豆利軍，王國(guó)平，閔瘤芳，張順國(guó)

(長(zhǎng)安醫(yī)院，陜西 西安 710016)

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維持性血液透析患者血胱抑素、NT-proBNP水平與心血管事件發(fā)生的相關(guān)性分析

豆利軍，王國(guó)平，閔瘤芳，張順國(guó)

(長(zhǎng)安醫(yī)院，陜西 西安 710016)

目的探究維持性血液透析患者血胱抑素C(Cys-tain C，Cys C)以及氨基末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)與心血管事件發(fā)生的相關(guān)性。方法選取終末期腎病并接受維持性血液透析的患者150例作為研究對(duì)象。所有患者根據(jù)是否發(fā)生心血管事件分為事件組65例和非事件組85例。所有患者進(jìn)行維持性血液透析，記錄所有患者入組時(shí)的基礎(chǔ)資料和生化檢驗(yàn)結(jié)果并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果事件組的體質(zhì)量指數(shù)、心率、透析時(shí)長(zhǎng)、全段甲狀旁腺素(iPTH)、尿酸(UA)、Cys-C以及NT-proBNP均高于非事件組(P均<0.05)；多因素Logistic回歸結(jié)果顯示：iPTH[OR=0.330，95%CI(0.161，0.673)]、Cys-C[OR=2.855，95%CI(1.794，4.543)]、NT-proBNP[OR=5.677，95%CI(2.373，13.580)]和UA[OR=0.225，95%CI(0.098，0.516)]； Cys-C和NT-proBNP與透析時(shí)長(zhǎng)、iPTH、UA呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P均<0.05)。結(jié)論Cys-C和NT-proBNP與血液透析患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性具有顯著相關(guān)性，可作為可靠的生物學(xué)標(biāo)志對(duì)心血管事件的發(fā)生提供預(yù)測(cè)依據(jù)。

維持性血液透析；血胱抑素C；氨基末端腦利鈉肽前體；相關(guān)性分析

維持性血液透析是延長(zhǎng)終末期腎病患者的過(guò)渡方法，目前使用這種方法的患者不僅包含尿毒癥，其他原因如糖尿病和高血壓引起的腎臟功能衰竭也是常見(jiàn)的適應(yīng)證[1-2]。維持性血液透析的原理主要是通過(guò)對(duì)流、超濾等方式清除體內(nèi)的代謝廢物，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境水、電解質(zhì)以及酸堿平衡等[3-5]。但研究表明在進(jìn)行血液透析期間，因透析導(dǎo)致的低血壓以及容量負(fù)荷不均衡等不良反應(yīng)而極易發(fā)生心血管事件，病死率達(dá)50%[6-7]。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)并診斷心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素對(duì)提高患者的生存率具有重要意義。目前應(yīng)用于心血管事件診斷的因子較多，而預(yù)測(cè)功能的指標(biāo)較為缺乏，本研究即將腎病與心血管病結(jié)合，篩選出評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率的敏感指標(biāo)血胱抑素C(Cys-tain C，Cys C)以及反映患者容量負(fù)荷的氨基末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)對(duì)患者發(fā)生心血管事件的可能性進(jìn)行預(yù)測(cè)，為早期預(yù)防提供依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年10月—2015年12月于我院腎病科診斷為終末期腎病并接受維持性血液透析的患者150例作為研究對(duì)象。選入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲，透析時(shí)間在1年以上；②每周透析治療2～3次，每次4 h左右；③無(wú)心力衰竭、先天性心臟病以及心律失常等病史；④透析前血壓在150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。排除合并惡性腫瘤、結(jié)核、家族性高血脂癥以及嚴(yán)重肝臟疾病患者。所有患者根據(jù)是否發(fā)生心血管事件分為事件組65例和非事件組85例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并與患者或家屬簽署知情同意書，拒絕參加患者已排除。

1.2方法記錄所有患者進(jìn)行治療前的臨床資料、生化檢查以及心電圖檢查結(jié)果。所有患者進(jìn)行維持性血液透析，透析液溫度為35.5～36.5 ℃，血流量為160～210 mL/min，透析液鈉離子濃度140 mmol/L，鈣離子1.25 mmol/L或1.50 mmol/L，鉀離子2.0 mmol/L。Cys-C等生化指標(biāo)采用Olympus公司生產(chǎn)的AU640全自動(dòng)生化儀進(jìn)行分析。超聲診斷系統(tǒng)使用美國(guó)5500彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.4 Hz。

1.3觀察項(xiàng)目記錄所有患者入組時(shí)的年齡、性別、透析時(shí)問(wèn)、原發(fā)疾病、Cys-C、NT-proBNP、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、鈣磷乘積、血磷、血鈣、全段甲狀旁腺素(iPTH)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、血紅蛋白(Hb)、尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、左室收縮末內(nèi)徑(LVDS)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室厚壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)、左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)。

2　結(jié)　　果

2.12組基線資料的相關(guān)性分析對(duì)心血管事件的發(fā)生組和未發(fā)生組進(jìn)行基線資料的統(tǒng)計(jì)分析并進(jìn)行比較，事件組的體質(zhì)量指數(shù)、心率、透析時(shí)長(zhǎng)、iPTH、UA、Cys-C以及NT-proBNP均高于非事件組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組基線資料的相關(guān)性分析

2.22組相關(guān)性事件的多因素Logistic回歸分析將上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸，結(jié)果顯示：iPTH、Cys-C、NT-proBNP和UA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從上結(jié)果說(shuō)明iPTH和UA是發(fā)生心血管事件的保護(hù)因素，Cys-C和NT-proBNP是危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

2.3Cys-C和NT-proBNP與其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析將Cys-C和NT-proBNP分別與其他因素進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兩者與透析時(shí)長(zhǎng)、iPTH、UA均呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　STEMI合并致死性心律失?；颊叩亩嘁蛩豅ogistic回歸分析

表3　Cys-C和NT-proBNP與其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

3　討　　論

終末期腎臟疾病在全球的病死率呈明顯上升趨勢(shì)，維持性血液透析在近年來(lái)已經(jīng)得到很大的進(jìn)步，但在其過(guò)程中引發(fā)的血流紊亂以及容量負(fù)荷過(guò)得等問(wèn)題引發(fā)的心血管事件仍是透析患者主要的并發(fā)癥[8-11]。因此，能夠早期識(shí)別和進(jìn)一步探索心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素對(duì)于降低透析患者的病死率意義重大。本研究選取需要進(jìn)行維持性血液透析的終末期腎病患者進(jìn)行詳細(xì)的資料收集與分析，發(fā)現(xiàn)Cys-C和NT-proBNP可作為準(zhǔn)確的生物學(xué)標(biāo)志物預(yù)測(cè)透析患者心血管事件的發(fā)生。

Cys-C廣泛存在于各種組織的體液中，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除，能夠準(zhǔn)確反映患者腎小球?yàn)V過(guò)率的變化[12-13]。其不依賴性別、年齡以及飲食的特征，可以作為理想性的同源標(biāo)志物反應(yīng)腎功能變化。而NT-proBNP主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌，主要刺激因素為心室負(fù)荷和室壁張力，對(duì)心功能具有良好的指示作用[14-15]。由此，兩者結(jié)合可能對(duì)腎病患者發(fā)生心血管事件的可能性提供有力依據(jù)。

筆者對(duì)患者的年齡、性別、透析時(shí)問(wèn)、原發(fā)疾病、Cys-C、NT proBNP、TG、TC、鈣磷乘積、血磷、血鈣、iPTH、LDL、HDL等多項(xiàng)反映心、肝、腎以及甲狀腺功能的指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)生心血管事件的患者其體質(zhì)量指數(shù)、心率、透析時(shí)長(zhǎng)、iPTH、UA、Cys-C以及NT-proBNP均高于非事件組，說(shuō)明以上因素可能對(duì)提示危險(xiǎn)事件的發(fā)生有影響。BMI是影響心臟負(fù)荷的重要因素，較高者可能產(chǎn)生較大的容量負(fù)擔(dān)引發(fā)患者出現(xiàn)心力衰竭，而心率則通過(guò)影響每搏量同樣對(duì)心臟血流循環(huán)產(chǎn)生較為嚴(yán)重的影響[16-17]。全段甲狀旁腺素是影響血管厚度的重要因素，其水平過(guò)高可能使血管壁僵硬，造成患者左心室非向心性肥大等，嚴(yán)重者因血流受阻還可以產(chǎn)生危及生命的血栓形成現(xiàn)象[17-18]。UA水平較高時(shí)可通過(guò)介導(dǎo)C反應(yīng)蛋白造成內(nèi)皮功能損傷，促進(jìn)氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)，加速血栓的形成[19-20]。因此，以上因素均可能作為提示心血管事件發(fā)生危險(xiǎn)程度的重要因素。筆者將上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸，結(jié)果顯示iPTH和UA是發(fā)生心血管事件的保護(hù)因素，Cys-C和NT-proBNP是危險(xiǎn)因素，部分指標(biāo)在單變量分析有意義而在納入多變量Logistic回歸分析中被排除，提示其目前對(duì)其作用仍存在爭(zhēng)議。將Cys-C和NT-proBNP分別與其他因素進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兩者與透析時(shí)長(zhǎng)、iPTH、UA等均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。以上結(jié)果提示在臨床應(yīng)用維持性血液透析對(duì)終末期患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)時(shí)刻關(guān)注其Cys-C和NT-proBNP水平，對(duì)于血清水平過(guò)高的患者應(yīng)及時(shí)分析產(chǎn)生原因并進(jìn)行相關(guān)治療，以最大限度地降低心血管事件的發(fā)生率。

綜上所述，Cys-C和NT-proBNP與血液透析患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性具有顯著相關(guān)性，可作為可靠的生物學(xué)標(biāo)志對(duì)心血管事件的發(fā)生提供預(yù)測(cè)依據(jù)，值得臨床重視與推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.027

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2016-02-15