郝偉欣，李　忱

(北京協(xié)和醫(yī)院，北京 100062)

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雪梨止咳糖漿聯(lián)合匹多莫德治療感染后咳嗽患兒療效及對(duì)免疫功能的影響

郝偉欣，李忱

(北京協(xié)和醫(yī)院，北京 100062)

目的觀察雪梨止咳糖漿聯(lián)合匹多莫德治療感染后咳嗽療效及對(duì)患兒免疫功能的影響。方法將150例感染后咳嗽患兒隨機(jī)分為觀察組75例和對(duì)照組75例，對(duì)照組給予匹多莫德治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用雪梨止咳糖漿治療，2組均連續(xù)治療4周；記錄2組治療前及治療第1，2，4周的咳嗽評(píng)分、咳痰評(píng)分，并檢測(cè)2組治療前后免疫功能指標(biāo)。結(jié)果治療第1周、2周、4周兩組咳嗽評(píng)分、咳痰評(píng)分均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組兩項(xiàng)評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后免疫功能指標(biāo)IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組治療后臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論雪梨止咳糖漿聯(lián)合匹多莫德能夠顯著增強(qiáng)感染后咳嗽患兒的免疫力，進(jìn)而改善患兒的臨床癥狀，且安全可靠。

雪梨止咳糖漿；匹多莫德；感染后咳嗽；免疫功能

感染后咳嗽主要是指當(dāng)上呼吸道感染急性期癥狀得到控制后，咳嗽仍然遷延不愈的臨床癥狀，目前被認(rèn)為是一種亞急性咳嗽。其臨床表現(xiàn)主要為刺激性干咳或伴有少量白色黏液性痰，但患者X射線胸片檢查通常無特殊異常[1]。感染后咳嗽在上呼吸道感染患兒中的發(fā)病率較高，常影響到患兒的睡眠、飲食及生活質(zhì)量，長(zhǎng)期持續(xù)的咳嗽不僅影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，還能誘發(fā)部分患兒進(jìn)展為支氣管哮喘或咳嗽變異性哮喘[2]。因此，如何有效治療感染后咳嗽，改善患兒的日常生活質(zhì)量，已經(jīng)成為臨床兒科醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。西醫(yī)治療中的抗生素治療易造成抗生素濫用及耐藥現(xiàn)象，治療效果欠佳，糖皮質(zhì)激素類藥亦存在對(duì)小兒生長(zhǎng)發(fā)育的潛在不利影響，且患兒可能存在耐受性問題[3]。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療感染后咳嗽已經(jīng)逐步在臨床中得到實(shí)施，并且取得了良好的臨床療效。本研究觀察了雪梨止咳糖漿聯(lián)合匹多莫德治療感染后咳嗽患兒的療效及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年10月—2015年10月我院收治的150例感染后咳嗽患兒為研究對(duì)象，感染后咳嗽的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2008年制定的《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。患兒納入前均具有明確的上呼吸道感染病史，上呼吸道感染臨床癥狀得到控制后，仍出現(xiàn)持續(xù)刺激性干咳，或伴有少量白色黏痰；均經(jīng)過至少2周的抗生素抗感染治療，且臨床癥狀無改善；除外肺間質(zhì)纖維化、支氣管哮喘、慢性支氣管炎、咳嗽變異性哮喘、支氣管異物、胃食管反流等其他疾病引起的咳嗽；患兒家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除嚴(yán)重肝腎功能不全、血液病、自身免疫系統(tǒng)疾病、過敏體質(zhì)、對(duì)本研究中藥物過敏者。其中男82例，女68例；年齡1～6(4.3±1.4)歲；病程(25.4±3.4)d(14 d～2個(gè)月)。將150例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為分觀察組和對(duì)照組，各75例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法對(duì)照組給予匹多莫德片治療(太陽(yáng)石藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010091)，用法：治療前2周0.4 g/次，2次/d，2周后0.4 g/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予雪梨止咳糖漿(湖北武當(dāng)金鼎制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053401)5～7.5mL/次口服，3次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)①記錄2組治療前及治療第1，2，4周的咳嗽、咳痰評(píng)分。咳嗽評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]：依據(jù)咳嗽強(qiáng)度及頻率分為4個(gè)等級(jí)，0分為無咳嗽；1分為偶發(fā)短暫性咳嗽，或夜間入睡時(shí)發(fā)作短暫咳嗽，或偶發(fā)夜間咳嗽；2分為頻繁咳嗽，對(duì)日?；顒?dòng)造成輕度影響，或影響夜間睡眠；3分為頻繁咳嗽，對(duì)日?；顒?dòng)造成嚴(yán)重影響，或夜間咳嗽嚴(yán)重影響夜間睡眠；咳痰評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：咳痰量無記錄為0分、少量(晝夜咳痰量10～15 mL)記錄為1分，中量(晝夜咳痰量16～50 mL)記錄為2分、多量(晝夜咳痰量50 mL以上)記錄為3分。②記錄治療前及治療4周后的血清免疫學(xué)指標(biāo)(IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。所有患兒均在當(dāng)天清晨空腹抽取靜脈血，IgG、IgA采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+采用流式細(xì)胞儀測(cè)定。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]臨床治愈:咳嗽咳痰癥狀消失；顯效:咳嗽分值至少減少2分，咳痰分值至少減少2分；有效：咳嗽分值至少減少1分，咳痰分值至少減少1分；無效:咳嗽咳痰分值較治療前無顯著變化或惡化?？偟呐R床治療有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)的咳嗽、咳痰評(píng)分比較治療第1，2，4周2組咳嗽評(píng)分、咳痰評(píng)分均較治療前降低(P均<0.05)，且觀察組兩項(xiàng)評(píng)分指標(biāo)均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組治療前后免疫功能指標(biāo)比較2組治療后IgG、IgA、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)咳嗽、咳痰評(píng)分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3　2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組治療后臨床療效比較觀察組治療后臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.485，P=0.034。

2.42組不良反應(yīng)情況2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。2組治療前后復(fù)查肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等均無異常。

3　討　　論

感染后咳嗽屬于臨床亞急性咳嗽，亦是引起慢性咳嗽的三大重要病因之一。隨著我國(guó)空氣環(huán)境污染的惡化以及抗生素等藥物濫用等因素，近些年小兒感染后咳嗽的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，有報(bào)道顯示冬春季時(shí)期感染后咳嗽患兒就診比例占兒科門診量的30%～40%[7]，患兒持續(xù)咳嗽或咳痰，如果得不到合理的干預(yù)，則常給患兒的生活、休息睡眠、家庭經(jīng)濟(jì)狀況帶來不利影響。

目前關(guān)于感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制尚不明確，近些年的研究顯示，免疫機(jī)制在其發(fā)病中具有重要作用[6,8]。IgG及IgA是體液免疫中重要的免疫球蛋白，具有抗體活性，能夠直接參與機(jī)體的免疫反應(yīng)。IgG具有激活補(bǔ)體、中和病毒及細(xì)菌外毒素等諸多作用，參與了機(jī)體的Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。IgA則具有阻止微生物及病原體在呼吸道黏膜上皮黏附及繁殖的功能，亦參與了機(jī)體的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體遭受炎癥、感染等外界刺激后機(jī)體外周血IgG及IgA合成增加，反應(yīng)性抵抗外界病原體的侵襲，當(dāng)機(jī)體免疫功能受到損害或抑制后，此類免疫球蛋白亦出現(xiàn)不同程度的合成不足，血清含量偏低等情況。T淋巴細(xì)胞目前按照其細(xì)胞表面抗原的不同分為CD4+T(簡(jiǎn)稱CD4+)和CD8+T細(xì)胞(簡(jiǎn)稱CD8+)，CD4+與CD8+及其兩者比值的動(dòng)態(tài)平衡目前被認(rèn)為是機(jī)體免疫功能穩(wěn)定與否的重要環(huán)節(jié)[9]。CD4+能夠調(diào)節(jié)并活化嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、炎癥細(xì)胞參與免疫反應(yīng)，CD8+則具有抑制T細(xì)胞增殖反應(yīng)、抑制B細(xì)胞抗體免疫反應(yīng)及對(duì)IgE的調(diào)控等作用。欒小英等[6]研究發(fā)現(xiàn)，感染后咳嗽患兒普遍存在細(xì)胞免疫紊亂及失衡狀態(tài)，患兒血清CD4+及CD4+/CD8+偏低，而CD8+水平則相對(duì)較高。因此，如何有效調(diào)節(jié)感染后咳嗽患兒的免疫功能，改善患兒機(jī)體免疫失衡狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)患兒的康復(fù)一直是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。

匹多莫德是一種臨床常用的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，能夠提高中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的趨化性，提高其吞噬活性；激活自然殺傷細(xì)胞；亦能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞有絲分裂及增殖，提高免疫功能低下患者的CD4+水平，降低CD8+水平，進(jìn)而促進(jìn)CD4+/CD8+比值恢復(fù)平衡[10]。匹多莫德目前在小兒急性氣管炎、哮喘及上呼吸道感染等疾病的治療及預(yù)防當(dāng)中已經(jīng)取得較好的臨床療效，且該藥具有毒副作用小、用藥安全等優(yōu)點(diǎn)，其治療的綜合價(jià)值亦獲得臨床的肯定[10]，但該藥對(duì)于治療小兒感染后咳嗽的療效則較少報(bào)道。此外，多項(xiàng)研究顯示單純的匹多莫德在治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)，雖然能夠增強(qiáng)患兒的免疫抵抗力，但其綜合療效仍不甚滿意，而中西醫(yī)結(jié)合治療則能使其的療效“最大化”[11-12]。

中醫(yī)學(xué)中將感染后咳嗽歸屬于“外感咳嗽”的范疇，該病的發(fā)病機(jī)制為肺衛(wèi)不固、邪氣侵襲，雖經(jīng)醫(yī)治,邪氣雖祛，但由于邪傷津而至內(nèi)熱，熱煎津則生痰，內(nèi)蘊(yùn)于肺，以致氣機(jī)不利、肺失宣降，而逆發(fā)咳嗽, 發(fā)病后期隨著病情進(jìn)一步遷延，引起正氣耗損，虛氣留滯，肺脾腎不足，氣不暢而發(fā)咳嗽[13-14]。雪梨止咳糖漿是治療支氣管炎的常用復(fù)合中成藥物，該藥的主要成分包括桔梗、前胡、苦杏仁(炒)、款冬花、枇杷葉、紫菀(炙)、梨清膏，方中桔梗宣肺利咽、祛痰；前胡散風(fēng)清熱、降氣化痰；枇杷葉清熱宣肺，可增加桔梗療效；苦杏仁降氣止咳平喘；紫菀下氣溫肺，消痰止咳；款冬花潤(rùn)肺下氣，止咳化痰?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)苦杏仁具有抗炎、抗腫瘤、抗纖維化功效，亦具有調(diào)節(jié)免疫功能，在改善體液免疫，促進(jìn)CD4+/CD8+比值平衡方面具有重要作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療第1，2，4周2組咳嗽評(píng)分、咳痰評(píng)分均較治療前降低，且觀察組兩項(xiàng)評(píng)分指標(biāo)均低于對(duì)照組；觀察組治療的有效率高于對(duì)照組，2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)；2組血清IgG、IgA較治療前顯著提高，CD4+、CD4+/CD8+比值顯著增高，而CD8+降低，但觀察組各指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示單用匹多莫德及其與雪梨止咳糖漿聯(lián)用均能夠改善患兒的臨床癥狀及免疫功能，但聯(lián)用方案的治療優(yōu)勢(shì)更明顯，且用藥安全可靠。這種療效的取得可能與匹多莫德、雪梨止咳糖漿之間發(fā)揮了協(xié)同作用，共同調(diào)節(jié)了患兒免疫功能有關(guān)，兩者合用最終使得患兒免疫功能的改善程度得到最大化。

綜上所述，雪梨止咳糖漿聯(lián)合匹多莫德能夠顯著增強(qiáng)感染后咳嗽患兒的免疫力，進(jìn)而改善患兒的臨床癥狀，且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2016-01-20