林海玲, 丁福萬(wàn), 馬愛(ài)華, 袁　磊

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 鹽城, 224001)

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艾塞那肽治療1型糖尿病的療效觀察

林海玲, 丁福萬(wàn), 馬愛(ài)華, 袁磊

(江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 江蘇 鹽城, 224001)

艾塞那肽; 血糖; 胰島素; 糖尿病

1型糖尿病患者內(nèi)源性胰島素分泌絕對(duì)缺乏，需長(zhǎng)期皮下注射胰島素使血糖達(dá)標(biāo)，有效控制血糖能夠明顯減少糖尿病并發(fā)癥發(fā)生并降低病死率。艾塞那肽治療2型糖尿病能降低體質(zhì)量、改善胰島β細(xì)胞功能、改善胰島素抵抗等。本研究探討艾塞那肽治療1型糖尿病患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年5—10月本院住院的1型糖尿病患者9例，其中男4例，女5例，年齡25～69歲，平均(41.5±4.8)歲, BMI 21.3～29.5 kg/m2, 病程4～43年，平均(20±4)年。入選標(biāo)準(zhǔn)：在飲食控制及運(yùn)動(dòng)鍛煉基礎(chǔ)上，每日需胰島素劑量0.38～0.89 U/(kg·d), 糖化血紅蛋白水平5.3～8.9%。

1.2方法

入選的9例1型糖尿病患者，早、晚餐前60 min皮下注射艾塞那肽0.03 μg/kg, 持續(xù)1個(gè)月，第2個(gè)月開(kāi)始改為0.06 μg/kg, 早、晚餐前60 min皮下注射，同時(shí)繼續(xù)原來(lái)胰島素皮下注射；每天隨訪3餐前后2 h和每晚21點(diǎn)血糖，每月監(jiān)測(cè)血脂、HbA1c及BMI變化；同時(shí)根據(jù)患者的血糖水平，逐步將胰島素減量。隨診中，若出現(xiàn)較重的惡心、嘔吐以及腹痛者，或明確為胰腺炎患者，或出現(xiàn)較重的低血糖反應(yīng)者，則終止試驗(yàn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本試驗(yàn)數(shù)據(jù)使用 SPSS 11.0軟件處理，計(jì)量資料比較采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

艾塞那肽治療3個(gè)月后，空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖較治療前顯著下降(P<0.05), 而HbAlc、TG、BMI較治療前無(wú)顯著變化。治療前患者每日需胰島素劑量為(0.66±0.07) U/(kg·d), 治療3月后每日需胰島素劑量為(0.61±0.04) U/(kg·d)。治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6月后，F(xiàn)PG、餐后2 h血糖、HbAlc、TG、BMI及胰島素劑量較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。在給予艾塞那肽0.03 μg/kg治療的1個(gè)月中，無(wú)1例出現(xiàn)惡心等胃腸不適，劑量加大后，僅有輕度胃腸道不適，但均表示可以耐受，治療期間無(wú)低血糖發(fā)生，且未出現(xiàn)急性胰腺炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1　治療前后患者各指標(biāo)的變化比較

與治療前比較, *P<0.05。

3　討　論

腸道L細(xì)胞分泌的胰高糖素肽-1(GLP-1)，既能促進(jìn)胰島細(xì)胞的生長(zhǎng)，又可刺激胰島素分泌，協(xié)助降糖[1]。艾塞那肽是胰高糖素肽-1類似物，眾所周知，艾塞那肽能夠降低1型糖尿病患者血糖、抑制內(nèi)源性胰高血糖素分泌及延遲胃排空，抑制食欲，從而減輕體質(zhì)量，降低血脂[2-3]。

有研究[4]表明，腸道分泌的胰高糖素肽還有其他的代謝作用，降低餐后血糖。在對(duì)1型糖尿病患者長(zhǎng)期皮下注射GLP-1及注射胰島素降低血糖的研究中，增強(qiáng)胰島素敏感性起著重要作用。然而，這個(gè)結(jié)論沒(méi)有考慮到GLP-1能夠延長(zhǎng)胃內(nèi)容物消化吸收的作用[5]。已有研究[6]顯示, T2DM 患者腸促胰素分泌量減低以及腸促胰素抵抗，導(dǎo)致促胰島細(xì)胞增殖、分泌以及抑制胰島細(xì)胞凋亡的作用減弱，進(jìn)而致胰島細(xì)胞進(jìn)行性下降。GLP-1可降低2型糖尿病患者血糖水平[7-9]。2型糖尿病患者持續(xù)皮下注射GLP-1 6周后能夠控制血糖并且控制體質(zhì)量[10-11]。有研究[12]顯示，艾塞那肽治療6個(gè)月以上，可有效改善胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗和患者健康相關(guān)生活質(zhì)量，使血糖波動(dòng)更小。長(zhǎng)期治療并未發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管危險(xiǎn)因素的不利影響，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)低。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)于胰島素依賴型的1型糖尿病患者，加用艾塞那肽治療3個(gè)月，患者的血糖、HbA1c、血脂及體質(zhì)量指數(shù)均明顯下降，且胰島素總量有降低趨勢(shì)，這與國(guó)外的研究結(jié)果相一致[13-16]。有研究[17-18]表明，與胰島素比較，1型糖尿病患者使用GLP-1能夠很好地避免低血糖的發(fā)生，且能明顯降低血糖。胰島素聯(lián)合使用艾塞那肽不但可大大減少胰島素使用劑量，而且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)腎功能也無(wú)影響，同時(shí)通過(guò)降低血脂、減輕體質(zhì)量，能夠全面調(diào)節(jié)患者的代謝指標(biāo)。輕中度惡心、嘔吐及其他胃腸道癥是艾塞那肽比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)[19-20]。本研究使用的是小劑量的艾塞那肽，故未見(jiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

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2016-04-26

袁磊

R 587.1

A

1672-2353(2016)17-153-02

10.7619/jcmp.201617055