侯紅紅，李淑女，魏　偉

(河北省饒陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 饒陽(yáng) 053900)

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宮腔鏡插管術(shù)結(jié)合深部熱療對(duì)輸卵管阻塞性不孕癥患者血清IL-6、TNF-α的影響

侯紅紅，李淑女，魏偉

(河北省饒陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 饒陽(yáng) 053900)

目的探討宮腔鏡插管術(shù)結(jié)合深部熱療對(duì)輸卵管阻塞性不孕癥患者血清IL-6、TNF-α的影響。方法選擇輸卵管阻塞性不孕癥患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各50例。2組均給予宮腔鏡插管術(shù)治療，實(shí)驗(yàn)組在宮腔鏡插管術(shù)后3 d開始進(jìn)行深部熱療，45 min/次，1次/2 d，10次為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。2組均隨訪12個(gè)月，觀察患者輸卵管通暢、妊娠以及治療前后血清IL-6和TNF-α水平變化等情況。結(jié)果術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)，實(shí)驗(yàn)組血清中IL-6、TNF-α水平值均顯著低于同期對(duì)照組(P均<0.01)；實(shí)驗(yàn)組近端和遠(yuǎn)端輸卵管梗阻復(fù)通率較對(duì)照組有顯著升高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組隨訪期間妊娠率較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組隨訪期間總并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組顯著減少(P<0.05)，2組疾病復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論宮腔鏡插管術(shù)結(jié)合深部熱療對(duì)輸卵管阻塞性不孕癥患者療效顯著，能夠明顯降低血清IL-6、TNF-α，減少并發(fā)癥發(fā)生率和復(fù)發(fā)率，提高妊娠率。

宮腹腔鏡插管術(shù)；深部熱療；輸卵管阻塞性不孕癥；IL-6；TNF-α

輸卵管阻塞性不孕癥是育齡期婦女常見的不孕癥之一，其致病因素有很多，其中輸卵管炎癥是最常見的病因[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在我國(guó)女性不孕癥中，約有12%患者是由輸卵管因素而引發(fā)的[2]。近年來(lái)，輸卵管阻塞性不孕癥的臨床發(fā)病率不斷攀升，嚴(yán)重影響了家庭與社會(huì)的安定。目前，宮腔鏡插管術(shù)在輸卵管阻塞性不孕癥治療中運(yùn)用較多，其對(duì)部分患者尤其是近端阻塞性不孕癥患者的療效顯著[3]，但對(duì)于輸卵管遠(yuǎn)端阻塞的治療效果不理想，不能完全解決輸卵管阻塞。近年來(lái)，深部熱療作為慢性炎癥性疾病的有效治療手段，在臨床中的應(yīng)用逐漸廣泛。深部熱療是利用高頻電磁聲產(chǎn)生的熱效應(yīng)，使機(jī)體局部組織的血管發(fā)生擴(kuò)張，并加強(qiáng)淋巴以及血流循環(huán)，提高局部組織營(yíng)養(yǎng)供給，從而加快吸收炎癥代謝產(chǎn)物、組織再生，達(dá)到治療目的。但深部熱療在輸卵管阻塞性不孕癥患者中的應(yīng)用臨床報(bào)道不多，本研究對(duì)50例輸卵管阻塞性不孕癥患者在行宮腔鏡插管術(shù)治療基礎(chǔ)上，采取深部熱療，并與單純宮腔鏡插管術(shù)治療組進(jìn)行療效對(duì)比，以探討深部熱療對(duì)輸卵管阻塞性不孕癥患者的治療意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院婦產(chǎn)科2012年9月—2014年9月收治的輸卵管阻塞性不孕癥患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)碘油造影確診為雙側(cè)輸卵管間質(zhì)部阻塞；②2年內(nèi)夫妻正常性生活且未采取避孕措施的未受孕者;③無(wú)既往異位妊娠史；④無(wú)手術(shù)和深部熱療禁忌證；⑤通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，夫妻雙方有生育愿望并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在排卵功能障礙、免疫因素或?qū)m腔粘連者；②患者合并內(nèi)分泌失調(diào)、多囊卵巢綜合征、系統(tǒng)性疾病或生殖道和盆腔感染者；③患者丈夫存在不孕因素者；④患者丈夫精液檢查存在異常者；⑤未簽署知情同意書，或無(wú)生育愿望者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：實(shí)驗(yàn)組50例，年齡24～35(28.34±2.01)歲；原發(fā)性不孕21例，繼發(fā)性不孕29例；不孕時(shí)間2～8(3.21±1.12)年。對(duì)照組50例，年齡24～35(28.36±2.05)歲；原發(fā)性不孕23例，繼發(fā)性不孕27例；不孕時(shí)間2～8(3.19±1.08)年。2組患者年齡、不孕類型、不孕時(shí)間等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，可進(jìn)行對(duì)比研究。

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1.2方法

1.2.1宮腔鏡插管術(shù)2組患者均行宮腔鏡插管術(shù)治療，方法：①術(shù)前行血常規(guī)、心肺功能以及陰道分泌物檢查，并于月經(jīng)干凈后3～7 d進(jìn)行手術(shù)；②于宮頸旁3點(diǎn)和9點(diǎn)處分別注射5 mL利多卡因行宮頸旁神經(jīng)阻滯麻醉，探查宮腔方向及深度，并擴(kuò)張宮頸，至可通過6.5～7號(hào)擴(kuò)張器，選用5%葡萄糖溶液作為膨?qū)m液，壓力設(shè)置為13～15 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)；③確定宮腔充盈后，全面觀察其形態(tài)，是否存在占位性病變或子宮內(nèi)膜異常，將輸卵管開口充分暴露，經(jīng)雙側(cè)輸卵管口均使用子宮導(dǎo)管推注5～10 mL亞甲藍(lán)稀釋液，觀察阻力大小以及是否存在反流；④加壓注入40 mL生理鹽水+5 mg地塞米松+8萬(wàn)IU慶大霉素+2 000 IU糜蛋白酶，確定手術(shù)效果滿意后緩慢退出鏡體，并注意觀察宮頸管及內(nèi)口。

1.2.2深部熱療實(shí)驗(yàn)組患者于宮腔鏡插管術(shù)后3 d，采用深部熱療儀(型號(hào)W2102，威海市博華醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn))進(jìn)行深部熱療，方法：①囑患者治療前將小便排空，并摘除金屬配飾，充分暴露治療部位；②患者取仰臥位，在臍恥和骶部位置分別放置1塊圓形電極板，和皮膚保持4～5 cm距離；③溫度設(shè)置38～40 ℃，治療過程由計(jì)算機(jī)控制，每次治療45 min，1次/2 d，10次記為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)所有患者術(shù)后均隨訪12個(gè)月，分別于術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月以及12個(gè)月時(shí)檢測(cè)患者血清中IL-6、TNF-α水平。檢測(cè)方法：于同一時(shí)間段內(nèi)空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離后將上清液保存?zhèn)溆?。IL-6和TNF-α均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)，所有檢測(cè)試劑盒均由南京建成生物研究所提供，且由同一檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求規(guī)范，在無(wú)菌條件下完成檢測(cè)。觀察2組術(shù)后輸卵管復(fù)通效果以及隨訪期間妊娠率、并發(fā)癥以及復(fù)發(fā)等情況。輸卵管復(fù)通標(biāo)準(zhǔn)：①亞甲藍(lán)稀釋液無(wú)反流；②通液無(wú)阻力；③B超顯示液體自傘端溢出；④輸卵管未膨脹或稍有膨脹。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用軟件SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料均用百分率(%)表示，并采用2檢驗(yàn)；符合齊性檢驗(yàn)的計(jì)量資料均用±s表示，并采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組血清IL-6、TNF-α水平比較2組術(shù)前血清IL-6、TNF-α水平值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)，實(shí)驗(yàn)組血清中IL-6、TNF-α水平值均顯著低于同期對(duì)照組(P均<0.05)。實(shí)驗(yàn)組術(shù)后血清中IL-6、TNF-α水平值均呈明顯下降趨勢(shì)(P均<0.05)，術(shù)后12個(gè)月時(shí)IL-6、TNF-α水平值均顯著低于術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月(P均<0.05)；對(duì)照組術(shù)后6個(gè)月內(nèi)血清中IL-6、TNF-α水平值呈現(xiàn)明顯下降(P均<0.05)，但術(shù)后12個(gè)月時(shí)IL-6、TNF-α水平值較術(shù)后6個(gè)月時(shí)又有所上升，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

2.2術(shù)后輸卵管復(fù)通效果、隨訪期間妊娠率比較實(shí)驗(yàn)組近端和遠(yuǎn)端輸卵管梗阻復(fù)通率較對(duì)照組有顯著升高(P均<0.05)；實(shí)驗(yàn)組隨訪期間妊娠率為60%，較對(duì)照組的24%顯著升高(P<0.05)。見表2。

表1　2組各時(shí)間點(diǎn)血清IL-6、TNF-α水平比較

注：①與術(shù)前比較，P<0.05；②與術(shù)后3個(gè)月比較，P<0.05。

表2　2組術(shù)后輸卵管復(fù)通率和隨訪期間妊娠率比較　例(%)

2.3隨訪期間并發(fā)癥率、疾病復(fù)發(fā)率比較實(shí)驗(yàn)組隨訪期間總并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組顯著減少(P<0.05)，2組疾病復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3　討　　論

表3　2組隨訪期間并發(fā)癥率、疾病復(fù)發(fā)率比較　例(%)

輸卵管阻塞性不孕癥是育齡女性常見的不孕不育病癥，輸卵管一旦出現(xiàn)阻塞，可阻礙精子和卵子相結(jié)合，也可阻礙受精卵被運(yùn)送至子宮，從而導(dǎo)致不孕[4]。而輸卵管阻塞的主要原因是繼發(fā)性感染，如多次流產(chǎn)、不潔性生活、反復(fù)陰道炎以及淋病雙球菌感染等[5-6]。繼發(fā)性感染可破壞輸卵管內(nèi)膜，長(zhǎng)期作用極易形成瘢痕，最終導(dǎo)致輸卵管管壁僵硬、周圍粘連、扭曲而出現(xiàn)阻塞。因而，輸卵管炎癥因子可以作為輸卵管阻塞性不孕癥病情嚴(yán)重程度以及臨床治療效果評(píng)價(jià)的重要客觀性指標(biāo)。其中，血清中炎癥細(xì)胞因子IL-6是炎癥反應(yīng)的重要參考標(biāo)志，主要由巨噬細(xì)胞或上皮細(xì)胞分泌，且具有多種生物學(xué)活性，在輸卵管內(nèi)膜再生、修復(fù)過程中具有至關(guān)重要的作用[7-8]；而細(xì)胞因子TNF-α在正常情況下水平較低，但是一旦發(fā)生急性損傷或者嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，該水平將會(huì)急劇升高，預(yù)示著機(jī)體的損害[9]，因此，血清中TNF-α水平與疾病持續(xù)時(shí)間、控制效果呈現(xiàn)明顯相關(guān)性。相關(guān)研究表明[10]，在輸卵管阻塞性不孕癥患者機(jī)體中，IL-6和TNF-α水平均明顯高于正常女性，且隨著病程的延長(zhǎng)，輸卵管損傷和炎癥反應(yīng)的加重，TNF-α水平也明顯升高。因而，血清中TNF-α與IL-6水平可作為輸卵管阻塞性不孕癥治療效果評(píng)價(jià)的檢驗(yàn)指標(biāo)。

目前，宮腔鏡插管術(shù)是診治輸卵管阻塞性不孕的相對(duì)較好方法，其在直視下進(jìn)行，有利于觀察輸卵管開口以及對(duì)側(cè)通液等情況，并可以對(duì)阻塞程度進(jìn)行區(qū)分和評(píng)估。術(shù)中行加壓通液可以發(fā)揮一定程度的疏通作用，對(duì)痙攣、炎性滲出物、瘢痕或細(xì)胞脫落導(dǎo)致的阻塞或粘連均具有一定療效[11-12]。另外，膨?qū)m液和疏通液還有一定的消炎效果，并可以軟化組織、促進(jìn)炎性滲出物吸收。

近年來(lái)，深部熱療在治療慢性炎癥疾病中療效已經(jīng)被廣泛認(rèn)可，其是通過電極加熱治療，利用高頻電磁振蕩的熱效應(yīng)，加快機(jī)體組織代謝，改善血液循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)炎癥消散[13]，同時(shí)，深部熱療是以空氣作為介質(zhì)，并不直接接觸人體皮膚，不影響正常組織細(xì)胞，具有較高安全性。但目前深部熱療在國(guó)內(nèi)輸卵管阻塞性不孕癥中的運(yùn)用不多，臨床報(bào)道也少。國(guó)外有學(xué)者研究表明，對(duì)輸卵管阻塞性不孕癥患者行深部熱療，可以促進(jìn)手術(shù)傷口恢復(fù)，減少輸卵管周圍組織粘連和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率[14]。國(guó)內(nèi)張賀等[15]通過對(duì)90例輸卵管阻塞性不孕癥患者行分組對(duì)照研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)增施深部熱療的觀察組阻塞復(fù)通率、術(shù)后1年內(nèi)妊娠率均明顯高于單純手術(shù)治療的對(duì)照組。上述對(duì)深部熱療的研究結(jié)果影響因素較多，并不能客觀反應(yīng)深部熱療對(duì)輸卵管阻塞性不孕癥的治療作用。本研究將血清IL-6和TNF-α作為治療過程中的觀察指標(biāo)，評(píng)估深部熱療在輸卵管阻塞性不孕癥中的治療意義。結(jié)果顯示，宮腔鏡插管術(shù)后，2組血清IL-6和TNF-α水平均隨著時(shí)間的延長(zhǎng)明顯降低，但在術(shù)后12個(gè)月時(shí)，對(duì)照組血清IL-6和TNF-α水平較術(shù)后6個(gè)月時(shí)有所上升，表明了宮腔鏡插管術(shù)后1年，患者輸卵管炎癥出現(xiàn)一定程度的復(fù)發(fā)，而實(shí)驗(yàn)組血清IL-6和TNF-α水平始始終呈現(xiàn)下降，表明宮腔鏡插管術(shù)結(jié)合深部熱療，可發(fā)揮協(xié)同作用，標(biāo)本兼治，從而大大提高治療效果。實(shí)驗(yàn)組輸卵管阻塞復(fù)通率、妊娠率遠(yuǎn)高于對(duì)照組，而并發(fā)癥發(fā)生率與疾病復(fù)發(fā)率則遠(yuǎn)低于對(duì)照組，這些結(jié)果均對(duì)兩種方法聯(lián)合治療輸卵管阻塞性不孕癥患者的效果做了進(jìn)一步的肯定。

綜上所述，采用宮腔鏡插管術(shù)聯(lián)合深部熱療可以顯著降低輸卵管阻塞性不孕癥患者血清IL-6和TNF-α水平，患者的輸卵管阻塞復(fù)通率和妊娠率較單純宮腔鏡插管術(shù)明顯升高，并發(fā)癥發(fā)生率和復(fù)發(fā)率較單純宮腔鏡插管術(shù)顯著降低，可成為輸卵管阻塞性不孕癥行之有效的治療方案。

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[收稿日期]2016-02-25

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.016

R711.6

B

1008-8849(2016)26-2899-03

2016-04-11