任　毅，王　彥，楊　靜，王　蔚，鞏志文，趙麗萍

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小檗堿對初診2型糖尿病糖脂代謝和脂聯素的影響

任毅1，王彥1，楊靜1，王蔚2，鞏志文3，趙麗萍3

目的觀察小檗堿對初診2型糖尿病病人糖代謝、脂代謝及脂聯素的影響。方法入選初診2型糖尿病病人61例，全部受試者進行飲食和運動治療4周～6周后，隨機分為生活方式干預組(30例)和綜合治療組(31例)，生活方式干預組繼續(xù)進行飲食運動控制12周；綜合治療組在飲食運動的基礎上加服鹽酸小檗堿片0.3 g，每日3次，治療12周。檢測兩組治療前后空腹血糖(FPG)、OGTT 2 h血糖(P2PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂聯素(APN)。結果兩組治療后FPG、HbA1c、TC、LDL-C較治療前明顯下降，脂聯素較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與生活方式干預組治療后比較，綜合治療組FPG、HbA1c、TC、LDL-C下降更明顯，脂聯素升高更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；綜合治療組P2PG、TG較治療前明顯下降(P<0.05)，但與生活方式干預組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論小檗堿具有降糖、調脂的作用，并且升高2型糖尿病病人的脂聯素水平。

2型糖尿?。恍￠迚A；血糖；血脂；脂聯素；消渴癥

小檗堿，又稱黃連素，是中藥黃連的主要成分。黃連性苦味寒，具有清熱燥濕之功，是中醫(yī)治療消渴癥的常用配伍藥物。傳統(tǒng)中醫(yī)認為人體濕熱內蘊、耗津傷陰所致的消渴癥與現代醫(yī)學認為機體能量平衡失衡、伴發(fā)肥胖而致的2型糖尿病有相近之處。早在20世紀80年代，發(fā)現小檗堿具有減輕體重、降低血糖、改善胰島素抵抗、調脂降壓的功效。脂聯素是唯一由脂肪細胞分泌與體脂含量呈負相關的細胞因子，并發(fā)現在代謝相關疾病中血清脂聯素呈低水平。近年來，有學者發(fā)現小檗堿在體外可以使脂聯素的表達增加，但在人體中作用情況尚不明確。本研究旨在觀察小檗堿對初診2型糖尿病病人糖脂代謝及脂聯素的影響。

1　資料與方法

1.1研究對象選擇2007年5月15日—2007年5月25日在山西省某廠職工醫(yī)院體檢中初次診斷為2型糖尿病的病人61例，男40例，女21例，年齡(47.31±7.51)歲。 入選標準：①符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷和分型標準；②空腹血糖≤11.1 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖(P2PG)≤16.7 mmol/L；③年齡在35歲～60歲；④近6個月未服用影響血糖、血壓和血脂的藥物；⑤簽署知情同意書者。 排除標準：心、肝、腎功能異常者，糖尿病酮癥酸中毒者，妊娠和哺乳期婦女，對小檗堿有不良反應者，收縮壓>160 mmHg和/舒張壓>100 mmHg者。

1.2分組及干預方法所有入選病人飲食運動控制4周～6周，然后隨機分為生活方式干預組和綜合治療組。生活方式干預組繼續(xù)進行飲食運動控制12周；綜合治療組在飲食運動的基礎上加服鹽酸小檗堿片0.3 g，每日3次，治療12周。在入組前后留取靜脈血測定實驗室指標。于入組前每周、入組后第4周、8周、12周進行糖尿病知識宣教和隨訪。

1.3觀察指標

1.3.1一般資料收集所有入選者測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓。計算體重指數(BMI)、腰臀圍比(WHR)。BMI =體重/身高2(kg/m2)，WHR=腰圍/臀圍。

1.3.2實驗室指標檢測受試者均隔夜禁食10 h～12 h，于清晨安靜狀態(tài)下留取空腹靜脈血；然后行75 g OGTT試驗2 h留取靜脈血。肝素管于留取標本測定空腹血糖(FPG)和OGTT后2 h血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)，無抗凝劑管離心后取血清置于-70 ℃冰箱保存，用于檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂聯素(APN)。葡萄糖、TC、TG采用氧化酶法，LDL-C和HDL-C采用直接法，檢測儀器為CG300全自動生化分析儀。HbA1c采用微柱法，儀器為DS-5 Glycated Haemoglobin Analyzer。脂聯素采用酶聯免疫吸附法，酶標儀為BIO-RAD(美國CyELIEA Instruments LTD)。

2　結　果

2.1兩組一般資料比較兩組入組時年齡、性別、身高、BMI、腰臀比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1　入組前兩組一般情況比較

2.2兩組治療前后各實驗室指標比較治療前兩組各實驗室指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后FPG、HbA1c、TC、LDL-C較治療前明顯下降，脂聯素較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與生活方式干預組治療后比較，綜合治療組FPG、HbA1c、TC、LDL-C下降更明顯，脂聯素升高更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；綜合治療組P2PG、TG較治療前明顯下降(P<0.05)，但與生活方式干預組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后各實驗室指標比較(±s)

3　討　論

本研究觀察到加用小檗堿較單獨生活方式干預能更好地控制空腹血糖和糖化血紅蛋白，與其他研究結果相一致[1-2]，機制可能通過激活AMP激活的蛋白激酶(AMPK)途徑[3-4]，也有研究提示具有促胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)釋放的作用[5-6]。本研究也觀察到綜合治療組較生活方式干預組能明顯降低TC和LDL-C，提示小檗堿具有良好的降低膽固醇作用，這與以往的結論類似[2，7]；同時也觀察到與治療前相比，TG有明顯降低，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，考慮到該研究入選對象是糖尿病病人，而并非高脂血癥病人；文獻報道對小檗堿是否升高HDL-C結論并不一致，本研究觀察到兩組HDL-C在治療前后均無明顯變化。Kong等[7]發(fā)現小檗堿降膽固醇的機制和他汀類不同，可上調低密度脂蛋白受體(LDLR)的表達來降低膽固醇。Brusq等[8]推測小檗堿降低TG的作用可能是通過下調與脂肪合成相關的酶從而減少脂肪合成實現的。

多項流行病學研究表明：脂聯素在健康機體血清中含量豐富，但在肥胖者和2型糖尿病病人中血漿脂聯素水平明顯下降，糖尿病病人血漿脂聯素水平與冠狀動脈疾病、體重指數、血清TG、血糖、HbA1c水平成呈負相關。本研究結果顯示：綜合治療組和生活方式干預組治療后脂聯素水平均明顯升高，但綜合治療組升高更為顯著。體外研究觀察到經小檗堿干預3T3-L1脂肪細胞后脂聯素mRNA表達顯著增加[9]，并可以促進脂聯素多聚化[10]。脂聯素是目前唯一與脂肪組織體積呈負相關的脂肪因子，肥大的脂肪細胞分泌脂聯素的能力反而減弱。在成人，肥胖是由于脂肪組織的體積增大并不是脂肪細胞數量的增高引起。脂肪組織是小檗堿的重要靶器官，小檗堿可以促進3T3-L1前脂肪細胞和人大網膜前脂肪細胞的增殖，減少脂肪細胞分化過程中脂質的堆積，抑制脂肪細胞的分化，并能夠改善代謝綜合征病人的脂聯素水平[11-13]。脂聯素水平升高的原因可能與小檗堿使肥大的脂肪細胞體積縮小有關。最近的動物研究也表明：小檗堿可以升高脂聯素，改善胰島素抵抗，保護腎臟[14]。

越來越多的證據表明：小檗堿是具有應用前景的降糖調脂藥物，并可以改善2型糖尿病病人的脂聯素水平，為祖國醫(yī)學賦予了新的意義和價值，但小檗堿在體內的作用機制尚未完全闡明，需進一步研究探討。

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(本文編輯郭懷印)

1.山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院(太原 030001)；2.山西省太原市中心醫(yī)院；3.山西省榆次市液壓廠職工醫(yī)院

楊靜，E-mail：yangjlm@126.com

R587.1R255.4

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．033

1672-1349(2016)16-1921-02

2016-03-12)