金　瑄, 王　麗

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院, 1. 兒科; 2. 檢驗(yàn)科, 陜西 咸陽(yáng), 712000)

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生脈注射液對(duì)感染性休克患兒微循環(huán)與炎性反應(yīng)的影響

金瑄1, 王麗2

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院, 1. 兒科; 2. 檢驗(yàn)科, 陜西 咸陽(yáng), 712000)

目的探討生脈注射液對(duì)感染性休克患兒微循環(huán)及炎性反應(yīng)的影響。方法84例感染性休克患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各42例，對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組則加載生脈注射液治療。比較治療前后2組患者24 h尿量、舒張壓、平均動(dòng)脈壓和血清白蛋白等指標(biāo)，分析微循環(huán)及炎性狀態(tài)變化。結(jié)果治療后1、3 d, 觀察組24 h尿量、舒張壓、平均動(dòng)脈壓顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，微循環(huán)血流指數(shù)、灌注血管密度、灌注血管比例顯著高于對(duì)照組，而總血管密度顯著低于對(duì)照組(P<0.05), TNF-α、PCT、CRP水平顯著低于對(duì)照組，而IL-10顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論生脈注射液能有效抑制感染性休克患兒的炎性反應(yīng)，改善患兒微循環(huán)。

感染性休克; 生脈注射液; 微循環(huán); 炎性反應(yīng)

感染性休克又稱膿毒性休克，是一系列序貫發(fā)生的、多系統(tǒng)疾病綜合征，當(dāng)病原體及其毒素等產(chǎn)物侵入血循環(huán)后，激活宿主的免疫防御機(jī)制，產(chǎn)生細(xì)胞因子和內(nèi)源性介質(zhì)，隨著代謝模式、激素水平的改變，機(jī)體各種器官、系統(tǒng)受其影響發(fā)生缺血缺氧損傷、代謝紊亂、功能障礙，最終導(dǎo)致多器官功能衰竭[1]。感染性休克治療原則是去除病原微生物、控制感染、防止器官功能障礙[2]。生脈注射液具有抑制促炎癥細(xì)胞因子、改善血流動(dòng)力學(xué)作用[3]。本文探討生脈注射液在感染性休克患兒救治中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年3月—2015年9月本院就診的感染性休克患兒，感染性休克參照2012 年巴塞羅那感染性休克指南最新定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)：存在明確感染灶；存在全身炎癥反應(yīng)綜合征；經(jīng)最初的液體復(fù)蘇后仍難以糾正持續(xù)性低血壓；有組織灌注不良表現(xiàn)，且年齡在1～10歲。排除合并有終末期肝腎功能衰竭、活動(dòng)性大出血、重癥急性胰腺炎等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；未按規(guī)定進(jìn)行治療者。共納入符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患兒84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各42例。對(duì)照組男23例，女19例，平均年齡(4.32±2.57)歲, HR(134.54±9.72) 次/min, MAP(48.72±7.86) mmHg, APACHE Ⅱ(18.65±4.13)分；腹腔感染23例，肺部感染12例，血液感染7例。觀察組男20例，女22例，平均年齡(4.45±2.48)歲, HR(132.12±9.65)次/min, MAP(47.66±7.23) mmHg, APACHE Ⅱ (18.48±4.02)分；腹腔感染21例，肺部感染13例，血液感染8例。2組患者性別、年齡、心率等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2治療方法

對(duì)所有患兒進(jìn)行積極對(duì)癥、支持治療，確診后1 h內(nèi)靜脈注射林格液10 mL/kg, 人血白蛋白(%)5 mL/kg, 晶體10～20 mL/(kg·h), 直至中心靜脈壓達(dá)到8～12 mmHg。根據(jù)病情給予抗菌藥物，抗菌藥物的使用參照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上，加用生脈注射液治療，每次1 mL/kg, 每日1次，連續(xù)治療3 d, 用5%葡萄糖注射液100～250 mL稀釋后使用。

1.3觀察指標(biāo)

治療前及治療1、3 d, 對(duì)2組患者24 h尿量、舒張壓、平均動(dòng)脈壓和血清白蛋白進(jìn)行測(cè)定；采用Amsterdam SDF 微循環(huán)檢測(cè)儀(型號(hào)ADVC110)進(jìn)行舌下微循環(huán)監(jiān)測(cè)，每次取3個(gè)不同的舌下部位采集圖像，應(yīng)用AVA 3.0分析軟件對(duì)圖像進(jìn)行分析，記錄微循環(huán)血流指數(shù)、灌注血管密度、總血管密度、灌注血管比例。采集空腹靜脈血5 mL, 采用ELISA法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平，采用免疫散射比濁法測(cè)定血清CRP 水平，免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT 水平。

2　結(jié)　果

2.1治療前后2組患者24 h尿量、舒張壓、平均動(dòng)脈壓和血清白蛋白水平比較

治療前2組患者各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、3 d, 觀察組24 h尿量、舒張壓、平均動(dòng)脈壓顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2治療前后2組患者微循環(huán)指標(biāo)比較

治療前2組患者各項(xiàng)微循環(huán)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、3 d, 觀察組微循環(huán)血流指數(shù)、灌注血管密度、灌注血管比例顯著高于對(duì)照組，而總血管密度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3治療前后2組患者炎癥相關(guān)指標(biāo)比較

治療前2組患者各項(xiàng)炎癥指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、3 d, 觀察組TNF-α、PCT、CRP水平比例顯著低于對(duì)照組，而IL-10顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1　治療前后2組患者24 h尿量、舒張壓、平均動(dòng)脈壓和血清白蛋白水平比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2　治療前后2組患者間微循環(huán)指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

表3　治療前后2組患者炎癥相關(guān)指標(biāo)比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05

3　討　論

根據(jù)WHO最新統(tǒng)計(jì)，每年死于感染的人數(shù)占總體死亡率的25.5%，如不及時(shí)診斷并采取積極的治療，感染性休克的病死率高達(dá)80%[4]。近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，抗感染治療和器官功能支持技術(shù)取得長(zhǎng)足的進(jìn)步，但是感染性休克的死亡率仍居高不下。有研究結(jié)果[5-6]顯示, 24 h尿量、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、白蛋白為感染性休克患兒預(yù)后的主要危險(xiǎn)因素, 24 h尿量越少，舒張壓、平均動(dòng)脈壓越低，感染性休克患兒的病死率越高。在感染休克治療中，生脈注射液通過(guò)降低血液黏度、改善血小板聚集、提高組織細(xì)胞的攝取氧能力、提高機(jī)體免疫功能、抗炎等多種藥理作用，發(fā)揮改善微循環(huán)、間接抗感染及促進(jìn)細(xì)胞、器官恢復(fù)的功效[7-9]。本研究結(jié)果顯示，加載生脈注射液治療后1、3 d, 觀察組24 h尿量、舒張壓、平均動(dòng)脈壓顯著高于對(duì)照組。

生脈注射液由紅參、麥冬、五味子提取制備而成的中藥注射劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明其具有提高機(jī)體免疫功能、保護(hù)心肌、保護(hù)肝細(xì)胞、治療各種休克等功效。微循環(huán)通過(guò)血液、淋巴液、組織液等循環(huán)直接參與這細(xì)胞間物質(zhì)、能力、信息的傳遞，微循環(huán)障礙會(huì)引發(fā)血管通透性改變、血流變異常、微血管運(yùn)動(dòng)及結(jié)構(gòu)異常。微循環(huán)障礙是感染性休克的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，感染性休克早期微循環(huán)關(guān)閉引起毛細(xì)血管血流停滯，最終引發(fā)廣泛毛細(xì)血。管擴(kuò)張導(dǎo)致缺血，最終引發(fā)多臟器缺血缺氧損傷甚至死亡[10-15]。舌下微循環(huán)檢測(cè)具有實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，可用于定量/半定量分析舌下微循環(huán)狀態(tài)，結(jié)果可用以評(píng)估內(nèi)臟微循環(huán)狀態(tài)。微循環(huán)的感染時(shí)影響感染性休克患者預(yù)后的關(guān)鍵因素，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后1、3 d, 觀察組微循環(huán)血流指數(shù)、灌注血管密度、灌注血管比例顯著高于對(duì)照組，而總血管密度顯著低于對(duì)照組(P<0.05)?？梢?jiàn)加載生脈注射液后，感染性休克患者的微循環(huán)障礙得到了更好的改善，有利于促進(jìn)患者病情的好轉(zhuǎn)。

感染性休克是各種致病微生物及其毒素存在于血液或組織中引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，起初血液中的細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體免疫細(xì)胞釋放大量的炎癥因子，這些炎癥因子又反過(guò)來(lái)刺激效應(yīng)細(xì)胞釋放更大量的下游炎癥因子，最終炎癥介質(zhì)泛濫至血漿、形成瀑布效應(yīng)，導(dǎo)致微循環(huán)障礙、細(xì)胞損傷[16-20]。因此控制炎癥反應(yīng)是治療感染性休克的關(guān)鍵, TNF-α為初始炎癥因子，在感染性休克早期即可見(jiàn)大量升高, PCT和CRP均為臨床常用的炎癥性疾病、感染的特異性標(biāo)志物，常用于輔助判斷感染性休克的病情、評(píng)估治療的療效。IL-10則為抗炎癥因子，當(dāng)炎癥反應(yīng)啟動(dòng)后代償性抗炎反應(yīng)被激活, IL-10、IL-4及前列腺素E2等抗炎介質(zhì)亦會(huì)大量釋放，調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后1、3 d, 觀察組TNF-α、PCT、CRP水平比例顯著低于對(duì)照組，而IL-10顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明加載生脈注射液

治療后，感染性休克患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)得到了有效控制。

綜上所述，作者認(rèn)為生脈注射液能有效抑制感染性休克患兒的炎性反應(yīng)，改善患兒微循環(huán)，有利于改善患兒的預(yù)后，在感染性休克患兒治療中具有重要意義。

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Effects of Shengmai injection on microcirculation and inflammatory response in children with septic shock

JIN Xuan1, WANG Li2

(1.DepartmentofPediatrics; 2.Clinicallaboratory,TheAffiliatedHospitalofShaanxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Xianyang,Shaanxi, 712000)

ObjectiveTo explore the effect of Shengmai injection on microcirculation and inflammatory response in children with septic shock. MethodsA total of 84 children with septic shock were randomly divided into control group and observation group, 42 cases in each group. The control group was treated with routine western medicine, while the observation group was given Shengmai injection on the basis of control group. The basic physiological parameters such as 24 h urine volume, diastolic blood pressure, mean arterial pressure and serum albumin were detected and compared before and after treatment, and the changes of microcirculation and inflammatory state were analyzed as well. ResultsOne and three days after treatment, the 24 h urine volume, diastolic blood pressure and mean arterial pressure in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05), the microcirculation blood flow index, blood vessel density, proportion of perfusion blood vessel were significantly higher than those in control group, the total vascular density was significantly lower than that of the control group (P<0.05), the levels of TNF-α, PCT, CRP were significantly lower than those in control group, and the IL-10 was significantly higher than that in control group(P<0.05). ConclusionShengmai injection can effectively suppress the inflammatory reactions of the children with septic shock, and improve the microcirculation of the children.

septic shock; Shengmai injection; microcirculation; inflammatory response

2016-04-08

陜西省自然科學(xué)基金(sx281823)

R 631

A

1672-2353(2016)17-088-03

10.7619/jcmp.201617027