劉鏡文，陳　莉，吳秋良

(1.惠州市第一婦幼保健院病理科，廣東 惠州 516000；2.東莞市虎門(mén)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523900；3.中山大學(xué)腫瘤防治中心病理科，廣東 廣州 510060)

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35歲以下宮頸癌的分子病理特征分析

劉鏡文1，陳莉2，吳秋良3

(1.惠州市第一婦幼保健院病理科，廣東 惠州 516000；2.東莞市虎門(mén)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523900；3.中山大學(xué)腫瘤防治中心病理科，廣東 廣州 510060)

目的探討35歲以下宮頸癌的分子病理特征，為今后的臨床診治工作提供可靠的參考依據(jù)。方法抽取獲得臨床明確診斷的35歲以下宮頸癌患者49例，將其作為觀察組，另抽取同期收治的52例35歲以上宮頸癌患者作為對(duì)照組，對(duì)這2組患者的臨床資料展開(kāi)回顧性對(duì)比分析。結(jié)果觀察組患者的5 a生存率為65.6%，低于對(duì)照組的84.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者survivin、 MMP-2、CD44v6 的相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；而TIMP-2水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論對(duì)于35歲以下宮頸癌患者而言，其預(yù)后效果相對(duì)較差，分子病理學(xué)研究顯示，這可能與survivin、MMP-2、CD44v6、TIMP-2的表達(dá)異常等有關(guān)，在今后的研究與治療中應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視，將此因素作為突破點(diǎn)對(duì)患者實(shí)施生物治療可有效改善患者預(yù)后。

宮頸癌;survivin；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；CD44v6；基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2

[Abstract]ObjectiveTo investigate the molecular pathology features of cervical cancer patients under 35 years and to provide a reliable reference for the clinical diagnosis and treatment in the future.MethodsForty-nine cases cervical cancer under 35 years old were collected as the study group, and the other 52 cases of cervical cancer over the age of 35 at the same period were treated as the control group, the clinical data of the two groups were retrospectively analyzed.ResultsThe 5-year survival rate in the study group was 65.6%, and was 84.4% in the control group (P<0.05); the expressions of levels surviving, MMP-2, CD44v6 in the study group were significantly higher than those in the control group (P<0.05); the TIMP-2 level in the study group was lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionThe prognosis of cervical cancer patients under 35 years is poor， molecular pathology studies have shown that this may be related to the abnormal expressions of survivin, MMP-2, CD44v6 and TIMP-2.

[Key words]cervical cancer；survivin;inatrix metalloproteinase-2;CD44v6;tissue inhibitors of metalloproteinase-2

臨床上宮頸癌為婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，近幾年的調(diào)查結(jié)果顯示，宮頸癌患者的發(fā)病年齡逐漸年輕化，且年輕宮頸癌患者的預(yù)后效果不佳[1]。曾有文獻(xiàn)[2]報(bào)道，年輕宮頸癌患者腺癌的發(fā)生率相對(duì)較高，但是這不能對(duì)年輕宮頸癌患者預(yù)后差進(jìn)行全面的解釋。近期有研究[3]顯示，分子病理學(xué)在解釋35歲以下宮頸癌患者預(yù)后差方面發(fā)揮了重要的作用。本次研究出于對(duì)35歲以下婦女宮頸癌的分子病理特征進(jìn)行分析探討，為今后的臨床診治工作提供可靠的參考依據(jù)的目的，對(duì)我院收治的臨床確診宮頸癌患者按照年齡不同分成了35歲以下組和35歲以上組，并對(duì)者2組患者的分子病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料入組2008年1月至2010年12月我院收治的獲得臨床明確診斷的35歲以下婦女宮頸癌患者49例，將其作為觀察組，另抽取同期收治的52例35歲以上的宮頸癌患者作為對(duì)照組。在觀察組患者年齡≤35歲，宮頸癌FIGO分期為Ⅰ期者26例，Ⅱ期者9例；鱗癌患者43例，腺癌6例；對(duì)照組患者年齡>35歲，宮頸癌FIGO分期為Ⅰ期者28例，Ⅱ期者24例；鱗癌患者49例，腺癌3例。所有患者均獲得臨床明確診斷，自愿接受臨床檢查，并簽署了知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1研究方法對(duì)以上統(tǒng)計(jì)的觀察組和對(duì)照組患者展開(kāi)分子病理學(xué)研究，并對(duì)2組患者的5 a生存率以及survivin、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、CD44v6、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-2(tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2)表達(dá)水平進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2.2檢查方法采取免疫組化法進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)。survivin、MMP-2、TIMP-2免疫組化染色陽(yáng)性定位在細(xì)胞漿中，CD44v6免疫組化染色陽(yáng)性定位在細(xì)胞膜中。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)為：細(xì)胞漿或細(xì)胞膜、細(xì)胞核呈現(xiàn)淡黃色至棕黃色顆粒是結(jié)果判斷為陽(yáng)性。所得陽(yáng)性信號(hào)經(jīng)圖像分析儀展開(kāi)定量分析。

2　結(jié)果

2.12組患者5 a生存率比較觀察組患者的5 a生存率為65.6%，低于對(duì)照組的84.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組分子病理學(xué)檢查結(jié)果比較觀察組患者survivin、MMP-2、CD44v6的相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；而TIMP-2水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表12組分子病理學(xué)檢查結(jié)果比較

組別nsurvivinMMP-2CD44v6TIMP-2觀察組491.19±0.021.48±0.082.78±0.072.16±0.03對(duì)照組521.01±0.011.39±0.062.69±0.082.19±0.05t12.088412.877613.022113.0521P0.02980.02760.02320.0217

3　討論

近幾年的調(diào)查結(jié)果顯示，宮頸癌患者年輕化趨勢(shì)日益嚴(yán)峻。現(xiàn)有研究證實(shí)，年輕宮頸癌患者預(yù)后效果差的主要原因是收到患者病理類(lèi)型的影響[4]。曾有研究[5]顯示，不同臨床分期以及病理分型患者的術(shù)后5 a生存率存在明顯差異。本次研究中出于對(duì)35歲以下婦女宮頸癌的分子病理特征進(jìn)行分析探討，為今后的臨床診治工作提供可靠的參考依據(jù)的目的，對(duì)我院收治的臨床確診宮頸癌患者按照年齡不同分成了35歲以下組和35歲以上組，并對(duì)2組患者的分子病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的5 a生存率為65.6%，低于對(duì)照組的84.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者survivin、 MMP-2、CD44v6 的相對(duì)表達(dá)量較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；而TIMP-2水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[6]報(bào)道結(jié)果相似，由此證實(shí)，對(duì)于35歲以下宮頸癌患者而言，其預(yù)后效果相對(duì)較高，分子病理學(xué)研究顯示，這可能與survivin、 MMP-2、CD44v6 的表達(dá)異常等因素有關(guān)，在今后的研究與治療中應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視，將此因素作為突破點(diǎn)對(duì)患者實(shí)施生物治療可有效改善患者預(yù)后。

研究[7]發(fā)現(xiàn)，對(duì)于年輕宮頸癌患者而言，其預(yù)后效果差主要表現(xiàn)在以下2個(gè)方面：其一為相同的治療措施局部控制效果不佳，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率相對(duì)較高，這一表現(xiàn)會(huì)涉及到腫瘤凋亡、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等相關(guān)分子。Survivin便是其中之一，其為新近克隆凋亡抑制蛋白家族的同族體，在惡性腫瘤中會(huì)選擇性表達(dá)。經(jīng)研究[8]證實(shí)，survivin為目前為止最強(qiáng)的一種凋亡抑制因子，經(jīng)分析其與腫瘤的發(fā)生以及發(fā)展存在密切的關(guān)系。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，35歲以下宮頸癌患者的survivin表達(dá)水平較年齡35歲以上的宮頸癌患者發(fā)生顯著升高，由此可推斷survivin與年輕宮頸癌患者預(yù)后差存在一定的相關(guān)性。

CD44為黏附分子家族，其中CD44v6可能為對(duì)腫瘤生物學(xué)行為以及預(yù)后因素進(jìn)行判斷的一個(gè)重要指標(biāo)。通過(guò)本次研究發(fā)現(xiàn)，35歲以下宮頸癌患者的CD44v6表達(dá)水平較35歲以上宮頸癌患者發(fā)生顯著升高，由此可推斷，CD44v6蛋白在年輕宮頸癌患者的獨(dú)特生物學(xué)中存在重要的價(jià)值，值得關(guān)注。

基質(zhì)金屬蛋白酶組成一個(gè)降解細(xì)胞外基質(zhì)的酶家族，其功能活性會(huì)受到組織抑制物的有效抑制，眾多臨床研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶過(guò)度表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移、預(yù)后效果差等有關(guān)。在今后的臨床研究與診治工作中應(yīng)對(duì)其給予足夠的重視。

綜上所述，在宮頸癌的診斷和治療過(guò)程中應(yīng)注意，年輕宮頸癌患者預(yù)后效果差的影響因素較多，而從生物學(xué)角度考慮，survivin、MMP-2、CD44v6 、TIMP-2的表達(dá)異常為不可忽視的影響因素，值得日后對(duì)其展開(kāi)深入的研究，從而實(shí)現(xiàn)改善宮頸癌患者預(yù)后的目的。

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Molecular Pathology Features of Cervical Cancer Patients Under 35 Years

Liu Jingwen1, Chen Li2, Wu Qiuliang3

(1.DepartmentofPathology,theFirstMaternalandChildHealthHospitalofHuizhou,Huizhou516000,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,HumenHospitalofDongguanCity,Dongguan523900,China;3.DepartmentofPathology,CancerCenter,SunYat-senUniversity,Guangzhou510060,China)

劉鏡文(1980-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事病理科工作。E-mail：6615151@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.014

R737.33

A

1673-5412(2016)04-0324-03

2015-08-13)