牛松濤

(漯河市中心醫(yī)院,河南 漯河 462000)

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DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療用于晚期結(jié)腸癌

牛松濤

(漯河市中心醫(yī)院,河南 漯河 462000)

目的探討DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療用于晚期結(jié)腸癌的臨床療效。方法50例經(jīng)病理確診的晚期結(jié)腸癌患者隨機(jī)分為對照組、觀察組，每組25例，分別采取化療加靶向治療及DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療，比較2組治療前后T細(xì)胞亞群、癌胚抗原(CEA)、KPS評分的變化以及療效。結(jié)果對照組治療后，CD3+細(xì)胞、CD3+CD4+細(xì)胞、CD3+CD8+細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、Treg細(xì)胞均有所下降，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組治療后，CD3+細(xì)胞、CD3+CD8+細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、Treg細(xì)胞均有顯著提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。對照組治療后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1變?yōu)?178.22±52.31)ng·mL-1，觀察組由(214.11±71.21)ng·mL-1變?yōu)?103.12±48.36)ng·mL-1，觀察組減低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對照組KPS評分由(62.11±6.12)分變?yōu)?72.36±5.48)分，觀察組由(61.89±5.12)分變?yōu)?86.64±6.79)分，觀察組提高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組、觀察組總有效率分別為36.00%、68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療用于晚期結(jié)腸癌療效確切，能夠改善患者的生存狀況。

樹突狀細(xì)胞；自然殺傷細(xì)胞；化療；靶向治療；晚期結(jié)腸癌

目前外科手術(shù)、化療以及新輔助治療是治療結(jié)腸癌的常規(guī)治療方法[1]。雖然常規(guī)治療可以暫時抑制結(jié)腸癌的發(fā)展，但卻不能從根本上解決問題，且會給患者機(jī)體免疫力帶來不同程度的損害。與樹突狀細(xì)胞(DC)共培養(yǎng)的殺傷細(xì)胞(CIK)稱之為DC-CIK[2]，其中CIK可抗病毒、抗腫瘤，可實(shí)現(xiàn)體誘導(dǎo)增殖[3]，而DC可抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制[4]，兩者均是細(xì)胞免疫治療的主要組成部分，且兩者聯(lián)合增殖速度快、殺瘤活性高、可確保高效的免疫反應(yīng)。本次研究采取對照研究的方法，研究DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療對晚期結(jié)腸癌進(jìn)行干預(yù)的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2011年2月至2013年6月收治的50例晚期結(jié)腸癌患者，其中男32例，女18例，年齡34～62(43.18±2.37)歲。選擇標(biāo)準(zhǔn)：1)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；2)KPS評分≥65分。同時排除心、肝、肺、腎嚴(yán)重疾病及有化療禁忌證的患者。將上述患者以抽簽隨機(jī)法進(jìn)行分組，對照組25例，觀察組25例，2組患者基礎(chǔ)資料比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組采取化療加靶向治療，奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20064297)130 mg·m-2，靜滴，2 h內(nèi)完成，第1天；卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20080101)1 000 mg·m-2，口服，2次/d，持續(xù)2周，3周為1周期；貝伐單抗(美國羅氏基因技術(shù)公司，國藥準(zhǔn)字：B3002B028)7.5 mg·kg-1，靜滴30～90 min。觀察組患者行化療前2 d血細(xì)胞分離機(jī)單采外周血單個核細(xì)胞，培養(yǎng)DC-CIK。第3天起開始行化療。細(xì)胞培養(yǎng)第13天時，經(jīng)細(xì)菌真菌及內(nèi)毒素檢測陰性后收集細(xì)胞，后以無菌生理鹽水重復(fù)洗滌3次后，最后混懸于含質(zhì)量分?jǐn)?shù)2%白蛋白的生理鹽水200 mL中，于第14～16天連續(xù)回輸3 d，1次/d，每次90 min內(nèi)回輸完畢，共接受2周期DC-CIK治療。

1.3觀察指標(biāo)1)治療前后分別對2組患者抽取外周血，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測T細(xì)胞亞群中CD3+細(xì)胞、CD3+CD4+細(xì)胞、CD3+CD8+細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、Treg細(xì)胞的比例；1)治療前后分別對2組患者進(jìn)行癌胚抗原(CEA)檢測；3)根據(jù)KPS評分標(biāo)準(zhǔn)，記錄2組患者KPS評分；4)記錄2組患者的臨床療效，分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計(jì)算總有效率。

2　結(jié)果

2.12組治療前后T細(xì)胞亞群的變化對照組治療后，CD3+細(xì)胞、CD3+CD4+細(xì)胞、CD3+CD8+細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、Treg細(xì)胞均有所下降，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。觀察組治療后，CD3+細(xì)胞、CD3+CD8+細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、Treg細(xì)胞均有顯著提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后CEA、KPS評分的比較對照組治療后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1變?yōu)?178.22±52.31)ng·mL-1，觀察組由(214.11±71.21)ng·mL-1變?yōu)?103.12±48.36)ng·mL-1，觀察組減低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對照組KPS評分由(62.11±6.12)分變?yōu)?72.36±5.48)分，觀察組由(61.89±5.12)分變?yōu)?86.64±6.79)分，觀察組提高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后T細(xì)胞亞群的變化　%

注：與對照組治療后比較，1)P<0.05；與觀察組治療前比較，2)P<0.05

表22組治療前后CEA、KPS評分的比較

組別時間CEA/(ng·mL-1)KPS評分/分對照組治療前213.46±76.1262.11±6.12治療后178.22±52.3172.36±5.48觀察組治療前214.11±71.2161.89±5.12治療后103.12±48.361)86.64±6.791)

注：與對照組治療后比較，1)P<0.05。

2.32組療效比較對照組、觀察組總有效率分別為36.00%、68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組療效比較　n(%)

3　討論

研究[5]發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌近年發(fā)病率上升，對患者生命安全帶來極大的不良影響。目前常規(guī)的治療方案，如化療等都不能從根本上解決結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)和擴(kuò)散，并且長期的化療可能會產(chǎn)生一些不良影響，如身體的自生免疫力下降等[6]。而隨著生物工程技術(shù)的發(fā)展，臨床上開始利用宿主的天然防御能力或補(bǔ)充物質(zhì)進(jìn)行抗腫瘤，從而達(dá)到殺傷和抑制腫瘤的目的[7]。DC-CIK生物細(xì)胞免疫治療就是這樣一種增加患者機(jī)體免疫力，清除瘤細(xì)胞的方法。

在本次研究中，對照組采取化療加靶向治療，觀察組采取DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療，治療后發(fā)現(xiàn)對照組CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK、NKT、Treg均有所下降。觀察組治療后，CD3+、CD3+CD8+、NK、NKT、Treg有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明對照組患者的自身免疫力有所下降，而觀察組的患者，由于DC-CIK的作用增強(qiáng)了免疫效應(yīng)細(xì)胞的細(xì)胞毒功能，增強(qiáng)了患者自身的免疫能力[8]。對照組治療后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1變?yōu)?178.22±52.31)ng·mL-1，觀察組由(214.11±71.21)ng·mL-1變?yōu)?103.12±48.36)ng·mL-1，觀察組減低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對照組KPS評分由(62.11±6.12)分變?yōu)?72.36±5.48)分，觀察組由(61.89±5.12)分變?yōu)?86.64±6.79)分，觀察組提高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療能降低患者CEA值，提高KPS評分，有助于患者的恢復(fù)，且觀察組有效率高于對照組。

綜上所述，DC-CIK聯(lián)合化療加靶向治療用于晚期結(jié)腸癌安全可靠，效果顯著，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[1]周強(qiáng).西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI化療方案治療晚期結(jié)腸癌療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(24):66-67.

[2]李莎,李巖,梁婧，等.DC-CIK聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌的臨床研究[J].中國免疫學(xué)雜志,2012,28(9):835-839.

[3]李雄兵,劉漢鋒,蔡正文，等.卡介苗聯(lián)合DC-CIK細(xì)胞對裸鼠結(jié)腸癌生長及肝轉(zhuǎn)移的抑制作用[J].廣西醫(yī)學(xué),2014,36(4):424-427.

[4]胡晴,姜海偉,曹夢瑩，等.Ⅱ-Ⅲ期結(jié)腸癌行根治手術(shù)輔助化療結(jié)合免疫細(xì)胞治療的療效分析[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,35(3):454-458.

[5]劉文雙.結(jié)腸癌應(yīng)用DC-CIK聯(lián)合化療治療的臨床效果研究[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2014,6(8):43-44.

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[8]杜江,趙圓宇,夏術(shù)森，等.結(jié)腸癌術(shù)中區(qū)域化療5-FU濃度測定及其病理學(xué)意義[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2011,18(5):523-527.

牛松濤(1974-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的內(nèi)科治療基礎(chǔ)及應(yīng)用研究。E-mail：2658200988@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.026

R735.3+5；R730.58

B

1673-5412(2016)04-0355-03

2015-10-12)