江蘇省南京市秦淮區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（210006）湯小勇

近幾十年來糖尿?。―M）已成為繼心血管和腫瘤之后，威脅人類健康的第三位疾病。糖尿病腎?。―N）是糖尿?。―M）主要微血管病變之一，是終末期腎衰的主要原因之一，但DN確切的發(fā)病機制目前尚未完全明了。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)一種血管毒性氨基酸——同型半胱氨酸（Hcy）是各種動脈硬化性疾病的獨立危險因素。臨床研究資料已經(jīng)證實高同型半胱氨酸血癥與DM大血管并發(fā)癥之間存在相關性，但對于其與DN關系的研究不多，結論也不一致。

1 材料和方法

1.1 對象 所有對象均選自我院內(nèi)2014年10月～2015年4月住院及門診患者。糖尿病診斷參照1999年WHO標準，所有DM患者均排除1型DM、排除尿路感染和其他腎臟疾病，排除酮癥酸中毒和非酮癥高滲性昏迷等急性并發(fā)癥，排除心、腦血管及外周血管等大血管并發(fā)癥和高血壓病。所有研究對象近6個月內(nèi)均未服用葉酸、Vit B12和Vit B6，DM亞組之間服用二甲雙胍及糖尿病視網(wǎng)膜病變患病情況相似，早期腎病判斷標準：(1)微量蛋白尿檢測：糖尿病患者一定要定期進行微量蛋白尿的檢測。微量蛋白尿已經(jīng)作為國內(nèi)外通用的糖尿病即將發(fā)展或者已經(jīng)發(fā)展到糖尿病腎病的首發(fā)癥狀。如果進行尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)尿蛋白陽性或是尿白蛋白的排泄率每分鐘大于200μg，可以診斷為糖尿病腎??；(2)腎小球濾過率檢查：核素腎動態(tài)腎小球濾過率(GFR)增加和B超測量腎體積增大，符合早期糖尿病腎病。(3)眼底檢查：眼底檢查也是糖尿病腎病的早期診斷標準之一，必要時作熒光眼底造影，可見微動脈瘤等糖尿病眼底病變。具體分組如下：糖尿病組：共141例，①正常白蛋白尿組61例(男31例，女30例)，年齡56～71歲，平均64歲。②微量白蛋白尿組80例(男41例，女39例），年齡55～72歲，平均66歲。正常對照組：共51例(男27例，女24例)，年齡54～69歲，平均65歲，為排除糖尿病、高血壓、高脂血癥及糖尿病和(或)高血壓陽性家族史的健康志愿者，年齡、性別及吸煙情況與病例組匹配。

1.2 標本 所有檢測對象均在禁食8～12小時后，坐位清晨空腹取靜脈血5ml。分離血清后-20℃保存?zhèn)溆么郎y胰島素；所有血清統(tǒng)一編號保存，一批完成測定。另取1 ml血置于EDTA抗凝管中，立即測定糖化血紅蛋白（HbA1c），余血立即測定總同型半胱氨酸（tHCY）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（T-CHOL）、甘油三酯（TG）、尿素（BUN）、肌酐（CREA）和尿酸（UA）。在采血前后1周內(nèi)囑受試者準確留取24h尿（甲苯10ml防腐），混勻后記錄總尿量，取3ml尿置于-20℃冰箱待測尿微量白蛋白。

1.3 儀器與方法 采用酶法測定Hcy（試劑為上海摯誠生物科技有限公司產(chǎn)品，試劑盒提供標準物和質控物），參考范圍5～15umol/L，空腹血糖（FPG）、尿素（BUN）、肌酐（CREA）、總膽固醇（T-CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-CH）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-CH）均為奧林帕斯產(chǎn)品。上述項目均在奧林帕斯AU400全自動生化儀上完成；糖化血紅蛋白（HbA1c）用伯樂D10檢測；采用電化學發(fā)光儀測定血清胰島素（INS），由貝克曼電化學發(fā)光儀ACCESS2完成。所用試劑為廠家專用配套試劑。上述儀器使用前均經(jīng)過校正，質控物測定結果誤差在允許范圍之內(nèi)。檢測方法：胰島素的測定用化學發(fā)光法，HbA1c的測定用高效液相色譜法，血清tHCY、尿微量白蛋白（mALB）、FPG、BUN、CREA、T-CHOL、TG、LDL-CH、HDL-CH和UA用全自動生化儀測定。

附表 各組標本測定結果

1.4 統(tǒng)計學處理 使用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)以±S表示，組間差異比較采用t檢驗，多組組間均數(shù)比較用方差分析，組間率的比較應用卡方檢驗，空腹血清tHcy水平的影響因素用多元逐步回歸分析，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組DM患者T-CHOL、TG、LDLCH、HDL-CH、BUN、CREA水平無明顯差異（P＞0.05）。糖尿病微量白蛋白尿組血清tHCY水平明顯高于正常白蛋白尿組和對照組，P值均＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。但正常白蛋白尿組與對照組相比，血清tHCY水平差異無顯著性（P＞0.05），DM各組及對照組一般情況和生化指標比較見附表。

3 結論

本研究顯示，DM無早期腎病組tHcy與正常對照組相比差異無顯著性，而2型糖尿病微量白蛋白尿組血清tHCY水平明顯高于正常白蛋白尿組和正常對照組，通過回歸分析表明tHcy與DM合并早期腎病有關，提示高tHcy血癥可能是DM合并早期腎病的獨立危險因素之一。

綜上所述，血清tHcy在2型DM合并早期腎病患者體內(nèi)含量升高，提示tHcy參與了2型DM早期腎病的發(fā)病過程，但具體作用機制尚有待進一步研究。本文結果表明測定患者血清tHcy水平對預測及預防2型DM早期腎病具有重要意義，同時為我們在今后2型DM防治上提供了新的思路。糖尿病腎病是糖尿病微血管病主要并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制尚未完全明了。近年研究顯示[1]，HCY是一種血管損傷性氨基酸，其在DM患者中的血藥濃度變化及其在DM慢性并發(fā)癥發(fā)病中的作用已受到人們廣泛的關注。但目前關于2型DM患者血HCY的水平報道不一。有研究發(fā)現(xiàn)，2型DM患者和健康對照組相比，血HCY的水平差異無顯著性[2]，但更多的臨床資料則顯示，在2型DM患者血HCY水平高于對照組，且HCY的濃度隨著DN的進展而明顯升高[3]。

腎臟不僅是血漿HCY的排泄器官，也是其代謝器官，糖尿病腎病腎功能下降時，將引起HCY代謝和排泄障礙，導致高HCY血癥。Davies等[4]的研究顯示，微量白蛋白尿的發(fā)生、發(fā)展與HCY基礎值明顯相關，且HCY每增長5umol/L則微量白蛋白尿發(fā)生的危險增長1.38倍，認為高HCY血癥參與了微量白蛋白尿的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，HCY與糖尿病病程均是早期糖尿病腎病的獨立影響因素，提示高HCY血癥可能參與了DN的發(fā)生。

總之，本研究表明，在2型糖尿病患者增高的血HCY水平與早期糖尿病腎病之間存在相關性，但其因果關系有待進一步探討。