袁　菁

(湖北省武漢市第六醫(yī)院 眼科, 湖北 武漢, 430015)

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脂聯(lián)素、高敏C反應蛋白與2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的關系

袁菁

(湖北省武漢市第六醫(yī)院 眼科, 湖北 武漢, 430015)

脂聯(lián)素; 高敏C反應蛋白; 2型糖尿病; 視網(wǎng)膜病變

視網(wǎng)膜病變(DR)是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，也是導致患者失明的重要危險因素[1]。2型糖尿病是由遺傳、環(huán)境及個人等多種因素導致內(nèi)分泌紊亂而造成的，但其發(fā)病機制尚未明確[2]。有研究[3-4]提出，2型糖尿病是一種由炎性因子及細胞因子共同作用形成的慢性、低度的炎癥性疾病。本研究探討發(fā)生視網(wǎng)膜病變的2型糖尿病患者的血清脂聯(lián)素及高敏C反應蛋白與視網(wǎng)膜病變的關系，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月—2013年8月在本院進行治療的2型糖尿病患者144例，診斷均按照WHO(世界衛(wèi)生組織)1999年糖尿病的診斷標準進行，同時將患者眼底發(fā)生視網(wǎng)膜病變分為兩期，即SDR期(單純型視網(wǎng)膜病變期: Ⅰ～Ⅲ期)及PDR期(增值型視網(wǎng)膜病變期：Ⅳ～Ⅵ期)。根據(jù)患者的眼底檢查及血管熒光造影將其分為3組。SDR組(單純型視網(wǎng)膜病變組)：男23例，女25例；年齡為40～72歲，病程為3～10年。PDR組(增值型視網(wǎng)膜病變組)：男23例，女25例，年齡為42～76歲，病程為5～12年。NDR組(非視網(wǎng)膜病變組)：男24例，女24例，年齡41～70歲，病程3～7年。同時納入無糖尿病家族史的健康體檢者48例作為對照組，其中男24例，女24例，年齡為36～73歲；對照組體檢者的眼底檢查均正常，且葡萄糖耐量試驗正常。納入研究對象均排除嚴重的心肝腎功能不全、自身免疫性疾病、急慢性感染或其他糖尿病急慢性并發(fā)癥等。

1.2研究方法

研究對象禁食8～10 h后，空腹抽取靜脈血6 mL, 分成3份后進行檢驗。其中脂聯(lián)素濃度的測定采用日產(chǎn)的HT-IR酶標儀及美國生產(chǎn)的脂聯(lián)素ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法)測定試劑盒進行。血清高敏C反應蛋白濃度的測定試劑為美國的利曼生化技術有限公司提供，應用乳膠免疫增強比濁法，采用全自動化的分析儀進行檢測。

2　結　果

2.14組研究對象的血清脂聯(lián)素比較

與對照組和NDR組相比, SDR組與PDR組2型糖尿病患者的血清脂聯(lián)素濃度較低，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001), 見表1。

表1　4組研究對象的血清脂聯(lián)素比較

與對照組比較, **P<0.01; 與NDR組比較, ##P<0.01;

與SDR組比較, △△P<0.01。

2.24組研究對象的高敏C反應蛋白水平比較

與對照組和NDR組相比, SDR組與PDR組2型糖尿病患者的高敏C反應蛋白水平較高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001), 見表2。

表2　4組研究對象的高敏C反應蛋白水平比較

與對照組比較, **P<0.01; 與NDR組比較, ##P<0.01;

與SDR組比較, △△P<0.01。

2.32型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者脂聯(lián)素與高敏C反應蛋白的相關性

以脂聯(lián)素與高敏C反應蛋白為變量進行直線相關性分析得出, 2型糖尿病患者的脂聯(lián)素與高敏C反應蛋白的濃度呈負相關關系(r=-0.721,P<0.001)。

3　討　論

研究[5-6]顯示，高敏C反應蛋白具有炎性因子的作用，是一種炎性反應的標志物，該蛋白與糖尿病患者發(fā)生微血管病變有關，且直接促進了動脈硬化的發(fā)展。本研究顯示，2型糖尿病患者的高敏C反應蛋白的濃度越高，患者發(fā)生視網(wǎng)膜病變的程度越嚴重，提示血清中高敏C反應蛋白的濃度的變化與2型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的發(fā)生及發(fā)展有關。糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的高敏C反應蛋白濃度的增高是由患者體內(nèi)胰島素抵抗及血清中抗腫瘤因子的濃度改變而引起的[7]。同時，高敏C反應蛋白的增加也促進患者體內(nèi)低密度脂蛋白(LDL)的氧化，形成氧化低密度脂蛋白，從而加強了單核細胞對血管內(nèi)皮細胞的作用，直接導致對患者視網(wǎng)膜的損傷[8]。

脂聯(lián)素是由脂肪細胞分泌的一種特異性蛋白，它可在一定程度上抑制腫瘤壞死因子對動脈血管內(nèi)皮的影響，從而起到保護血管內(nèi)皮、抗動脈硬化和預防視網(wǎng)膜病變的作用[9]。反之，血清脂聯(lián)素濃度的降低是導致胰島素抵抗和糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險因素[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素濃度越低，2型糖尿病患者的視網(wǎng)膜病變發(fā)生的嚴重程度越高。同時，在2型糖尿病發(fā)生視網(wǎng)膜病變的患者中，血清的高敏C反應蛋白的濃度與脂聯(lián)素的濃度呈負相關，提示患者體內(nèi)脂聯(lián)素的下降導致高敏C反應蛋白的合成增加，進一步促進的患者體內(nèi)炎癥反應的發(fā)生，降低血管內(nèi)細胞的黏附作用，促進了血管內(nèi)皮細胞的損傷及視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，與既往研究結果保持一致[11]。分析其可能的作用路徑為: ① 脂聯(lián)素可促進血清內(nèi)的細胞黏附分子的合成與分泌，并促進血小板黏附于受到損傷的內(nèi)皮細胞及血管壁上，從而起到保護作用[12]; ② 脂聯(lián)素可在一定程度上抑制白細胞介素-6的合成，同時促進抗炎因子如IL-10, IL-1等合成，從而起到抗炎、保護視網(wǎng)膜的作用[13]; ③ 氧化低密度脂蛋白對血管內(nèi)皮細胞增殖的具有促進作用，并能增強巨噬細胞向泡沫細胞的轉化作用，從而進一步保護血管內(nèi)皮細胞[14]; ④ 脂聯(lián)素能減弱腫瘤壞死因子介導的內(nèi)皮細胞與表皮生長因子的mRNA表達結合的作用，從而起到促進血管內(nèi)皮平滑肌細胞的增殖，保護血管內(nèi)皮，防止視網(wǎng)膜的損傷。

[1]陳燕銘, 王一娜, 鐘毅敏, 等. 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清炎癥因子和脂聯(lián)素水平的變化[J]. 中國病理生理雜志, 2011, 27(6): 1154-1158.

[2]周迪軍, 孫文利, 雙振宇, 等. 2型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變的多重危險因素探討[J]. 中國醫(yī)藥導報, 2014, 11(13): 55-58.

[3]Hosokawa Y, Yamada Y, Obata Y, et al. Relationship between serum cystatin C and serum adiponectin level in type 2 diabetic patients[J]. Clinical and experimental nephrology, 2012, 16(3): 399-405.

[4]Hirata A, Kishida K, Nakatsuji H, et al. High serum C1q-adiponectin/total adiponectin ratio correlates with coronary artery disease in Japanese type 2 diabetics[J]. Metabolism, 2013, 62(4): 578-585.

[5]胡詠新, 孫利. 2型糖尿病患者糖尿病視網(wǎng)膜病變相關危險因素分析[J]. 山東醫(yī)藥, 2011, 51(10): 94-95.

[6]Hirata A, Kishida K, Kobayashi H, et al. Correlation between serum C1q-adiponectin/total adiponectin ratio and polyvascular lesions detected by vascular ultrasonography in Japanese type 2 diabetics[J]. Metabolism, 2013, 62(3): 376-385.

[7]張娜, 周克華, 王霞, 等. 2型糖尿病患者胱抑素C及高敏C反應蛋白與視網(wǎng)膜病變的相關性[J]. 山東大學學報: 醫(yī)學版, 2011, 49(8): 1-4.

[8]Aso Y, Wakabayashi S, Terasawa T, et al. Elevation of serum high molecular weight adiponectin in patients with Type 2 diabetes and orthostatic hypotension: association with arterial stiffness and hypercoagulability[J]. Diabetic Medicine, 2012, 29(1): 80-87.

[9]李海燕. 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者同型半胱氨酸、血管內(nèi)皮生長因子和脂聯(lián)素的檢測及意義[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2012, 19(15): 2274-2275.

[10]Kim J H, Lee M R, Shin J A, et al. Effects of pravastatin on serum adiponectin levels in female patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Atherosclerosis, 2013, 227(2): 355-359.

[11]DUAN Y, WANG Z, YU H. Correlation of Insulin Resistance with Serum C-reactive Protein, Adiponectin and Leptin Levels in Patients with Type 2 Diabetes[J]. Labeled Immunoassays and Clinical Medicine, 2012, 2(2): 009.

[12]常家巍, 高永峰. 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變血清C肽測定及臨床意義[J]. 中國實用眼科雜志, 2011, 29(4): 337-340.

[13]CHEN Y M, XIONG Z J, YIN Q L, et al. The Relationship Between Serum Levels of Inflammatory Factors, Adiponectin and Atherosclerosis in the Patients with Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Chinese Journal of Arteriosclerosis, 2011, 10(7): 011.

[14]張麗敏, 葉苗苗, 吳慧芬, 等. 半胱氨酸、高敏C反應蛋白在2型糖尿病合并視網(wǎng)膜病變中的變化分析[J]. 海南醫(yī)學院學報, 2013, 19(2): 194-196.

2016-03-12

R 587.2

A

1672-2353(2016)17-177-02

10.7619/jcmp.201617066