楊曉杰，范凌霞，宋俊霞，謝　婭

(1. 河南省焦作市焦煤中央醫(yī)院，河南 焦作 454000；2. 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

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放化療聯(lián)合熱療治療中晚期宮頸癌的療效及對CD4+T細(xì)胞平衡失調(diào)的影響

楊曉杰1，范凌霞1，宋俊霞1，謝婭2

(1. 河南省焦作市焦煤中央醫(yī)院，河南 焦作 454000；2. 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

目的觀察同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效及對體內(nèi)CD4+T細(xì)胞平衡失調(diào)的影響。方法將200例中晚期宮頸癌患者隨機(jī)分為2組，同步放化療組(CRT組)給予同步放化療治療，深部熱療加同步放化療組(H+CRT組)在同步放化療基礎(chǔ)上給予盆腹腔深部局部熱療，比較2組臨床療效及生存期。同時(shí)選擇同期健康體檢女性100例作為健康對照組，檢測健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后外周血Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞百分率及IFN-γ、FoxP3蛋白水平和IL-4、IL-17水平。結(jié)果H+CRT組臨床總有效率明顯高于CRT組(P<0.05)，生存期明顯長于CRT組(P<0.05)。與健康對照組比較，宮頸癌患者外周血Th1細(xì)胞百分率、Th17/Treg比值及IFN-γ蛋白水平均明顯降低(P均<0.05)，Th17、Treg細(xì)胞百分率及FoxP3蛋白水平和IL-17、IL-4水平均明顯升高(P均<0.05)，雖然Th2細(xì)胞百分率與健康對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是Th1/Th2比值明顯低于健康對照組(P<0.05)，出現(xiàn)Th1/Th2漂移。治療后，Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞百分率及IFN-γ、FoxP3蛋白水平和IL-4、I-17水平均明顯恢復(fù)(P均<0.05)，且H+CRT組各指標(biāo)恢復(fù)程度明顯優(yōu)于CRT組(P均<0.05)。結(jié)論中晚期宮頸癌患者體內(nèi)出現(xiàn)CD4+T細(xì)胞平衡失調(diào)，熱療可以通過糾正CD4+T細(xì)胞的水平達(dá)到抗腫瘤的目的。

宮頸癌；中晚期；CD4+T細(xì)胞；熱療

隨著人們思維方式和生活理念的變化，致使宮頸癌成為僅次于乳腺癌的導(dǎo)致女性死亡的高發(fā)惡性腫瘤，并有年輕化的趨勢。目前研究尚無法完全闡明宮頸癌的發(fā)病機(jī)制，但“腫瘤患者機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)”這一說法得到廣泛認(rèn)同。CD4+T細(xì)胞在抗腫瘤免疫中的作用凸顯，有證據(jù)表明CD4+T細(xì)胞對腫瘤產(chǎn)生毒副作用，可直接遏制或滅殺腫瘤細(xì)胞[1-2]。因此，常認(rèn)為CD4+T細(xì)胞的激活是腫瘤免疫治療成敗的關(guān)鍵因素，如果能夠通過各種治療技術(shù)來干預(yù)宮頸癌患者CD4+T細(xì)胞的激活，那么很有可能會提高機(jī)體抗腫瘤免疫、清除腫瘤細(xì)胞的功能。近30年熱療技術(shù)發(fā)展迅速，逐漸成為又一全新的治療腫瘤的方法，其不但可以滅殺腫瘤細(xì)胞，提高患者生存質(zhì)量，通過提高機(jī)體的免疫力而發(fā)揮增效放化療的作用，同時(shí)也可減輕放化療的不良反應(yīng)，該方法被視為“綠色療法”[3]。但熱療增效放化療治療宮頸癌的機(jī)制尚不明確，筆者認(rèn)為可能以CD4+T細(xì)胞進(jìn)行橋接，為了證實(shí)這一猜想，本研究對200例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行研究，旨在為同步熱放化療用于治療中晚期宮頸癌提供理論依據(jù)。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2009年1月—2014年1月在焦煤中央醫(yī)院初次就診并經(jīng)組織病理學(xué)確診的宮頸癌患者200例，年齡<75歲，Karnofsky評分≥70分，參照FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)處于Ⅱb期～Ⅲb期；無心、腦、腎等重大臟器疾病，且無轉(zhuǎn)移。排除具有免疫缺陷性疾病者；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；治療過程中不予合作者。隨機(jī)分為2組：同步放化療組(CRT組)100例，年齡28～53(50.2±6.3)歲；腫瘤直徑1.8～8.5(5.7±1.5)cm；病理類型:鱗癌91例，腺癌6例，腺鱗癌3例；組織分級：Ⅱb期58例，Ⅲa期20例，Ⅲb期15例，Ⅳa期7例。深部熱療加同步放化療組(H+CRT組)100例，年齡32～56(49.6±5.2)歲；腫瘤直徑1.4～8.3(5.8±1.7)cm；病理類型：鱗癌96例，腺癌3例，腺鱗癌1例；組織分級：Ⅱb期62例，Ⅲa期18例，Ⅲb期13例，Ⅳa期7例。2組年齡、病程、病理類型、組織分級比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。同時(shí)選擇同期健康體檢女性100例作為健康對照組。本研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會審查批準(zhǔn)，所有受試對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法

1.2.1CRT組采用全盆野常規(guī)分割外照射放療法，1.8 Gy/次，每周連續(xù)治療5 d，1次/d。當(dāng)照射量達(dá)到DT 30.6 Gy后，于全盆野中央擋鉛(4～5)cm×(10～11)cm，繼續(xù)照射DT 14.4 Gy，DT總量為45 Gy(1.8 Gy/次×25次 )。之后行常規(guī)婦科檢查，若宮旁腫瘤消退情況不理想，則增加全盆野中央擋鉛照射3次，照射量波動在45～50.4 Gy。DT達(dá)到27 Gy后(照射放療15次)，增加腔內(nèi)照射，每周1次，7 Gy/次，連續(xù)治療7次，A 點(diǎn)劑量42 Gy。如果患者瘤體較大，則照射放療前先行陰道盒消瘤2次，源旁1 cm，10 Gy/次。照射放療1周后行同步化學(xué)治療，順鉑(DDP)40 mg/m2靜脈滴注，1次/周，連續(xù)治療6周。

1.2.2H+CRT組放化療方案同CRT組，在化療開始當(dāng)天給予盆腹腔深部局部熱療(UHR-2000型微波熱療機(jī)，湖南華源醫(yī)療設(shè)備有限公司)，60 min/次，體心溫度波動于41.8～42 ℃，1次/周，連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效治療結(jié)束后根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)判定療效。完全緩解(CR)：治療后所有腫瘤病灶全部消失，且未見新病灶，并維持4周；部分緩解(PR)：治療后病灶體積縮小程度超過30%，并維持4周；穩(wěn)定(SD)：治療后病灶體積縮小程度未達(dá)到30%，或者治療后病灶體積出現(xiàn)增大，但未超過20%；進(jìn)展(PD)：治療后病灶體積增大超過20%，或出現(xiàn)新病灶。CR+PR為臨床總有效。

1.3.2外周血Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞百分率及IFN-γ、FoxP3蛋白水平和IL-4、I-17水平

1.3.2.1主要試劑與儀器RPMI 1640培養(yǎng)基(美國Thermo公司)，胎牛血清(美國Thermo公司)；人淋巴細(xì)胞分離液 (天津市灝洋生物制品科技有限責(zé)任公司)；佛波醇乙酯(PMA)，離子霉素(Ion美國Sigma公司)，布雷桿氏菌素A(BFA 美國eBiosclence公司)，破膜劑，酶標(biāo)儀，流式染色緩沖液CD4-FITC、IFN-γ-PE、IL-4-APC、IL-17A-APC、Foxp3-PerCP-Cy 5.5等流式抗體(均購自美國eBiosclence公司)，Transwell 小室(0.1 μm， 北京樂博生物技術(shù)有限公司)，流式細(xì)胞儀(德國Partec GmbH ，YZB/GEM 946-40型)；IFN-γ及FoxP3單克隆抗體(購自美國CST公司)，IL-4、IL-17酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(美國eBioscience公司)。

1.3.2.2標(biāo)本采集及細(xì)胞分離分別抽取健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后前臂外周抗凝血10 mL，用人淋巴細(xì)胞分離液提取外周血單核細(xì)胞(PBMC，1×106mL-1)400 μL，均分為2份，置于含10%胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基中用于流式檢測。

1.3.2.3Th1、Th2、Th17以及Treg細(xì)胞流式檢測加入刺激劑PMA及離子霉素工作液，使其終濃度分別為50 ng/mL、1 μg/mL，置于37 ℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4～6 h，再加入終濃度為2 μg/mL BFA，再次置于37 ℃、5%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4 h，將培養(yǎng)皿中細(xì)胞收集至EP管，用預(yù)冷的磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗離心收集細(xì)胞，在4 ℃、500×g條件下離心3 min，摒棄上清液。再使用100 μL流式染色緩沖液重懸細(xì)胞30 min后加入CD4-FITC流式抗體各5 μL，避光4 ℃環(huán)境中孵育30 min，再加入流式染色緩沖液1 mL洗滌1次，在4 ℃、500×g條件下離心3 min，摒棄上清液，再加入600 μL破膜劑，避光4 ℃環(huán)境中孵育30 min后預(yù)冷PBS沖洗1次，再用100 μL破膜劑重懸細(xì)胞后加入2 μL藻紅蛋白標(biāo)記的各T淋巴細(xì)胞亞群相對應(yīng)的標(biāo)記物(IFN-γ-PE、IL-4-APC、IL-17A-APC、Foxp3-PerCP-Cy5.5)，避光4 ℃環(huán)境中孵育30 min，再用1 mL破膜劑沖洗1次后使用預(yù)冷PBS 200 μL重懸細(xì)胞，操作按試劑盒說明書進(jìn)行，采用流式細(xì)胞儀檢測各細(xì)胞。

1.3.2.4IFN-γ及FoxP3蛋白水平檢測將流式細(xì)胞儀篩選的細(xì)胞加入100μL裂解液，4℃持續(xù)振搖30min，離心(12 000 r/min ，20 min)后，將上清轉(zhuǎn)入預(yù)冷的離心管，考馬斯亮蘭法測定蛋白水平。灌制SDS-PAGE凝膠，凝固后按照說明安裝電泳，每孔上樣等體積樣品與Marker，將凝膠置于100 V電壓電泳槽中進(jìn)行電泳，電泳后用380 mA電流將蛋白轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素濾膜，濾膜經(jīng)5%脫脂奶粉封閉1 h后，剪膜，根據(jù)分子量分開后分別以加1∶500稀釋的一抗(IFN-γ及FoxP3)及內(nèi)參抗體(β-acting，1∶3 000)室溫孵育2 h，洗膜，HRP標(biāo)記羊抗兔二抗以1∶2 000稀釋，繼續(xù)孵育2 h，TBST漂洗，取出膜，滴加DAB顯色液，5 min后封膜，洗片，掃描記錄結(jié)果，Gel-analyze分析軟件分析條帶灰度。

1.3.2.5IL-4、IL-17水平檢測將適量流式細(xì)胞儀篩選的細(xì)胞液在4 ℃條件下進(jìn)行3 000×g離心5 min后用高壓槍頭吸取離心后的上清液，按照IL-4、IL-17 ELISA試劑盒說明書進(jìn)行檢測。

2　結(jié)　　果

2.1CRT組和H+CRT組療效及生存率比較完成治療后， H+CRT組臨床總有效率明顯高于CRT組(P<0.05)，見表1。CRT組中位生存期40.23個(gè)月,H+CRT組中位生存期59.12個(gè)月，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

表1　CRT組和H+CRT組近期療效比較　　例(%)

注：①與CRT組比較，2=3.48，P<0.05。

圖1CRT組和H+CRT組患者生存曲線

2.2健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后外周血中Th1、Th2細(xì)胞百分率及二者比值比較治療前，CRT組和H+CRT組CD4+IFN-γ+細(xì)胞百分率和IFN-γ/IL-4比值均明顯低于健康對照組(P均<0.05)，CRT組和H+CRT組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，CRT組和H+CRT組CD4+IFN-γ+細(xì)胞百分率和IFN-γ/IL-4比值均明顯高于治療前(P均<0.05)，且H+CRT組明顯高于CRT組(P均<0.05)，但仍均低于健康對照組(P均<0.05)。CRT組和H+CRT組治療前后CD4+IL-4+細(xì)胞百分率與健康對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2　健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后外周血中Th1、Th2細(xì)胞百分率及二者比值比較±s)

注：①與健康對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05；③與CRT組比較，P<0.05；④與健康對照組比較，P<0.05。

2.3健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后外周血中Th17、Treg細(xì)胞百分率及二者比值比較治療前，CRT組和H+CRT組CD4+IL-17+和CD25+Foxp3+細(xì)胞百分率均明顯高于健康對照組(P均<0.05)，CD4+IL-17+/CD25+Foxp3+明顯低于健康對照組(P均<0.05)。治療后，CRT組和H+CRT組CD4+IL-17+和CD25+Foxp3+細(xì)胞百分率均明顯低于治療前(P均<0.05)，且H+CRT組明顯低于CRT組(P均<0.05)，但仍均明顯高于健康對照組(P均<0.05)；CRT組和H+CRT組CD4+IL-17+/CD25+Foxp3+明顯高于治療前(P均<0.05)，且H+CRT組明顯高于CRT組(P均<0.05)，但仍均明顯低于健康對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　健康對照組及H+CRT組、CRT組治療前后外周血中Th17、Treg細(xì)胞百分率及二者比值比較

注：①與健康對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05；③與CRT組比較，P<0.05；④與健康對照組比較，P<0.05。

2.4健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后外周血IFN-γ及FoxP3蛋白水平比較治療前，CRT組和H+CRT組IFN-γ蛋白水平均明顯低于健康對照組(P均<0.05)， FoxP3蛋白水平均明顯高于健康對照組(P均<0.05)。治療后，CRT組和H+CRT組IFN-γ蛋白水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，且H+CRT組明顯高于CRT組(P均<0.05)，但仍均低于健康對照組(P均<0.05)；CRT組和H+CRT組FoxP3蛋白水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且H+CRT組明顯低于CRT組(P均<0.05)，但仍均高于健康對照組(P均<0.05)。見表4。

2.5健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后外周血IL-17及IL-4水平比較治療前，CRT組和H+CRT組IL-17及IL-4水平均明顯高于健康對照組(P均<0.05)。治療后，CRT組和H+CRT組IL-17及IL-4水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且H+CRT組均明顯低于CRT組(P均<0.05)，但仍均高于健康對照組(P均<0.05)。見表5。

表4　健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后外周血IFN-γ及FoxP3蛋白水平比較

注：①與健康對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05；③與CRT組比較，P<0.05；④與健康對照組比較，P<0.05。

表5健康對照組及CRT組、H+CRT組治療前后外周血IL-17及IL-4水平比較

注：①與健康對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05；③與CRT組比較，P<0.05；④與健康對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

熱療是繼外科手術(shù)、放化療及生物治療之后又一治療腫瘤的全新“綠色療法”，但其治療腫瘤的機(jī)制目前尚處于探索階段。在本研究中，患者完成體外照射后H+CRT組臨床總有效率達(dá)到97%，明顯高于CRT組，與文獻(xiàn)[4-5]報(bào)道一致，提示熱療的使用促進(jìn)了宮頸癌患者腫瘤組織的消退，該療法與放化療具有明顯的協(xié)同效應(yīng)，具有理想的近期療效。在隨后的生存情況調(diào)查中，筆者發(fā)現(xiàn)H+CRT組患者中位生存期明顯長于CRT組，與文獻(xiàn)[6]報(bào)道不一致，該文獻(xiàn)報(bào)道同步放化療、同步熱放化療治療中晚期宮頸癌，1，2，3 年累積生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。筆者認(rèn)為放化療作為癌癥的基礎(chǔ)治療手段，對延長癌癥患者的生存期確實(shí)具有一定效果，在基礎(chǔ)放化療方案上增加熱療雖具有較好的近期療效，但其對中晚期宮頸癌患者短期累積生存率的影響并不明顯，只有延長評估時(shí)間才可判斷其遠(yuǎn)期療效。

免疫失調(diào)是腫瘤的主要病理特征之一，在病原的不斷刺激下，CD4+T細(xì)胞分化成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞兩類，介導(dǎo)機(jī)體的免疫，同時(shí)還調(diào)控炎癥反應(yīng)的過程。正常機(jī)體Th1/Th2處于動態(tài)平衡的狀態(tài)，兩類Th細(xì)胞通過刺激分泌不同的細(xì)胞因子形成一個(gè)龐大的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，彼此交叉應(yīng)答又相互制約[7-9]。Th1及其相關(guān)細(xì)胞因子可對細(xì)胞產(chǎn)生毒性而發(fā)揮殺傷作用，同時(shí)介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，當(dāng)Th1表達(dá)上調(diào)時(shí)，細(xì)胞免疫應(yīng)答處于明顯優(yōu)勢，影響了機(jī)體的體液免疫應(yīng)答。Th2及其主要表達(dá)的細(xì)胞因子通過促進(jìn)機(jī)體抗體的生成而介導(dǎo)體液免疫，當(dāng)Th2處于優(yōu)勢時(shí)，體液免疫較細(xì)胞免疫強(qiáng)勢，從而抑制了Th1細(xì)胞應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。因此當(dāng)表達(dá)優(yōu)勢偏重于Th1或Th2時(shí)出現(xiàn)Th1/Th2漂移，Th1/Th2漂移的出現(xiàn)可促發(fā)腫瘤細(xì)胞逃逸機(jī)體免疫的監(jiān)視，從而導(dǎo)致病情發(fā)展惡化[10]。Th1以表達(dá)IFN-γ為主，Th2以分泌IL-4為主。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中晚期宮頸癌患者外周血IFN-γ細(xì)胞百分率及IFN-γ蛋白水平均明顯低于健康對照組，而IL-4細(xì)胞百分率并未發(fā)生明顯改變，IL-4水平明顯升高，Th1/Th2比值明顯下調(diào)，提示中晚期宮頸癌患者外周血中由Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫受到明顯抑制，Th1表達(dá)的偏移可能是宮頸癌患者機(jī)體腫瘤細(xì)胞逃逸免疫抑制的機(jī)制之一。而有學(xué)者發(fā)現(xiàn)宮頸癌組織中Th1表達(dá)變化不明顯，Th1/Th2比值并未發(fā)生改變，這說明腫瘤逃逸現(xiàn)象在外周血表現(xiàn)得更為活躍，外周血發(fā)揮的抗腫瘤免疫作用明顯較微弱[6]。本研究結(jié)果還顯示，治療后CRT組、H+CRT組IFN-γ細(xì)胞百分率及IFN-γ蛋白水平均有所上調(diào)，Th1/Th2比值均有改善，其中H+CRT組改善更為明顯，因此認(rèn)為熱療的介入可明顯促使Th1/Th2的表達(dá)平衡。

傳統(tǒng)認(rèn)為CD4+T細(xì)胞可分為Th1、Th2以及Treg，隨著研究的深入，Th17作為新的CD4+T細(xì)胞亞群而被發(fā)現(xiàn)，因高分泌IL-17而得名。IL-17屬于促炎效應(yīng)極強(qiáng)的因子，其與受體結(jié)合后可以作用于多種細(xì)胞類型來誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子，發(fā)揮著促進(jìn)炎癥發(fā)展、免疫應(yīng)答等多種功能。本研究發(fā)現(xiàn)，中晚期宮頸癌患者Th17細(xì)胞百分率及IL-17水平均明顯高于健康對照組，治療后均明顯降低，且H+CRT組降低更為明顯。說明熱療通過活化外周血Th17細(xì)胞減輕了機(jī)體由于放化療等引起的過度應(yīng)激反應(yīng)，避免了機(jī)體自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)。

近幾年國內(nèi)外研究均顯示Treg細(xì)胞擁有免疫無能及免疫抑制的效應(yīng)，其不但介導(dǎo)免疫過程，還全程參與腫瘤免疫耐受的調(diào)節(jié)，Treg細(xì)胞與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的Th17均來源于原始T細(xì)胞，兩者之間即相互牽制又相互依賴，正常情況下，Th17/Treg的動態(tài)平衡是機(jī)體免疫環(huán)境穩(wěn)定的前提。而Treg細(xì)胞的生長發(fā)育有賴于FoxP3蛋白的調(diào)節(jié)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中晚期宮頸癌患者CD25+Foxp3+細(xì)胞百分率及FoxP3蛋白表達(dá)水平均明顯升高，Th17/Treg比值均明顯降低，治療后均明顯改善，且H+CRT組改善更明顯。提示腫瘤發(fā)生后隨著Th17分化的明顯增強(qiáng)，破壞了Th17/Treg動態(tài)平衡，為了維持這一平衡，癌癥患者體內(nèi)的Treg應(yīng)激性增多，而Treg又可誘導(dǎo)腫瘤的免疫耐受，導(dǎo)致腫瘤不斷生長。放化療尤其增加熱療的介入，宮頸癌患者體內(nèi)Th17/Treg動態(tài)平衡得以恢復(fù)，抑制了腫瘤微環(huán)境中Th17及Treg的含量，進(jìn)一步抑制了腫瘤的生長，因此認(rèn)為Th17/Treg可準(zhǔn)確評估機(jī)體對腫瘤的免疫活性強(qiáng)弱，而熱療可通過穩(wěn)定Th17/Treg動態(tài)平衡達(dá)到抗腫瘤效應(yīng)。

綜上所述，Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞均與宮頸癌患者存在密切的關(guān)聯(lián)，熱療可以有效調(diào)節(jié)CD4+T細(xì)胞群的動態(tài)平衡，從而實(shí)現(xiàn)清除腫瘤細(xì)胞的目的。

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Effect of synchronization of thermotherapy and chemoradiotherapy on cervical cancer in middle and late stage and CD4+T cells dysequilibrium

YANG Xiaojie1, FAN Lingxia1, SONG Junxia1, XIE Ya2

(1. The Central Hospital of Jiaozuo Coal Group, Jiaozuo 454000, Henan, China; 2.The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450000, Henan, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of synchronization of thermotherapy and chemoradiotherapy on cervical cancer in middle and late stage and CD4+T cells dysequilibrium. Methods 200 patients with cervical cancer in middle and late stage were randomly divided into the CRT group and H+CRT group, the CRT group was treated with traditional chemoradiotherapy, H+CRT group were treated with abdominopelvic cavity deep local thermotherapy based on the therapeutic schedule of the CRT patients. The clinical curative effect and survival time between the two groups were compared. 100 women given physical examination were set as the control group. The levels of peripheral blood Th1, Th2, Th17 and Treg cells, the concentration of the relevant cytokines were detected in the three groups. Results The total effective rate was higher while survival time was longer in H+CRT group than that in CRT group (P<0.05). Compared with control group, Th1 cells percentage and Th17/Treg and IFN-γlevel in peripheral blood were significantly lower in patients with cervical cancer, although the difference in Th2 cell percentage was not significant (P>0.05), but Th1/Th2 was lower than that in control group(P<0.05), Th1/Th2 drift could be found. After the intervention, percentage of Th1, Th2, Th17 and Treg cells recovered, the recovery was more obvious in H+CRT group than that in CRT group.Conclusion CD4+T cells dysequilibrium appears in the patients with middle and late stage cervical cancer, thermotherapy can achieve the purpose of anti-tumor by correcting the level of CD4+T cells.

cervical cancer; middle and late stage; CD4+T cells; thermotherapy

楊曉杰，女，主治醫(yī)師，從事婦產(chǎn)科疾病研究工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.007

R737.33

A

1008-8849(2016)26-2871-05

2016-04-25