金燕　邱婷　呂頤菲　閻春英　王雪　段天嬌　張蓉　劉貴生

替比夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰垂直傳播臨床效果觀察

金燕邱婷呂頤菲閻春英王雪段天嬌張蓉劉貴生

目的探究乙肝免疫球蛋白聯(lián)合替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰垂直傳播的臨床療效觀察。方法將我院接收的70例血清HBsAg陽性孕婦作為研究對象，將其隨機(jī)分為兩組，對照組給予替比夫定治療，實(shí)驗(yàn)組給予替比夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白治療。結(jié)果兩組孕婦治療前HBeAg、HBVDNA、HBcAb水平變化無明顯差異（P＞0.05）；兩組孕婦分娩前血清HBcAb水平對比，無明顯差異（P＞0.05）；分娩前HBeAg、HBV-DNA、HBcAb水平較治療前都有所降低；實(shí)驗(yàn)組孕婦分娩前血清HBeAg、HBV-DNA水平顯著低于對照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組新生兒出生后24h內(nèi)、6個(gè)月、12個(gè)月HBV-DNA陽性率與HBsAg陽性率均顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論對于乙肝病毒感染孕婦，應(yīng)用替比夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白，可有效阻斷母嬰垂直傳播，預(yù)防嬰兒感染乙肝病毒，且安全性高，值得應(yīng)用。

乙肝病毒母嬰傳播；替比夫定；乙肝免疫球蛋白；臨床效果

乙型病毒肝炎是全球性多發(fā)病，根據(jù)WHO報(bào)道［1］，全球約有20億人感染了乙型肝炎病毒，其中慢性乙型肝炎病毒感染者有3.5億；目前認(rèn)為母嬰傳播是乙型肝炎病毒的主要傳播途徑之一，而母嬰傳播又包括宮內(nèi)、產(chǎn)時(shí)、及產(chǎn)后的傳播。宮內(nèi)傳播為乙型肝炎病毒經(jīng)胎盤屏障造成胎兒感染。在過去一直認(rèn)為宮內(nèi)感染發(fā)生的機(jī)率較低，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，宮內(nèi)感染發(fā)生機(jī)率占9.1%～36.7%左右，為母嬰乙型肝炎病毒主要傳播途徑之一［2］。單純的乙型肝炎免疫球蛋白注射治療已經(jīng)不能完全阻斷乙型肝炎病毒在母嬰間的傳播。筆者以乙肝免疫球蛋白聯(lián)合替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰的垂直傳播，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

將我院2012年9月至2014年3月接收的住院分娩的70例乙肝表面抗原（HBsAg）呈陽性孕婦作為研究對象，將其隨機(jī)分為兩組。對照組35例，年齡22～32歲，平均年齡（26.31±2.32）歲，初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。實(shí)驗(yàn)組35例，年齡23～34歲，平均年齡（25.32±2.25）歲，初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。兩組患者基線資料比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯差異（P＞0.05）。全部患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》2005年相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，其中慢性乙型肝炎患者26例，慢性乙型肝炎病毒攜帶者44例，均未有抗病毒治療史。無其他原發(fā)性嚴(yán)重疾病，無甲、丁、丙、戊型等肝炎病毒，無艾滋病毒重疊感染。剖宮產(chǎn)50例，陰道分娩20例，分娩新生兒70例。

二、治療方法

對婦產(chǎn)科產(chǎn)前檢測發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原陽性孕婦抽血，給予（HBV-M）乙肝病毒標(biāo)志物、HBV-DNA定量與肝功能監(jiān)測。孕婦簽署知情同意書并經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)組于孕婦28～30孕周時(shí)口服600mg替比夫定，qd，并同時(shí)肌注乙肝免疫球蛋白200IU［3］；4周1次，共12周。對于慢性乙型肝炎的患者給予常規(guī)的保肝治療。在新生兒斷臍后抽其靜脈血檢測HBV-DNA及HBV-M，并同時(shí)進(jìn)行注射乙肝免疫球蛋白200IU，與基因重組乙肝疫苗10μg，1個(gè)月與6個(gè)月后再次給予基因重組乙肝疫苗注射10μg。對照組孕婦在其28～30孕周時(shí)口服600mg替比夫定，qd。新生兒均給予人工喂養(yǎng)，出生時(shí)乙肝表面抗原及HBV-DNA陽性為宮內(nèi)感染［4］。

三、檢測方法

HBV-M定量采取化學(xué)發(fā)光免疫分析法，（陰性值：HBeAg0～1.0s/co，HBcAb0～10mIU/mL）；HBV-DNA采取實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測［5-6］。

四、觀察指標(biāo)

觀察兩組新生兒出生后24h內(nèi)、6個(gè)月、12個(gè)月HBVDNA與HBsAg陽性率，對比兩組孕婦治療前與分娩前體內(nèi)HBeAg、HBV-DNA、HBcAb水平變化情況。

五、數(shù)據(jù)處理

本次研究統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)以SPSS16.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組新生兒出生后24h內(nèi)、6個(gè)月、12個(gè)月HBVDNA陽性率比較

實(shí)驗(yàn)組各時(shí)段HBV-DNA陽性率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

二、兩組新生兒出生后24h內(nèi)、6個(gè)月、12個(gè)月HBsAg陽性率比較

實(shí)驗(yàn)組各時(shí)段HBsAg陽性率顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表1兩組新生兒各時(shí)段HBV-DNA陽性率比較［n（%）］

表2兩組新生兒各時(shí)段HBsAg陽性率比較［n（%）］

三、兩組治療前與分娩前血清HBeAg、HBV-DNA、HB-cAb水平變化情況

兩組孕婦治療前HBeAg、HBV-DNA、HBcAb水平變化無明顯差異（P＞0.05）；兩組孕婦分娩前血清HBcAb水平對比，無明顯差異（P＞0.05）；分娩前HBeAg、HBV-DNA、HB-cAb水平較治療前都有所降低；實(shí)驗(yàn)組孕婦分娩前血清HBeAg、HBV-DNA水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

討論

替比夫定是核苷類衍生物，抗病毒的作用是對HBVDNA多聚酶有著強(qiáng)效的抑制作用，并通過動物試驗(yàn)證實(shí)對于胚胎并無毒性作用，在美國FDA把其妊娠間安全的等級歸于B級，高荷等［7］研究者通過采用替比夫定阻斷乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播有效，且無對嬰兒正常發(fā)育有影響的報(bào)道，實(shí)踐證明，乙肝病毒活躍的復(fù)制是母嬰垂直傳播高危的因素，有相關(guān)學(xué)者也研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠女性HBV-DNA＜1.00×106copies/m L時(shí)，乙肝病毒母嬰垂直傳播危險(xiǎn)可降低30%，對于怎樣快速降低妊娠婦女體內(nèi)的HBV-DNA水平，是胎兒宮內(nèi)乙肝病毒感染預(yù)防的關(guān)鍵所在，本次研究中70例妊娠女性HBV-DNA與HBsAg、HBeAg均為陽性，乙肝病毒復(fù)制活躍，若未給予抗病毒治療與免疫干預(yù)，母嬰乙肝病毒垂直傳播機(jī)率將十分高，本次研究應(yīng)用替比夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白抗病毒治療之后，分娩前HBeAg、HBV-DNA、 HBcAb水平較治療前都有所降低［8］。

乙肝免疫球蛋白屬于被動抗體，是一種高效免疫球蛋白制劑，其中乙肝表面抗原可與抗HBs抗體相結(jié)合，并使激活補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)體液的免疫，使乙肝病毒得以消除，使孕婦血液中病毒減少，正常組織細(xì)胞被感染機(jī)率降低，并同時(shí)降低乙肝病毒復(fù)制率，孕晚期IgG型抗體通過胎盤進(jìn)行輸送，孕婦可通過乙肝免疫球蛋白注射，使胎盤將抗HBs輸送至胎兒使胎兒得到被動的免疫保護(hù)，預(yù)防胎兒乙肝病毒感染。

乙肝表面抗原陽性孕婦生產(chǎn)的新生兒，出生后給予乙肝免疫球蛋白200 IU肌注，目前已經(jīng)為臨床的常規(guī)手段。給新生兒注射乙肝疫苗價(jià)值已經(jīng)獲得公認(rèn)，具有阻斷與預(yù)防乙肝病毒感染雙重作用［9］。

本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組通過乙肝免疫球蛋白及替比夫定阻斷治療，其35例乙肝表面抗原陽性孕婦，分娩前血清HBeAg、HBV-DNA水平低于單用替比夫定治療的35例乙肝表面抗原陽性孕婦，證實(shí)了替比夫定可對乙肝病毒復(fù)制活性起到抑制作用，且效果顯著，臨床毒理學(xué)研究證實(shí)，替比夫定并無致癌性、致畸性與致突變性，對于胚胎與胎兒的發(fā)育也無明顯的不良反應(yīng)。本次研究還通過對新生兒出生后24 h、6個(gè)月以及12個(gè)月，HBsAg、HBV-DNA陽性率對比，實(shí)驗(yàn)組出生后各階段的新生兒HBsAg、HBV-DNA陽性率均顯著低于對照組（P＜0.05），也說明乙肝免疫球蛋白聯(lián)合替比夫定可有效的阻斷母嬰乙肝病毒垂直傳播。

綜上所述，在母嬰垂直傳播阻斷中，應(yīng)用乙肝免疫球蛋白聯(lián)合替比夫定阻斷效果顯著，且安全性高，值得臨床應(yīng)用與推廣。

表3兩組治療前與分娩前血清HBeAg、HBV-DNA、HBcAb水平變化對比（x±s）

［1］曾艷梅，張思泉，婁國強(qiáng)，等.替比夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰垂直傳播23例［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（16）：3012-3014.

［2］張彥芳，胡玉紅.替比夫定阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的療效和安全性［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2010，12（3）：157-159.

［3］姜秋泉，梁偉峰，張素英，等.替比夫定聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷HBV母嬰傳播療效研究［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2010，24（4）：286-288.

［4］楊會英，寧淑敏，張玉榮，等.HBIg聯(lián)合替比夫定阻斷HBV母嬰傳播的作用分析［J］.中國婦幼保健，2015，30（4）：542-545.

［5］姜秀濃，施凱舜，李德周，等.替比夫定治療慢性HBV感染孕婦的療效和安全性觀察［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41（7）：172-174.

［6］王天東.替比夫定對乙型肝炎病毒母嬰傳播的阻斷作用及病毒血清學(xué)的影響［J］.中國藥業(yè)，2015，24（12）：54-55，56.

［7］高荷，楊宏偉，王瑋，等.替比夫定阻斷乙肝母嬰傳播對妊娠結(jié)局的影響及安全性評價(jià)［J］.河北醫(yī)藥，2014，36（15）：2274-2275.

［8］周清霞.基于自然殺傷T細(xì)胞的恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的療效評價(jià)［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2013，18（4）：201-204.

［9］黃德旺，陸愛英，磨慶福，等.梧州區(qū)域乙型肝炎病毒基因型分布及耐藥基因自然變異調(diào)查［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2014，19（2）：100-102.

2015-09-16）

（本文編輯：朱薇）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.026

710068陜西省人民醫(yī)院消化內(nèi)科