唐勤富，曾　偉

(四川省樂山市中醫(yī)醫(yī)院,四川 樂山 614000)

?

康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪對老年潰瘍性結(jié)腸炎患者炎性因子、凝血功能的影響

唐勤富，曾偉

(四川省樂山市中醫(yī)醫(yī)院,四川 樂山 614000)

目的探討康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療對老年潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者預(yù)后、炎性因子、凝血功能的影響。方法將60例老年UC患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組給予美沙拉嗪治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液灌腸，治療4周后比較2組患者的臨床療效及炎性因子、凝血功能變化情況。結(jié)果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05),復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(P<0.05)；治療4周后，觀察組血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組PT、MPV水平均明顯高于對照組(P均<0.05)，F(xiàn)IB、Plt均明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪能明顯提高老年UC患者的臨床療效，顯著改善患者凝血功能，減輕炎癥反應(yīng)程度，并降低復(fù)發(fā)率，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

潰瘍性結(jié)腸炎；康復(fù)新液；美沙拉嗪；炎性因子；凝血功能

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是臨床中比較常見的一種消化系統(tǒng)疾病，患者主要臨床表現(xiàn)為膿液膿血便、腹瀉、腹痛等，具有病程長、易復(fù)發(fā)等特點。目前，UC發(fā)病機制尚未完全，大多數(shù)研究認(rèn)為與免疫、感染等因素有關(guān)，其中炎癥反應(yīng)在該病的發(fā)生與發(fā)展中起著重要作用[1]。近年來發(fā)現(xiàn)UC患者病情處于活動期時血液呈高凝狀態(tài)，促進(jìn)了微血栓形成，從而加重了患者病情[2]。因此，對于UC患者在臨床治療時要及時減輕炎癥反應(yīng)程度，并改善凝血功能，以提高臨床療效。本研究分析了康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療老年UC的效果及對患者炎性因子、凝血功能的影響，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年10月—2015年1月收治的60例老年UC患者作為研究對象，均符合世界胃腸病組織推薦的IBD全球?qū)嵺`指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)電子腸鏡檢查確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在60歲以上；②入組前1個月內(nèi)未服用過避孕藥、阿司匹林、抗凝藥等引起凝血功能或血小板異常的藥物；③病變部位在直乙狀結(jié)腸或左半結(jié)腸；④簽署知情同意書，患者自愿參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物存在禁忌證者；②嚴(yán)重心、肝、腎等臟器官功能不全者；③既往消化道切除史者；④十二指腸潰瘍、活動性胃潰瘍者；⑤放射性結(jié)腸炎、阿米巴痢疾、缺血性結(jié)腸炎、細(xì)菌性痢疾、結(jié)腸克羅恩病等結(jié)腸炎患者。按照隨機數(shù)字表法將60例患者分為2組：觀察組30例，男11例，女19例；年齡61～79(68.39±3.24)歲；病程(4.13±1.26)年(3個月～7年)；病情分級：輕度10例，中度16例，重度4例。對照組30例，男12例，女18例；年齡62～77(68.21±3.19)歲；病程(4.22±1.34)年(4個月～7年)；病情分級：輕度11例，中度15例，重度4例。2組患者在性別、年齡、血壓水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組入院后均給予改善營養(yǎng)以及糾正酸堿失衡、水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，對照組加用美沙拉嗪片[輝凌國際制藥(瑞士)有限公司，注冊證號H20130391]治療，每天3次，每次1 g。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液(昆明賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020054)灌腸治療，每次30 mL，在灌腸前先用生理鹽水150 mL進(jìn)行稀釋，并加熱至37 ℃，將灌腸管置入肛門10～15 cm，每次灌腸保留時間20 min，每天1次。2組均治療4周。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)臨床療效采用中華消化病學(xué)分會炎性反應(yīng)性腸病協(xié)作組制定的《對我國炎性反應(yīng)性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》中的評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[4]。治愈：患者膿液膿血便、腹瀉等臨床癥狀完全消失，腸黏膜病變恢復(fù)正常；顯效：患者膿液膿血便、腹瀉等臨床癥狀基本消失，腸黏膜部分假息肉形成及輕度炎性反應(yīng)；有效：患者臨床癥狀有所改善，腸黏膜病變有所恢復(fù)；無效：臨床癥狀無改善或加重，總有效=治愈+顯效+有效。

1.4觀察指標(biāo)于治療前后患者靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8水平，試劑盒購于北京百晶生物技術(shù)有限公司；采用希森美康CA-1500型全自動凝血分析儀測定凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)，采用希森美康XT-2000I型血細(xì)胞分析儀測定血小板(Plt)、平均血小板體積(MPV)。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.320，P<0.05。

2.22組治療前后炎性因子水平比較治療4周后，2組血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組降低程度明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后明顯凝血功能指標(biāo)比較治療4周后，2組PT、MPV水平均高于治療前(P均<0.05)，F(xiàn)IB、Plt水平均明顯低于治療前(P均<0.05)；且觀察組改善效果更顯著(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后炎性因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后凝血功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4不良反應(yīng)2組治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能受損、過敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅少數(shù)患者出現(xiàn)腹瀉、惡心等癥狀，均未影響治療。

2.52組復(fù)發(fā)率比較隨訪6個月后，觀察組有3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為10%；對照組有10例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為33%。觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(2=4.812，P<0.05)。

3　討　　論

臨床中，對于UC患者的治療而言，主要是以促進(jìn)潰瘍部位愈合，迅速減輕患者腹瀉、腹痛等臨床癥狀，以及減少治療后復(fù)發(fā)為UC治療目標(biāo)。與傳統(tǒng)用藥方式不同的是，藥物灌腸能夠?qū)⑺幬镏苯铀椭敛≡钗恢?，不僅提高了藥物吸收程度，而且增加了作用時間，從而有助于提高臨床療效。因此，藥物灌腸聯(lián)合口服用藥已經(jīng)成為UC重要治療方案。不過，具體用藥方案的不同導(dǎo)致臨床療效不盡相同。

目前，生物制劑、免疫制劑、糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸等是UC治療的常用藥物。美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，可抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等刺激下IL的分泌與釋放，有效清除自由基和活性氧，并能夠減輕炎癥遞質(zhì)對腸道黏膜造成的損害。臨床研究證實，單用美沙拉嗪即可有效改善UC患者臨床及腸道黏膜病變[5]?？祻?fù)新液為美洲大蠊干燥蟲體乙醇提取物制備而成，該藥最為重要的兩種成分為肽類和多醇類，具有通利血脈、祛腐生肌之功效。研究顯示，康復(fù)新液能夠促進(jìn)毛細(xì)血管增生和肉芽組織生長，使得潰瘍部位創(chuàng)面微循環(huán)得到明顯改善；同時，該藥還能夠抑制炎癥反應(yīng)，并改善機體免疫能力，通過灌腸方式用藥，使得藥物直達(dá)潰瘍部位，從而提高了治療效果[6]。范光學(xué)等[7]的研究顯示，在柳氮磺吡啶治療的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液可明顯提高UC患者的臨床療效。本研究中，觀察組總有效率顯著高于對照組，表明在美沙拉嗪治療的基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液能夠顯著提高UC患者治療效果,這與黃奪夏等[8]的研究結(jié)果基本一致。

腸道存在促炎與抗炎因子的動態(tài)平衡，促炎與抗炎因子失衡是導(dǎo)致UC發(fā)生與發(fā)展的重要原因，其中TNF-α、IL等起著重要促進(jìn)作用[9]。局部炎癥反應(yīng)會促進(jìn)IL-6、IL-18等IL分泌與合成，而IL-1、IL-6等又會誘導(dǎo)TNF-α大量產(chǎn)生，從而加重了UC患者病情。本研究顯示，治療4周后2組患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于治療前，且觀察組降低程度明顯優(yōu)于對照組，表明加用康復(fù)新液能夠顯著減輕UC患者炎癥反應(yīng)程度，而炎癥反應(yīng)的減輕有助于提高臨床療效。在UC患者治療中，降低復(fù)發(fā)率也是評價藥物治療效果的一個重要指標(biāo)。本研究中進(jìn)行了6個月隨訪，通過隨訪發(fā)現(xiàn)觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，提示康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療有助于降低UC患者近期復(fù)發(fā)率，不過其遠(yuǎn)期效果有助于延長隨訪時間進(jìn)一步證實。

近年來，越來越多的學(xué)者均發(fā)現(xiàn)，處于活動期的UC患者血液往往表現(xiàn)出明顯的高凝狀態(tài)，而且隨著患者病情程度加重，血液高凝狀態(tài)更加明顯，長期處于高凝狀態(tài)易使得腸壁血管微血栓不斷形成，導(dǎo)致腸黏膜潰瘍、破爛加重[10]。同時，在炎癥反應(yīng)刺激下血液中FIB增多，導(dǎo)致血漿黏度增高，引發(fā)腸黏膜微循環(huán)障礙，從而又加重了患者病情，這也是UC患者病情反復(fù)發(fā)作的重要原因[11]。本研究中，治療4周后，2組患者PT、MPV水平均明顯高于治療前，F(xiàn)IB、Plt水平均明顯低于治療前；與對照組比較，觀察組改善效果更顯著。表明康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪明顯改善患者凝血功能。這與鞏俊卿等[12]的研究結(jié)果基本相同。同時，在治療過程中發(fā)現(xiàn)2組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，從而確保了老年患者用藥安全。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪明顯提高了老年UC患者的臨床療效，顯著改善了患者凝血功能，減輕了炎癥反應(yīng)程度，并降低了復(fù)發(fā)率，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床重視。

[1]陳曦,田耀州,夏軍權(quán),等. 潰瘍性結(jié)腸炎治療研究進(jìn)展[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,29(3):293-296

[2]董時潔,馬含夕,袁捷. 潰瘍性結(jié)腸炎與凝血功能異常[J]. 臨床薈萃,2013,28(4):464-467

[3]薛林云,歐陽欽. 世界胃腸病組織推薦的IBD全球?qū)嵺`指南[J]. 國際消化病雜志,2010,30(4):195-199

[4]中華消化病學(xué)分會炎性反應(yīng)性腸病協(xié)作組. 對我國炎性反應(yīng)性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見[J]. 現(xiàn)代消化及介入治療,2008,13(2):139-145

[5]張麗. 康復(fù)新液灌腸與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效分析[J]. 臨床合理用藥,2014,7(10C):27-28

[6]潘庚,朱楨. 改良康復(fù)新液保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效及對血清凝血指標(biāo)的影響[J]. 河北醫(yī)藥,2012,34(11):1623-1625

[7]范光學(xué),孫玉娟,毛春梅,等. 康復(fù)新液灌腸聯(lián)合柳氮磺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(13):1436-1438

[8]黃奪夏,陸翠欽,何張平. 美沙拉嗪與康復(fù)新液聯(lián)合治療老年潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血清炎癥細(xì)胞因子、凝血指標(biāo)的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志,2013,33(15):3769-3770

[9]Han J,Wang J,Wang JH. Effects of Jianpi herbal suppository on hemorheology and CD62p in patients with ulcerative colitis[J]. J Tradit Chin Med,2014,34(2):155-158

[10] 陸春霞,梅俏,章禮久,等. 活動期潰瘍性結(jié)腸炎中血小板計數(shù)的變化及臨床意義[J]. 安徽醫(yī)藥,2011,15(12):1536-1537

[11] Panaccione R,Ghosh S,Middleton S,et al. Combination therapy with infliximab and azathioprine is superior to monotherapy with either agent in ulcerative colitis[J]. Gastroenterology,2014,146(2):392-400

[12] 鞏俊卿,鄢春風(fēng),張立生. 口服美沙拉嗪聯(lián)合康復(fù)新液灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對凝血指標(biāo)的影響[J]. 武警醫(yī)學(xué),2015,26(5):440-443

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.020

R574.62

B

1008-8849(2016)26-2911-03

2016-01-10