熊　霞

(重慶市彭水縣中醫(yī)院，重慶 409600)

?

右歸丸對慢性腎衰竭患者免疫功能、微炎癥狀態(tài)的影響

熊霞

(重慶市彭水縣中醫(yī)院，重慶 409600)

目的觀察右歸丸對慢性腎功能衰竭(CRF)患者免疫功能及微炎癥狀態(tài)的影響。方法將80例CRF患者隨機(jī)分為治療組與對照組各40例，2組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組同時(shí)給予右歸丸口服，療程均為12周。觀察2組治療前后腎功能、免疫功能及微炎癥指標(biāo)變化情況。結(jié)果治療后治療組血、尿β2-MG、BUN、CREA、T細(xì)胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+)和免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)、CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前、同期對照組明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論右歸丸可有效改善CRF患者腎功能、免疫功能及微炎癥狀態(tài)，值得推廣應(yīng)用。

右歸丸；慢性腎衰竭；免疫功能；微炎癥狀態(tài)

慢性腎衰竭(CRF)是指各種原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎臟疾病(CKD)所致進(jìn)行性腎功能損害所出現(xiàn)的一系列癥狀或代謝紊亂組成的臨床綜合征。近年來慢性腎臟疾病尤其是終末期腎衰竭患者的發(fā)病率、住院率均有明顯升高，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前我國CRF的發(fā)病率為3%～5%，嚴(yán)重威脅著人民的健康與生命[1]。隨著CRF病程進(jìn)展，各種炎癥因子繼發(fā)性增高，機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，對患者免疫功能及生活質(zhì)量水平造成不良影響。本研究觀察了中藥右歸丸對CRF患者免疫功能及微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2009年3月—2014年5月收治的80例CRF患者作為研究對象，均符合CRF的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，即具有慢性腎臟疾病或累及腎臟的系統(tǒng)性疾病史，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)<80 mL/min，血肌酐(SCr)>133 μmol/L[2]；臨床分期標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性腎衰診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期》[3]，分為腎功能不全代償期、腎功能不全失代償期、腎功能衰竭及尿毒癥期；符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中“脾腎陽虛”證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥包括少氣乏力、畏寒肢冷、氣短懶言、納少腹脹、水腫、腰膝酸軟、腰部發(fā)冷、便溏，舌淡有齒痕，脈沉細(xì)無力等；生命體征穩(wěn)定，可接受中醫(yī)藥治療；年齡30～70歲；近4周內(nèi)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑使用史；對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠或哺乳期婦女；生命體征不穩(wěn)定如伴發(fā)急性嚴(yán)重感染、電解質(zhì)紊亂、酸中毒者；近期有手術(shù)、活動性肝病及嚴(yán)重感染病史者；意識障礙或精神系統(tǒng)疾病者；已給予替代療法治療者；合并心、肺、腦、肝及造血系統(tǒng)等其他臟器功能嚴(yán)重不全者。隨機(jī)分為2組：治療組40例，其中男23例，女17例；年齡35～68(51.5±8.4)歲；原發(fā)疾病包括慢性腎小球腎炎19例、糖尿病腎病12例、慢性腎盂腎炎8例、狼瘡性腎炎1例；病程3～6(4.1±0.8)年；腎衰分期包括腎功能不全代償期19例、腎功能不全失代償期15例、腎功能衰竭期6例。對照組40例，其中男21例，女19例；年齡33～67(52.1±7.6)歲；原發(fā)疾病包括慢性腎小球腎炎15例、糖尿病腎病14例、慢性腎盂腎炎6例、高血壓腎病3例、狼瘡性腎炎2例；病程2～6(3.8±0.7)年；腎衰分期包括腎功能不全代償期17例、腎功能不全失代償期16例、腎功能衰竭期7例。2組年齡、性別、病程及原發(fā)疾病比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療[2]，包括CRF飲食療法與營養(yǎng)、維持水電解質(zhì)平衡、糾正貧血、積極治療原發(fā)病等。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予右歸丸(河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z41022170)口服，9 g/次，3次/d。2組均以連續(xù)治療12周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1腎功能指標(biāo)治療前后采用放射免疫法測定患者血、尿β2-微球蛋白(β2-MG)水平，采用速率法測定患者血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平。試劑均為上海榕柏生物科技有效公司提供，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行操作。

1.3.2免疫功能治療前后采用熒光免疫標(biāo)記法測定患者T細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)水平。

1.3.3炎癥遞質(zhì)治療前后采用免疫比濁法測定患者C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用放射免疫法測定白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后相關(guān)腎功能指標(biāo)比較2組治療前血、尿β2-MG及血BUN、SCr水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后上述指標(biāo)均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組降低更明顯(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)比較2組治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和IgM、IgG、IgA水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后對照組上述指標(biāo)均較治療前無明顯改善(P均<0.05)，而治療組除較CD8+外各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前、同期對照組明顯改善(P均<0.05)。見表2。2.32組治療前后各項(xiàng)炎癥因子水平比較2組治療前CCRP、IL-6、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；對照組治療后TNF-α較治療前明顯降低(P<0.05)，其他指標(biāo)無明顯改變(P均>0.05)，而治療組上述各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前、同期對照組明顯改善(P均<0.05)。見表3。

表1　2組治療前后相關(guān)腎功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后各項(xiàng)炎癥因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

近年來研究表明，CRF患者機(jī)體炎癥反應(yīng)十分強(qiáng)烈，主要表現(xiàn)為循環(huán)中促炎癥因子含量增高[5]、炎癥細(xì)胞異?；罨瑫r(shí)循環(huán)中CRP、IL-6、TNF-α水平呈持續(xù)性升高。由于炎癥因子的升幅并未及急性炎癥反應(yīng)的水平，但呈現(xiàn)持續(xù)性，因此稱之為“尿毒癥的微炎癥狀態(tài)”[6]。當(dāng)前對于“尿毒癥的微炎癥狀態(tài)”所造成的病理生理效應(yīng)并未完全闡明，但已證實(shí)其與CRF患者的營養(yǎng)不良、免疫功能狀態(tài)及腎功能預(yù)后密切相關(guān)[7]。

CRF屬于中醫(yī)學(xué)“關(guān)格”“腎癆”“癃閉”等病證范疇，認(rèn)為該病病位在腎，因腎氣勞傷、日久不愈所致，因腎失分清泌濁功能，使機(jī)體濕濁毒邪不能排出，潴留體內(nèi)而變生諸證。同時(shí)認(rèn)為脾腎虛損為造成本病的主要原因，或因腎陽虛衰，土失溫煦，導(dǎo)致脾陽受損，或因脾陽虛衰，失去健運(yùn)，化源不足，導(dǎo)致腎失濡養(yǎng)而引起虛損，最終均可因腎關(guān)門不利而引起水濕濁毒壅滯、氣機(jī)逆亂，從而危象蜂生[8]。盡管在慢性腎衰竭的整個(gè)發(fā)生發(fā)展過程中，自始至終均貫穿著濕邪為患，但其根本仍為脾腎兩虛，故臨床當(dāng)以健脾補(bǔ)腎為基本大法[9]。

右歸丸為溫補(bǔ)脾腎的經(jīng)典方劑，主治元陽不足，或先天稟衰，或勞傷過度，以致命門火衰，不能生土，而為脾胃虛寒，飲食少進(jìn)，或嘔惡膨脹，或反胃噎膈，或怯寒畏冷，或臍腹多痛，或大便不實(shí)，瀉痢頻作，或小水自遺，虛淋寒疝，或寒在下焦而水邪浮腫。俱速宜益火之源，以培右腎之元陽，而神氣自強(qiáng)矣。方中以附子、肉桂、鹿角膠為君藥，溫補(bǔ)腎陽，填精補(bǔ)髓。臣以熟地黃、枸杞子、山茱萸、山藥滋陰益腎，養(yǎng)肝補(bǔ)脾。佐以菟絲子補(bǔ)陽益陰；杜仲補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋壯骨；當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝。諸藥合用，以溫腎陽為主而陰陽兼顧，肝脾腎并補(bǔ)，意在陰中求陽，使元陽得以歸復(fù)矣?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[10-11]，右歸丸復(fù)方具有調(diào)節(jié)免疫及促進(jìn)骨髓造血功能，可提高輔助性T淋巴細(xì)胞比例，調(diào)節(jié)TH/TS的動態(tài)平衡；增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞對炎性物質(zhì)的廓清作用，能改善和調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞功能，促進(jìn)體液免疫；具有調(diào)節(jié)性激素含量作用，可使機(jī)體血清睪酮素含量升高或降低至正常水平，升高血清雌二醇水平，促進(jìn)下丘腦-垂體-性腺系統(tǒng)正常分泌[12]；具有良好的保護(hù)腎功能作用，可促進(jìn)尿素、肌酐及尿酸排量，降低尿蛋白水平，提高血漿腎素活性(PRA)劑血漿醛固酮含量(PA)[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血、尿β2-MG、BUN、SCr、CD4+、CD4+/CD8+和IgM、IgG、IgA、CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前、同期對照組明顯改善。提示右歸丸可明顯改善腎功能、細(xì)胞免疫功能及機(jī)體微炎癥狀態(tài)，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫功能狀態(tài)有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1]張勉之，張敏英，沈偉梁，等. 慢性腎功能衰竭原發(fā)病的流行病學(xué)研究[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制，2004，12(2)：70-72

[2]王海燕. 腎臟病學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：1385-1386

[3]王海燕，鄭法雷，劉玉春，等. 原發(fā)性腎小球疾病分型與治療及診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會紀(jì)要：慢性腎衰診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期[J]. 中華內(nèi)科雜志，1993,32(2)：131-134

[4]國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，1994：186

[5]胡秀全. 慢性腎衰竭患者血清hs - CRP與頸動脈硬化相關(guān)性分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(4)：397-398

[6]柳永兵. 還原型谷胱甘肽對尿毒癥維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 中國藥房，2015，26(12)：1637-1638

[7]袁波，楊建軍，田媚，等. 血液灌流對尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)和動脈粥樣硬化的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(14)：1900-1902

[8]韓斐，迪麗努爾，李保華. 慢性腎衰竭血液透析患者的中醫(yī)證候?qū)W臨床研究[J]. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2(5)：66-67

[9]趙先鋒. 中醫(yī)藥治療慢性腎衰竭研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(2)：217-218

[10] 譚峰，樊巧玲，卞玉群，等. 左、右歸丸對去卵巢骨質(zhì)疏松癥大鼠模型骨密度及骨代謝的影響[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21(9)：137-138

[11] 戴恩來，衛(wèi)建輝，賈寶崗，等. 右歸丸對激素抵抗型腎病綜合征增敏作用及免疫功能的影響[J]. 中醫(yī)研究，2015，28(2)：13-15

[12] 趙敏，徐安莉，陳會敏，等. 右歸丸對腎陽虛高脂血癥大鼠SREBP途徑相關(guān)因子的影響[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32(1)：92-93

[13] 鄭霞，陸華. 右歸丸對陽虛雌鼠ATP及NO代謝的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(2)：515-518

[14] 李玲慧，詹紅生，丁道芳，等. 溫腎陽、滋腎陰中藥復(fù)方對大鼠成骨細(xì)胞活性及Wnt/β-catenin通路影響的差異[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(1)：70-72

[15] 黃曉芹，黃茜. 左歸丸和右歸丸對低出生體重小鼠細(xì)胞干細(xì)胞抗原-1干細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥，2014，25(12)：2884-2885

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.024

R692

B

1008-8849(2016)26-2922-03

2015-12-05