張　浩, 施　巍, 李澤浦, 姜　顥

(1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院 急診科, 上海 201900;2. 上海市寶山區(qū)仁和醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 上海 201900)

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瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能的影響

張浩1, 施巍1, 李澤浦2, 姜顥1

(1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院 急診科, 上海 201900;2. 上海市寶山區(qū)仁和醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 上海 201900)

目的探討瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者血液流變學(xué)及內(nèi)皮功能的影響。方法105例冠心病患者隨機(jī)分為觀(guān)察組52例和對(duì)照組53例。對(duì)照組接受常規(guī)治療方案，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀口服，10 mg/次，1次/d。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。評(píng)價(jià)臨床療效，對(duì)比2組治療前和治療后血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化。 結(jié)果觀(guān)察組臨床總有效率92.31%，顯著高于對(duì)照組的77.36%(P<0.05)。治療后2組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纖維蛋白原水平較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01)，且觀(guān)察組各指標(biāo)下降幅度較對(duì)照組更為顯著(P<0.01)。治療后2組一氧化氮(NO)水平較治療前顯著升高，內(nèi)皮素(ET)水平較治療前顯著下降(P<0.01)，且觀(guān)察組NO和ET水平改善幅度優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.01)。結(jié)論冠心病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，可有效提高臨床療效，改善血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能。

瑞舒伐他汀; 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病; 血液流變學(xué); 血管內(nèi)皮功能

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)發(fā)生、發(fā)展建立在遺傳和環(huán)境因素基礎(chǔ)上，和多種心血管疾病危險(xiǎn)因素共同影響有關(guān)[1-2]。患者冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，形成斑塊，血管狹窄甚至堵塞，從而導(dǎo)致心肌缺血缺氧。血脂水平異常在冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[3]，因此，降脂是冠心病綜合治療方案的重要組成部分。他汀類(lèi)藥物是臨床治療冠心病的常用藥，降脂作用明顯，可顯著降低發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[4]。近年來(lái)，他汀類(lèi)藥物降脂以外的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注，如改善血管內(nèi)皮功能、改善血液循環(huán)、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等[5-6]。本研究探討了瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年5月—2015年5月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院收治的冠心病患者105例，均符合歐洲穩(wěn)定型冠心病指南[7]及中華醫(yī)學(xué)會(huì)相關(guān)指南[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠狀動(dòng)脈造影顯示至少1支血管狹窄>70%。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并惡性腫瘤或急性感染; ② 合并嚴(yán)重肝、腎功能異常; ③ 伴出血性疾病或出血傾向、凝血功能障礙；④ 左心室射血分?jǐn)?shù)<50%，合并心力衰竭、心房顫動(dòng)或其他瓣膜疾病; ⑤ 入組前3個(gè)月內(nèi)服用他汀類(lèi)藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表法將105例患者隨機(jī)分為觀(guān)察組52例和對(duì)照組53例。觀(guān)察組男32例，女20例；年齡48～69歲，平均(60.54±3.42)歲；合并高血壓25例，糖尿病14例，吸煙史19例。對(duì)照組53例，其中男30例，女23例；年齡49～68歲，平均(61.33±3.67)歲；合并高血壓18例，糖尿病13例，吸煙史21例。2組性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1冠心病治療：對(duì)照組根據(jù)冠心病臨床用藥指南并結(jié)合患者病情，使用拜阿司匹林、硝酸酯類(lèi)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規(guī)藥物治療，同時(shí)低脂飲食、積極控制血糖、血壓。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀口服, 10 mg/次, 1次/d。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2標(biāo)本采集和指標(biāo)檢測(cè)：2組均于治療前和治療3個(gè)月后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血，血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)采用CA-7000全自動(dòng)血凝儀分析，包括血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纖維蛋白原；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清一氧化氮(NO)水平；采用放射免疫法檢測(cè)血清內(nèi)皮素(ET)水平。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)2組臨床療效，根據(jù)文獻(xiàn)[9]中方法分為顯效：同等勞累程度不引起心絞痛，或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%; 有效：心絞痛次數(shù)減少50%～80%; 無(wú)效：心絞痛次數(shù)減少<50%，或者發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間較之前加重。對(duì)比2組治療前和治療3個(gè)月后血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纖維蛋白原、血清NO和ET水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)　果

2.12組臨床療效比較

治療后3個(gè)月評(píng)價(jià)臨床療效，觀(guān)察組顯效21例，有效27例，無(wú)效4例，總有效率92.31%(48/52)；對(duì)照組顯效16例，有效25例，無(wú)效12例，總有效率77.36%(41/53)。觀(guān)察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2治療前后2組血液流變學(xué)指標(biāo)變化

治療前2組血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度及纖維蛋白原差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組上述指標(biāo)較治療前顯著下降(P<0.05或P<0.01)，且觀(guān)察組下降幅度顯著大于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后血液流變學(xué)變化±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

2.32組治療前后血管內(nèi)皮功能變化

治療前2組血清NO和ET水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血清NO水平顯著升高，ET水平顯著下降(P<0.01)。組間比較，觀(guān)察組血清NO水平升高幅度和ET水平降低幅度均顯著大于對(duì)照組(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后血管內(nèi)皮功能變化±s)

與治療前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

3　討　論

冠心病患者往往存在高脂血癥、高纖維蛋白原血癥[10]，導(dǎo)致血液黏稠度增加、血液流變學(xué)或血流動(dòng)力學(xué)改變[11]，引起機(jī)體微循環(huán)障礙。微循環(huán)障礙會(huì)加快血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加重細(xì)胞缺血缺氧，紅細(xì)胞大量聚集，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，最終導(dǎo)致急性冠脈事件。因此，在冠心病的治療中，除降脂外，改善微循環(huán)和血管內(nèi)皮功能對(duì)促進(jìn)病情恢復(fù)、降低急性冠脈事件發(fā)生率也具有重要意義。他汀類(lèi)藥物在心血管疾病防治中具有重要作用[12-13]。瑞舒伐他汀作為親水型他汀類(lèi)藥物，較其他他汀類(lèi)藥物具有更強(qiáng)的調(diào)脂作用[14]，且不增加不良反應(yīng)。同時(shí)，瑞舒伐他汀還具有抗炎、逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能等作用，近年來(lái)在冠心病防治中受到廣泛關(guān)注[15-16]。本研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀可顯著提高冠心病的臨床療效，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體血液流變學(xué)指標(biāo)水平來(lái)改善微循環(huán)，減少血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，與郭華等[17]報(bào)道一致。

NO和ET是重要的血管活性物質(zhì)[18-21], 冠心病患者血管內(nèi)皮功能紊亂, NO等內(nèi)皮依賴(lài)性舒張因子分泌會(huì)顯著減少，而ET等內(nèi)源性強(qiáng)效血管收縮劑分泌過(guò)多，炎癥反應(yīng)顯著，上述諸多因素共同促進(jìn)血栓形成[22-24]。本研究結(jié)果表明，觀(guān)察組加用瑞舒伐他汀3個(gè)月后，NO水平增加及ET水平下降情況均優(yōu)于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀可有效改善機(jī)體血管內(nèi)皮功能，與相關(guān)研究[25-27]報(bào)道一致。

綜上所述，對(duì)冠心病患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，可有效提高臨床療效，改善血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能。但本研究?jī)H觀(guān)察了治療3個(gè)月的近期療效，瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者急性冠脈事件發(fā)生率的影響等遠(yuǎn)期療效尚待臨床進(jìn)一步證實(shí)。

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Influence of rosuvastatin on hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease

ZHANG Hao1, SHI Wei1, LI Zepu2, JIANG Hao1

(1.DepartmentofEmergency,BaoshanBranchofShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai, 201900; 2.DepartmentofVasculocardiology,RenheHospitalinBaoshanDistrict,Shanghai, 201900)

ObjectiveTo investigate the influence of rosuvastatin on hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease (CHD). MethodsA total of 105 CHD patients were randomly divided into the observation group (n=52) and the control group (n=53). Both two groups were given conventional treatment for three months, and the rosuvastatin (10 mg per time, once per day) was orally administrated in the observation. The clinical efficacy was observed three months after treatment. Index of hemorheology and endothelial function before and after treatment were compared between two groups. ResultsThe overall effective rate was 92.31%(48/52) in the observation group and was 77.36%(41/53) in the control group, with a significant difference (P<0.05). Levels of plasma viscosity, whole-blood viscosity at low shear-rates, whole-blood viscosity at high shear-rates and fibrinogen were decreased significantly after treatment compared with treatment before (P<0.05 orP<0.01), and with a more significant drop in the observation group compared with the control group (P<0.01). The serum level of nitric oxide (NO) was increased, and level of serum endothelins (ET) was decreased in both of two groups after treatment (P<0.01), and with a more significant change in the observation group than those in the control group(P<0.01).

rosuvastatin; coronary heart disease; hemorheology; endothelial function

2015-12-16

中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金(NO: 11523612)

施巍, E-mail: SW1208@sohu.com

R 541.4

A

1672-2353(2016)17-015-03

10.7619/jcmp.201617005

ConclusionRosuvastatin can effectively increase the clinical efficacy by improving the hemorheology and endothelial function of patients with coronary heart disease.