趙寶華

[摘 要] 目的：比較依那普利葉酸片與依那普利聯(lián)合葉酸治療H型高血壓的臨床效果與安全性，為H型高血壓治療方案的選擇提供數(shù)據(jù)支持。方法：以我院2012年7月—2015年8月收治的120例H型高血壓患者為研究對象，隨機數(shù)字表法分為自由聯(lián)合組、固定復(fù)方組，各60例，分別應(yīng)用依那普利聯(lián)合葉酸片、依那普利葉酸片治療，持續(xù)8周。比較兩組患者治療前后血壓、血漿同型半胱氨酸（Hcy）、頸總動脈內(nèi)膜厚度（CIMT）變化，并比較其心腦血管事件、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者治療8周后收縮壓、舒張壓、Hcy、CIMT均降低，固定復(fù)方組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。自由聯(lián)合組降壓、降Hcy總有效率低于固定復(fù)方組，其心腦血管事件發(fā)生率為高于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：依那普利葉酸片對H型高血壓患者血壓、血漿Hcy的控制效果更為理想，其臨床應(yīng)用價值優(yōu)于依那普利聯(lián)合葉酸方案。

[關(guān)鍵詞] 依那普利；葉酸；H型高血壓

中圖分類號：R544.1 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）04-085-03

DOI：10.11876/mimt201604032

H型高血壓是以高同型半胱氨酸（Hcy）血癥為主要表現(xiàn)的原發(fā)性高血壓，我國目前約有75%的原發(fā)性高血壓患者血漿Hcy超過15 μmol/L，故高血壓人群整體處于高Hcy水平[1]。高Hcy被證實為動脈粥樣硬化的危險因素，可導(dǎo)致頸總動脈內(nèi)膜厚度（CIMT）增加，血栓、冠心病、缺血性腦卒中發(fā)生風(fēng)險上升[2]。高劑量葉酸有助于高Hcy患者控制血漿Hcy水平，對患者血壓水平的調(diào)節(jié)亦具有積極意義[3]。補充葉酸可選用依那普利葉酸片固定復(fù)方或應(yīng)用依那普利聯(lián)合葉酸自由聯(lián)合兩種方式，本研究選取120例患者對兩種方案進行對照研究如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

以我院2012年7月—2015年8月收治的120例H型高血壓患者為研究對象，在知情同意原則下，按照隨機數(shù)字表法分為自由聯(lián)合組、固定復(fù)方組，各60例。兩組患者年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、性別比例、基線血壓等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 選取標準及排除標準

選取標準：1）均為參照臨床相關(guān)標準初次確診原發(fā)性高血壓患者[4]；2）血漿Hcy>15 μmol/L。排除標準：1）繼發(fā)性高血壓；2）近期有葉酸片或類似藥物、甲氨蝶呤、一氧化氮、抗癲癇藥物使用史。

1.3 治療方案

自由聯(lián)合組給予馬來酸依那普利片（商品名彼壓洛，廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字H44024933，規(guī)格10 mg×20 s）10 mg+葉酸片（商品名創(chuàng)盈，北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準字H10970079，規(guī)格0.4 mg×31 s）0.8 mg口服治療，每日1次；固定復(fù)方組接受馬來酸依那普利葉酸片（商品名依葉，深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723，規(guī)格10 mg/0.8 mg×7 s）口服治療，每次1片，每日1次。兩組患者治療均持續(xù)8周[5]。

1.4 檢測指標

記錄兩組患者治療前后血壓、血漿Hcy、CIMT變化及治療期間心腦血管事件、不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價兩種治療方案的臨床效果及安全性。其中，血漿Hcy檢測采用電化學(xué)發(fā)光法，試劑盒購自上海弘順生物科技有限公司；療效評價標準[6]：顯效：舒張壓下降20 mmHg或下降10 mmHg且達到正常范圍；有效：舒張壓下降10～20 mmHg或下降不足10 mmHg但達到正常范圍（若為收縮期高血壓則以收縮壓下降超過30 mmHg為有效判定標準）；無效：舒張壓下降不足10 mmHg且未達正常范圍?？傆行?顯效率+有效率。目前臨床尚無關(guān)于降Hcy效果評價標準，多數(shù)學(xué)者將Hcy降低≥20%作為有效判定標準[7]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，療效以（n/%）表示，χ2檢驗，檢測指標以（x±s）表示，t檢驗，檢驗水準設(shè)定為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后血壓、血漿Hcy、CIMT變化

兩組患者治療8周后收縮壓、舒張壓、Hcy、CIMT均降低，固定復(fù)方組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 臨床療效及不良反應(yīng)

自由聯(lián)合組降壓、降Hcy總有效率分別為82.67%、46.00%，均低于固定復(fù)方組的95.33%、84.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

自由聯(lián)合組心腦血管事件發(fā)生率為15.00%（9/60），高于固定復(fù)方組的5.00%（3/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

H型高血壓是在原發(fā)性高血壓的基礎(chǔ)上，因維生素、葉酸缺乏引發(fā)蛋氨酸障礙導(dǎo)致的以高Hcy為主要臨床特征的高血壓[8-9]。H型高血壓的治療關(guān)鍵包括降壓、降Hcy兩個環(huán)節(jié)。作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類藥物，依那普利可通過調(diào)節(jié)腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)，發(fā)揮降壓效果，是目前臨床各期原發(fā)性高血壓、腎血管性高血壓的首選治療藥物之一[10]。

同時，近年來越來越多的國家開始注重飲食中葉酸的補充，大量數(shù)據(jù)表明，葉酸在降低Hcy，降低腦卒中發(fā)病率、死亡率方面均具有積極意義[11]，其機制主要為：葉酸可在體細胞轉(zhuǎn)化為N5-甲基四氫葉酸，作用于蛋氨酸循環(huán)，促進Hcy甲基化生成蛋氨酸過程。過往研究表明，血漿Hcy水平與CIMT具有正相關(guān)性[12]，本研究兩組患者治療后Hcy與CIMT均呈下降趨勢，表明降壓、降Hcy治療可進一步降低患者動脈粥樣硬化程度，延緩心腦血管事件的發(fā)生。

通過組間比較可以發(fā)現(xiàn)，較自由聯(lián)合組而言，應(yīng)用依那普利葉酸片的固定復(fù)方組患者獲得了更為理想的治療效果，復(fù)方制劑優(yōu)勢在于：1）復(fù)方制劑混合均勻，于體內(nèi)同步崩解、同步吸收，可同時發(fā)揮血壓、Hcy控制效果，避免兩種藥物在這一機制中發(fā)生的相互不良影響[13-14]；2）葉酸在降低Hcy的同時有助于內(nèi)皮細胞的保護及損傷修復(fù)，對于依那普利通過一氧化氮、內(nèi)皮素、血栓素發(fā)揮降壓效果過程有著促進作用，同時，依那普利可進一步擴張腎小球出球小動脈，降低腎小球濾過膜損傷程度，不僅可阻斷腎功能進行性損害過程，還可促進腎臟對Hcy的排泄、代謝，兩種藥物屬基于內(nèi)在機制的優(yōu)化組合，協(xié)同增效作用明顯[15]，故固定復(fù)方組患者臨床療效更佳；3）自由聯(lián)合葉酸時，依那普利對局部pH值的降低作用可能無法與葉酸同步發(fā)揮，故無法有效保證葉酸吸收的穩(wěn)定性與充分性[16]，這是導(dǎo)致自由聯(lián)合組血壓、Hcy控制效果不夠理想的主要原因。此外，自由聯(lián)合組心腦血管事件發(fā)生率更高，說明應(yīng)用固定復(fù)方制劑有效調(diào)節(jié)血壓、Hcy水平方為降低患者心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的關(guān)鍵。與此同時，Guo等[17]指出，單藥治療的依從性較兩種藥物治療的依從性高10%以上，由于高血壓患者需終生服藥，采取單藥治療方案，即采取依那普利葉酸片復(fù)方制劑，在提高患者治療依從性、保證治療效果方面具有更為積極的作用。

參 考 文 獻

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