎的臨床療效。

綜上所述，小柴胡湯有助于提升常規(guī)治療方案對(duì)慢性乙型肝炎的治療效果，患者經(jīng)持續(xù)用藥后，AST、ALT及TBil等肝功能指標(biāo)較單用恩替卡韋改善顯著，且HBV-DNA下降更明顯，治療總應(yīng)答率更高，該治療方案有一定推廣價(jià)值。但受條件限制，本研究尚未對(duì)患者進(jìn)行持續(xù)隨訪，故患者的中遠(yuǎn)期預(yù)后尚待后續(xù)研究補(bǔ)充。

［1］王恩成，唐琳，王健，等.慢性乙型肝炎中醫(yī)證候聚類(lèi)分析研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（1）：39-42.

［2］曾彬，胡陽(yáng)黔，姜紅梅，等.小柴胡湯加減治療慢性乙型肝炎肝硬變60例［J］.河南中醫(yī)，2015，35（6）：1284-1286.

［3］陳倚天，黃育華.慢性乙型肝炎患者中醫(yī)體質(zhì)類(lèi)型與病情輕重、HBV DNA定量的相關(guān)性研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2015，25（1）：53-55.

［4］呂東勇，劉嘉輝，楊曉軍，等.抑制乙肝病毒方藥的文獻(xiàn)分析［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32（5）：960-963.

［5］邱根全，葉峰，劉昳，等.小柴胡湯對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠非酒精性脂肪肝的影響［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，34（3）：400-402.

［6］懷平艾，郝芳.小柴胡湯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎的臨床研究［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（8）：801-802，811.

［7］于慧玲，麻春杰，蓋聰，等.小柴胡湯對(duì)C6膠質(zhì)瘤大鼠模型抑瘤及免疫功能的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（12）：3375-3377.

［8］曹峰，唐阿梅.不同柴胡劑量小柴胡湯對(duì)LPS誘導(dǎo)發(fā)熱大鼠模型體溫及血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影響［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（1）：58-62.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R512.6+2

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0256-7415（2016）07-0074-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.07.033

2016-03-25

王瑩（1973-），女，主管技師，研究方向：臨床免疫。