林　巧　林耀平　郝楷榮　官芳萍　林文盛

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【臨床研究】

皂莢合劑治療Ⅰ型精神分裂癥短期療效的對照研究

林巧林耀平郝楷榮官芳萍林文盛

目的觀察皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇對Ⅰ型精神分裂癥的短期療效。方法將60例Ⅰ型精神分裂癥患者按治療意愿分為治療組和對照組，治療組以協(xié)定方皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇(最大劑量不超過12mg/d)。對照組單純應(yīng)用氟哌啶醇，使用陽性和陰性精神癥狀評定量表(PANSS)、簡易智力狀態(tài)檢查表(MMSE)、臨床大體印象量表(CGI)及不良反應(yīng)量表(TESS)于治療前及治療后1、2、4、6周末分別評定療效和不良反應(yīng)。結(jié)果治療組與對照組治療前后的PANSS評分差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。兩組間的PANSS評分差異在第1、2周末存在統(tǒng)計學(xué)意義，在第4、6周末無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇治療Ⅰ型精神分裂癥能明顯加快患者癥狀恢復(fù)，縮短治療時間。

皂莢合劑；氟哌啶醇；精神分裂癥

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，病程一般遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化，部分患者最終出現(xiàn)衰退和精神殘疾，但有的患者經(jīng)過治療后可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài)。根據(jù)發(fā)病機制和臨床特點的不同，Andreasen將精神分裂癥分為3類：精神分裂癥Ⅰ型、Ⅱ型、混合型[1]。其中Ⅰ型精神分裂癥以妄想、幻覺等陽性癥狀為主，陰性癥狀不明顯或無，認(rèn)知功能無明顯改變，對神經(jīng)阻滯劑反應(yīng)良好。本研究以協(xié)定方皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇短期治療Ⅰ型精神分裂癥，取得一定療效，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料病例選自我院2011年4月1日—2013年6月1日的精神分裂癥患者，治療組33例，男性12例，女性21例，年齡17～56歲，平均(34.43±11.26)歲，病程2月～60月，平均(31.21±19.37) 月。對照組27例，男性10例，女性17例，年齡19～56歲，平均(38.17±16.35)歲，病程2月～60月，平均(32.13±18.45) 月。以上在性別、年齡、病程的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)：入組的精神分裂癥患者必須符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并符合Andreasen的Ⅰ型精神分裂癥的分類標(biāo)準(zhǔn)，年齡在16～56歲之間，病程≤60個月，入組時PANSS量表總分≥60分，且陽性量表分P≥18，陰性量表分≤14，MMSE量表評分≥25；入組前患者未用過抗精神病藥物或使用時間少于7天，或原抗精神病藥物漸停，輸液清洗1周后入組。排除患有嚴(yán)重軀體疾病、妊娠或哺乳期、有嚴(yán)重過敏者或精神活性物質(zhì)依賴者。共入組60例，按治療意愿分為治療組和對照組分別納入觀察。

1.3方法治療組以協(xié)定方皂莢合劑每日1劑，主要藥物組成：皂莢6 g，貝母6 g，白芥子10 g，胡黃連3 g，大黃3 g，玄參30 g，沙參10 g，龍膽草6 g，大棗20 g，地骨皮30 g，苦參10 g，枳殼6 g，射干10 g等，各組分均采用華潤三九現(xiàn)代中藥有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒，有利于控制方劑處于同一濃度成分。上方加溫開水?dāng)嚢杌靹蚝蠓譃閮煞荩缤砀骺诜?次，配合小劑量氟哌啶醇，最大劑量不超過12mg/d。對照組單純應(yīng)用氟哌啶醇，1周內(nèi)加到治療劑量，最大劑量不超過24mg/d。共治療6周，于治療前及治療后第6周末作體檢、血常規(guī)、血生化、心電圖等檢查。

1.4療效評定在入組前、入組后第1 周、2周、4周、6周末以陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS量表)、臨床療效總評量表(CGI)及不良反應(yīng)量表(TESS)評定患者精神癥狀及副反應(yīng)，簡易智力狀態(tài)檢查表(MMSE)評測智能狀況。以PANSS總分為主要療效評價指標(biāo)，減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。分為4級。痊愈：減分率≥75%；顯著改善：減分率50%～75%；改善：減分率25%～50%；無效：減分率<25%。在整個治療期間，患者出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)時可使用抗膽堿能藥，睡眠障礙可合并使用苯二氮卓類藥物。患者在治療過程中選擇退出或因療效不佳改用其它藥物為脫落。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。

2　結(jié)果

2.1治療前后PANSS總分、PANSS陽性量表分、CGI療效指數(shù)、MMSE量表評分的比較見表1。

表1　治療前后各量表評分比較　±s)

注：①對照組與治療組治療前PANSS量表總分的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；在第1、2周末兩組間的PANSS量表總分比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01；在第4、6周末兩組間的PANSS量表總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。②1)治療前與治療后4次的評分值比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01；2)本次評分與此后3次的評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01；3)本次評分與此后2次的評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；4)對照組PANSS陽性量表分在治療后4周末與治療后6周末評分值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05。③治療組與對照組兩組間各時點的療效指數(shù)(CGI-EI)的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。④MMSE分值在兩組間及各組治療前后的比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。⑤對照組氟哌啶醇平均劑量22.87mg/d；治療組氟哌啶醇平均劑量10.03mg/d

2.2臨床療效治療組痊愈0例，顯著改善4例，改善28例，無效1例。對照組痊愈0例，顯著改善3例，改善24例，無效0例。

2.3藥物不良反應(yīng)比較見表2。

表2　藥物不良反應(yīng)比較　(例)

注：1)治療組與對照組間Pearon卡方35.539,似然比44.438，P<0.01。治療組主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)為惡心嘔吐，多數(shù)患者反映為中藥入口時口感苦澀所致。對照組常見不良反應(yīng)依次為口干、震顫、心電圖異常、靜坐不能等。排除惡心嘔吐的不良反應(yīng)，再次比較，兩組間Pearon卡方5.469,似然比6.244，P>0.05，無顯著性差異

3　結(jié)論

本研究觀察到協(xié)定方皂莢合劑配合小劑量氟哌啶醇與單用氟哌啶醇治療均能治療Ⅰ型精神分裂癥，治療后各時點的PANSS總分與治療前相比均有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組在第一周末的PANSS總分評分就已與對照組在第2周末的PANSS總分評分接近，且第1、2周末兩組間的PANSS量表總分比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，證實在第1、2周末中西醫(yī)聯(lián)合治療的效果已明顯優(yōu)于單用西藥治療。治療組第2周末PANSS總分即接近對照組第4周的PANSS總分，提示治療組前2周PANSS總分減分較快，說明中西醫(yī)聯(lián)合治療2周的療效與對照組治療4周療效相當(dāng)，治療組能有效縮短急性期治療時間。本研究觀察過程中，有近2/3患者認(rèn)為皂莢合劑苦澀難以下咽，初服時常有嘔惡現(xiàn)象，一定程度上影響了服藥依從性，若能改制為丸藥，應(yīng)可大幅改善此不良反應(yīng)。其他如口干、震顫、靜坐不能等抗精神病藥物相關(guān)的不良反應(yīng)較少出現(xiàn)，這可能是因為配合使用的氟哌啶醇劑量較小，引起的不良反應(yīng)也較小，但排除因口感因素引起的嘔惡現(xiàn)象，治療組與對照組間出現(xiàn)的不良反應(yīng)沒有顯著性差異。

4　討論

癲狂病名，追溯緣由從《靈樞·癲狂》開始。張子和《儒門事親》首創(chuàng)“痰迷心竅”之說，朱丹溪《丹溪心法·癲狂》篇提出“癲屬陰，狂屬陽……大率多因痰結(jié)于心胸間”，劉完素強調(diào)癲狂是由于火熱過亢引起，此后醫(yī)家治療狂證思路主要是從“痰、火、瘀”入手，降火滌痰化瘀以改善患者癥狀[3,4]。并強調(diào)因痰化生百病，應(yīng)重視攻逐老痰頑痰[5,6]。Ⅰ型精神分裂癥患者多數(shù)表現(xiàn)面紅目赤，多言無序，精神亢奮，狂躁不安，妄見妄聞，妄思離奇，舌苔黃厚膩或白厚，脈弦數(shù)或弦滑，中醫(yī)辨證為狂證，痰火擾神或痰熱瘀結(jié)型[7]，以生鐵落飲及癲狂夢醒湯為代表方加減治療。但臨床應(yīng)用上二方仍時覺有療效不足之惑。本研究所擬方劑由金匱皂莢丸演變而來。皂莢丸以能清滌濁痰頑痰，已運用于肺系疾病中[8,9]。本協(xié)定方所用皂莢，參考其他醫(yī)家經(jīng)驗以6 g入湯劑，以化膠結(jié)難消之痰[9,10,11]，予白芥子善開滯消痰，能治脅下及皮里膜外之痰，加用大棗以固護胃中之津液，輔以胡黃連、大黃等瀉心火，沙參、地骨皮兼以養(yǎng)陰清熱，共建化痰降火，養(yǎng)陰安神之功。方中皂莢辛溫有毒，過量可致毒性反應(yīng)，初感咽干、腹脹，繼而惡心嘔吐、煩躁不安、水樣腹瀉。并有溶血現(xiàn)象，出現(xiàn)面色蒼白、黃疸、腰痛、血紅蛋白尿及缺氧癥狀，同時有頭痛頭暈、衰弱無力，嚴(yán)重者脫水、休克、呼吸麻痹、腎衰而致死。服藥過程中應(yīng)注意查體，并定期查血常規(guī)、肝功能等。

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Control Study on the Short-term Effect of Honeylocust Mixture in the Treatment of Type I Schizophrenia

LIN QiaoLIN YaopingHAO KairongGUAN FangpingLIN Wensheng

(Fuzhou Institute of Neurological and Psychiatric Disease Prevention and Control, Fujian, Fuzhou 350008, China)

ObjectiveTo observe the short-term effect and safety of honeylocust mixture combined with small doses of haloperidol in the treatment of type I schizophrenia. Methods60 cases patients with type I schizophrenia were divided into treatment group and control group. The treatment group was given oral honeylocust mixture combined with small doses of haloperidol (≤12mg/d). The control group was given oral haloperidol. The curative effects and side effects were evaluated with PANSS, MMSE, CGI and TESS before treatment and after treatment of 1, 2, 4 and 6 weeks. ResultsThe treatment group and the control group had statistical significance before and after treatment in PANSS. Between the two groups at the 1 and 2 weekends, there was statistical significance in PANSS score, but no significant difference at the 4 and 6 weekends. ConclusionHoneylocust mixture combined with small doses of haloperidol in the treatment of type I schizophrenia can increase the curative effect, and shorten the treatment time.

Honeylocust mixture; Haloperidol; Schizophrenia

福建省福州神經(jīng)精神病防治院(福州 350008)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.17.021

1003-8914(2016)-17-2499-03

(本文校對：曾強2015-12-15)