劉　亞

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛 726000)

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消渴丸對2型糖尿病血壓及多尿的影響

劉亞

陜西省商洛市中心醫(yī)院(商洛 726000)

目的：評估消渴丸對2型糖尿病患者血壓(BP)，滲透性多尿及血容量減少相關不良事件的影響。方法：本院收治2313例2型糖尿病患者進行雙盲對照研究。安慰劑組服用中藥安慰劑水丸5粒/次，1d3次，并根據(jù)治療效果逐漸將劑量加至1d30粒，分2次服用。觀察組1服用消渴丸5粒/次，1d3次；觀察組2服用消渴丸10粒/次，1d3次。比較服藥前后的血壓及多尿狀況。結果：治療后，觀察1組和觀察2組SBP均降低4.0 mm Hg及 4.7 mm Hg， 觀察1組和觀察2組DBP 分別降低1.9 mmHg。觀察組滲透性多尿發(fā)病率分別為6.7%和5.6%；三組低血容量發(fā)生率分別為1.2%，1.3%及1.2%。結論：消渴丸顯著降低2型糖尿病血壓且不影響血容量，但不良反應較多，臨床需注意監(jiān)測血壓變化。

主題詞糖尿病，2型/中醫(yī)藥療法@消渴丸血壓多尿

高血壓是2型糖尿病(T2DM) 患者常見的合并癥，降低BP有助于降低2型糖尿病患者的心血管疾病風險[1]。消渴丸可抑制腎葡萄糖重吸收，增加尿葡萄糖排泄，從而降低患者的血漿葡萄糖濃度[2]。目前，消渴丸對患者血壓的影響尚無任何報道。據(jù)此，本研究評估消渴丸對2型糖尿病患者血壓(BP)，滲透性多尿及血容量減少相關不良事件(AEs)的影響。

臨床資料2014年12月至2015年12月本院收治2313例2型糖尿病患者進行雙盲對照研究。安慰劑組：646例，男性334例 (51.7%)，女性312例(48.3%)；平均年齡56.3±9.8歲。觀察組1：833例，男性408例 (49.0%)，女性425例(51.9%)；平均年齡55.9±10.1歲。觀察組2：834例，男性404例 (48.4%)，女性430例(51.6%)；平均年齡55.7±9.5歲。

納入及排除標準年齡18～80歲，HbA1c 7.0%～10.5%，eGFR>50ml/min/1.73 m2。排除重復空腹血糖FPG≥15.0 mmol/L，1型糖尿病史，心肌梗死史，不穩(wěn)定心絞痛,血管再生術,或僅3個月出現(xiàn)腦血管意外；不可控高血壓(SBP≥160 mm Hg或DBP≥100mm Hg)。本研究獲得患者知情同意書及醫(yī)學倫理委員會批準。

治療方法安慰劑組：服用中藥安慰劑水丸5粒/次，每日3次，以后根據(jù)治療效果逐漸將劑量加至每日30粒，分2次服用。觀察組1服用消渴丸5粒/次，每日3次；觀察組2服用消渴丸10粒/次，每日3次。

療效標準評估第26周SBP和DBP改變情況。亞組比較基線SBP變化情況。所有參與者進行安全性評價。根據(jù)《藥事管理的標準醫(yī)學術語集》評估滲透性多尿及血容量相關不良反應。

統(tǒng)計學方法SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。協(xié)方差分析(ANCOVA)模型評估血壓變化。最小二乘法(LS)及雙側95%置信區(qū)間(CIs)比較不同觀察組與對照組之間的差異。

治療結果臨床特點2313例患者經(jīng)治療后，最終共計1984例(85.8%)完成了26周的治療研究,總人口臨床特征見表1。

表1　人口統(tǒng)計學和疾病特征

血壓變化情況 觀察組SBP和DBP明顯降低?；€期，觀察1組、觀察2組及對照組收縮壓(SBP)均為4.3 mmHg，5.0mm Hg，0.3mm Hg；舒張壓(DBP)分別為2.5 mmHg，2.4mm Hg,0.6mmHg。治療后，觀察1組和觀察2組SBP分別降低4.0 mm Hg及4.7 mm Hg， 觀察組DBP 分別降低1.9 mm Hg。相比總體人口，基線SBP 升高患者(≥140 mm Hg)，經(jīng)治療后，血壓明顯下降，觀察組分別下降12.8 mmHg和14.2 mm Hg ，對照組下降6.8 mm Hg；基線DBP升高患者(≥90 mm Hg)，經(jīng)治療后，血壓明顯下降，觀察組分別下降5.9mm Hg 和9.0 mm Hg，對照組下降7.4 mm Hg。觀察組SBP (≥140 mm Hg)和DBP (≥90 mm Hg)的患者的血壓顯著低于安慰劑組。所有觀察組SBP (≥140 mm Hg)患者經(jīng)治療后，SBP <140 mm Hg)患者比例顯著高于安慰劑組。觀察組2患者DBP≥90 mm Hg經(jīng)治療后，DBP<90 mm Hg患者比例顯著高于觀察組1和安慰劑組。

安全性和耐受性觀察組和安慰劑組的血容量不良反應發(fā)生率無差異，見表2。各組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。最常見的血容量不良反應是低血壓，姿勢頭暈、直立性低血壓；但是血容量不良反應持續(xù)時間，觀察2組持續(xù)最長為33.4d，觀察1組為8.8d，安慰劑組為11.1d相比于安慰劑組，觀察組均增加滲透性多尿癥狀，最常頻尿，口渴、多尿癥。消渴丸相關的滲透性多尿癥狀多發(fā)生于前6周治療。觀察組1，觀察組2及安慰劑組的最小平均脈搏率變化幅度，分別為0.6次/min，0.4次/min和0.0次/min。觀察組較安慰劑組小幅度升高肌酐，三組分別為2.8%，4.0%和1.5%。觀察組紅細胞比容略有升高，三組分別為5.8%，6.3%和0.2%。

表2　滲透性多尿和血容量減少相關不良反應[n(%)]

討論多數(shù)2型糖尿病患者伴有高血壓，可增加心血管疾病等并發(fā)癥的風險[3]。中醫(yī)認為，消渴是由肺、胃、腎三臟熱的陰虧，水谷轉輸失常所致的疾病[4]。早期陰虛火旺，中期傷氣出現(xiàn)氣陰兩虛，晚期陰損及陽導致陰陽雙虧。由于陽虛或氣虛不能帥血而行，加之陰虛火旺煎灼津液，可出現(xiàn)血瘀征象[5]。

本研究中，基線SBP或DBP升高的患者經(jīng)消渴丸治療后，血壓明顯下降。此外，SBP<140 mm Hg 及<130 mmHg的患者比例，顯著高于安慰劑組?？傊释杞档蚐BP的效果優(yōu)于DBP。消渴丸與安慰劑效果相似，均可降低SBP和DBP，無論基線期是否服用抗高血壓藥物。因此,消渴丸降低SBP的效果并未因同時使用抗高血壓藥物而大幅改變。此外，研究發(fā)現(xiàn)消渴丸能夠降低2型糖尿病患者的體重[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組1 和觀察組2 降低體重分別為2.8%和3.5%，而安慰劑組為0.6%。消渴丸最初的減肥效果可能與增加尿葡萄糖排泄有關。消渴丸相關的血容量降低，只是暫時性的且隨著后續(xù)治療，逐漸緩解。由于脂肪堆積與高血壓有關，因此減肥可在一定程度上降低血壓。消渴丸的減肥機制不明確，但可能與溫和的滲透性利尿及降低血管內(nèi)容量有關。血管容量降低更容易導致SBP下降，而非DBP。排鈉量改變也會影響消渴丸的降壓效果。綜上所述，消渴丸顯著降低2型糖尿病患者血壓且不影響血容量，但不良反應較多，臨床應用需注意監(jiān)測血壓變化。

[1]楊敏,李玲,王佳琪,等.2 型糖尿病合并失眠中醫(yī)標實證型分布特點及血糖與并發(fā)癥的相關性研究[J].陜西中醫(yī), 2014,35 (12): 1652-1653.

[2]徐之也,夏偉,朱明錦,等.消渴丸治療 2 型糖尿病隨機對照試驗 Meta 分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報, 2013, 15(1): 137-140.

[3]劉艷蘭,周佩如,許萬萍, 等.個案管理與常規(guī)護理控制糖尿病患者心血管疾病危險因素的效果比較[J].廣東醫(yī)學, 2014,35(2): 328-330.

[4]賈海驊,趙紅霞,趙凱維,等.探討糖尿病 (消渴) 中醫(yī)病因病機[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志, 2012, 18(1): 22-23.

[5]楊明麗,呼興華,胡筱娟.益腎活血湯治療氣陰兩虛兼血瘀證糖尿病腎病療效觀察[J]. 陜西中醫(yī), 2014,35(4): 408-410.

[6]黃仲嫻,黃德仁.吡格列酮聯(lián)合消渴丸治療初診 2 型糖尿病 50 例的療效觀察[J].吉林醫(yī)學,2013,34(35): 7387-7388.

(收稿2016-04-13；修回2016-05-13)

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10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.019