劉春子李萍米宏圖葛風華

滋陰清熱方對復發(fā)性口腔潰瘍患者炎性因子的影響

劉春子①李萍①米宏圖①葛風華①

目的：探究滋陰清熱方對復發(fā)性口腔潰瘍患者炎性因子的影響。方法：選擇2011年6月-2015年7月年在本院收治的復發(fā)性口腔潰瘍患者44例作為研究對象，將其按照隨機數字表法分為研究組24例和對照組20例。研究組采用滋陰清熱方進行臨床治療，對照組采用復合維生素B、左旋咪唑片進行臨床治療，觀察治療前后患者血漿IL-2、IL-8、TNF-α水平的變化情況；比較患者潰瘍面積，充血面積；比較患者免疫功能，血漿內皮素-1指標。結果：治療12周后，兩組患者的血漿IL-2、IL-8、TNF-α水平與治療前比較均有改善（P<0.05）；治療12周后，研究組患者的血漿IL-2、IL-8、TNF-α水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療6 d后，研究組潰瘍及充血面積縮小均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。發(fā)病期間患者外圍血中CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD4+/CD8+的細胞百分比方面，研究組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、血沉、紅細胞聚集指數等各項血漿內皮素-1指標均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組患者的總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：滋陰清熱方可以顯著降低復發(fā)性口腔潰瘍患者的炎性水平，療效安全可靠，成果顯著，價格較低，值得臨床上的大力推廣和應用。

滋陰清熱方； 復發(fā)性口腔潰瘍； 炎性因子

First-author’s address：Shenzhen Baoan District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shenzhen 518133，China

復發(fā)性口腔潰瘍（recur-rent aphthous-ulcer，RAU）俗稱“口腔上火”，該病主要是由于口腔上黏膜遭到嚴重損害形成的，臨床上較為常見[1]。該病具有復發(fā)性和周期性，患者發(fā)病時灼痛劇烈難忍。若長期反復發(fā)作降火導致整個免疫功能的降低，嚴重時影響人們的日常生活，甚至會導致癌變[2]。經有關專家研究并提出了發(fā)病的一些因素，如免疫損害、血液循環(huán)障礙等，但是由于目前在國內這種疾病的報道資料很少并且沒有充分證實[3]。因此，為了研究來探求復發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病，降低患者的炎性水平，改善免疫功能。本院特展開采用滋陰清熱方給予臨床研究，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年6月-2015年7月年本院收治的復發(fā)性口腔潰瘍患者44例進行研究，入選標準：（1）所有患者發(fā)病周期均為1～3周。（2）患病時間為10年以上。（3）本次試驗通過倫理委員會的審批。（4）所有研究患者均簽署了知情同意書。排除標準：重型口腔潰瘍、自身免疫疾病、腫瘤患者、白斑病等[4]。將所有患者按隨機表法分為兩組，其中研究組24例，男10例，女14例，年齡12～68歲，平均（31.48±6.23）歲，病程1～3年8例，3～5年10例，5～10年6例；對照組20例，男8例，女12例，年齡14～66歲，平均（32.35±5.98）歲，病程1～3年6例，3～5年8例，5～10年6例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1研究組 給予本院研究的內服處方滋陰清熱方進行治療，中藥藥方及用量為：女貞子20 g，熟地20 g，知母10 g，丹皮15 g，山藥15 g，當歸10 g，生黃芪30 g，淡竹葉5 g，川芎15 g，山萸肉15 g，川牛膝15 g，茯苓15 g，黃連3 g，溫水煎服，2次/d，1劑/d，10劑為1個療程；用藥期間配合外敷用藥：冰硼散[國藥準字Z35020482，泉州中僑（集團）股份有限公司藥業(yè)公司]敷于潰瘍上進行臨床治療，且治療過程中禁食用刺激性食品，如煙酒辣之類。

1.2.2對照組 采用復合維生素B聯合左旋咪唑片進行治療，具體為：口服復合維生素B（國藥準字H35021065，福建三愛藥業(yè)有限公司）2片/次，3次/d；左旋咪唑片（國藥準字H37020819，山東仁和堂藥業(yè)有限公司）2片/次，2次/d，4 d為一療程，且食藥前后禁食30 min。兩組患者治療時間均為1個月。

1.3觀察指標 （1）治療6 d后患者的潰瘍及充血面積的縮小情況；（2）免疫淋巴細胞：CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD4+/CD8+的 百 分 比；（3）血漿內皮素-1指標：全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、血沉、紅細胞聚集指數等；（4）治療前及治療12周后血漿炎性因子：血漿IL-2、IL-8、TNF-α；（5）治療1年后進行電話隨訪，比較兩組患者治療效果。

1.4療效判定標準 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行療效判定[5]。（1）顯效：用藥5 d內癥狀明顯減輕，積分減少大于70%；（2）有效：用藥5 d內癥狀明顯減輕，積分減少大于30%；（3）無效：體內癥狀沒有改善，甚至加重，積分減少小于30%?？傆行?顯效+有效。積分計算=（治愈前積分-治愈后積分）/治愈前積分×100%。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料的比較應用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者血漿炎性因子的比較 治療前，兩組血漿IL-2、IL-8、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血漿IL-2、IL-8、TNF-α水平與治療前比較均有改善（P<0.05）；治療后，研究組患者的血漿IL-2、IL-8、TNF-α水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1　兩組患者血漿炎性因子的比較（±s） μg/L

表1　兩組患者血漿炎性因子的比較（±s） μg/L

*與同組治療前比較，P<0.05；△與對照組治療后比較，P<0.05

組別　時間　IL-2　IL-8　TNF-α研究組（n=24）　治療前　2.06±0.61　91.19±25.55　48.79±5.39治療12周后　3.16±0.81*△　48.62±16.33*△　18.31±5.39*△對照組（n=20）　治療前　2.01±0.58　91.20±24.96　48.95±5.42治療12周后　2.73±0.89*59.58±19.44*29.31±9.31*

2.2兩組患者潰瘍及充血面積縮小情況的比較 治療6 d后，研究組潰瘍面積縮?。?.09±6.32）mm2，充血面積縮?。?4.11±10.82）mm2，縮小程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2　兩組治療6 d后潰瘍及充血面積縮小情況（±s） mm2

表2　兩組治療6 d后潰瘍及充血面積縮小情況（±s） mm2

組別　潰瘍面積　充血面積研究組（n=24）　9.09±6.32　14.11±10.82對照組（n=20）　5.21±5.21　8.21±7.33 t值　2.1929　2.0724 P值　0.0339　0.0444

2.3兩組患者免疫功能的比較 發(fā)病期間患者外圍血中CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD4+/CD8+的細胞百分比方面，研究組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3　兩組患者免疫功能的比較（±s） %

表3　兩組患者免疫功能的比較（±s） %

組別　CD3+　CD4+　CD8+　CD56+　CD4+/CD8+

2.4兩組患者血漿內皮素-1指標的比較 治療后，研究組全血黏度、血漿黏度、全血還原黏度、血沉、紅細胞聚集指數等各項血漿內皮素-1指標均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4　兩組患者血漿內皮素-1指標的比較（±s）

表4　兩組患者血漿內皮素-1指標的比較（±s）

組別　全血黏度（mPa·s）　血漿黏度（mPa·s） 全血還原黏度（mPa·s）　血沉（mm/h）　紅細胞聚集指數（%）研究組（n=24）　4.21±0.31　1.76±0.38　20.86±2.87　2.87±0.63　1.01±0.27對照組（n=20）　5.13±0.53　2.54±0.33　26.03±3.17　2.89±1.14　1.98±0.78 t值　7.1682　7.1913　5.6742　3.2744　5.7070 P值　0.0000　0.0000　0.0000　0.0078　0.0000

2.5兩組患者治療效果比較 研究組總有效率為75.00%，明顯高于對照組的45.00%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（x2=4.1412，P<0.05），見表5。

表5　兩組患者治療效果比較 例（%）

3　討論

復發(fā)性口腔潰瘍中醫(yī)上稱之為“口瘡”，是由于口腔上黏膜遭到損害形成的，該病屬于常見中醫(yī)上的疾病范疇[6]。經著名的中醫(yī)學家干祖望研究，心脾積熱造成的嚴重復發(fā)口腔潰瘍，常常是由于飲食不良，心情不暢，脾積熱，睡眠不足，思慮過度，煙酒過量等誘發(fā)因素且具有復發(fā)性和周期性[7]。該病發(fā)病時灼痛劇烈難忍，如果長期反復發(fā)作導致整個免疫功能的降低，嚴重時影響人們的日常生活，更甚者會導致癌變，并且控制起來比較困難[8]。目前，在國內在臨床上還沒有較為有效的治療方案。通常，西藥給藥后患者的癥狀有所好轉，潰瘍面積有所減少[9]。但大量臨床結果顯示，常規(guī)西藥給藥后口腔潰瘍交易復發(fā)，預后較差[10]。本次實驗采用復合維生素B、左旋咪唑片對患者進行治療，復合維生素B作為一種呼吸重要的輔酶組成，可用來治療糙皮病，腳氣病等，結合左旋咪唑片消炎藥治療復發(fā)性口腔潰瘍，患者的潰瘍面積減少了（5.21±5.21）mm2，具有一定效果。但有學者指出，常規(guī)西藥給藥后，患者的口腔炎性水平仍然較高，血漿內皮素-1指標改善不明顯，患者預后較差[11-13]。數據顯示，西藥給藥后患者的總有效率僅為45.00%。

中醫(yī)研究報道，復發(fā)性口腔潰瘍是由于素體虛弱，情志不遂，外感六淫之邪導致脾失健運、郁熱化火、肝郁氣滯、虛火上炎蒸于口從而患病，滋陰清熱方對治療復發(fā)性口腔潰瘍效果顯著[14-16]。滋陰清熱方是根據我國傳統(tǒng)中醫(yī)學自擬制，主要由黃芪、山藥、丹皮、黃連、山萸肉等中藥組成，其中黃芪具有固表、益氣生津、補脾效果；山藥不僅具有益氣，又能陰氣相補、清熱解毒癥狀；丹參具有清心除煩、活血通、涼血消腫；丹皮具有清熱涼血，和血消瘀功能；黃連具有瀉火、燥濕、解毒、的效果；茯苓具有利水滲濕、健脾寧心的效果；淡竹葉具有熱病心煩，不寐，小便短赤，澀痛；山萸肉具有治腰膝酸痛、肝虛寒熱、虛汗不止、心搖脈散，全方共奏起到益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、清熱解毒、消腫祛痛的效果，最終使患者瘡口迅速愈合，效果顯著[17]。數據顯示，滋陰清熱方給藥后6 d患者的潰瘍面積及充血面積明顯縮小，分別為（9.09±6.32）、（14.11±10.82）mm2?；颊呋謴托Ч己谩４送?，臨床結果顯示其可以顯著降低復發(fā)性口腔潰瘍的炎性水平。IL-2、IL-8、TNF-α作為參與生物活性的細胞因子，同時是機體炎性反應的重要介質，可以有效調節(jié)機體的病理生理反應，以及免疫應答[18-19]。復發(fā)性口腔潰瘍患者體內炎性水平較高，患者的血漿IL-2顯著降低，IL-8、TNF-α升高。經滋陰清熱方及外敷用藥后，患者的IL-2上升為（3.16±0.81）μg/L、IL-8、TNF-α分別下降為（48.62±16.33）、（18.31±5.39）μg/L，均恢復到正常水平。此外，有研究顯示，復發(fā)性口輕潰瘍患者發(fā)病的免疫機制與機體細胞免疫功能低下有關[20-22]。本次試驗數據也證實了這一點，滋陰清熱方給藥后患者的CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴細胞均顯著上升，說明患者在潰瘍恢復的過程中，患者的免疫功能也在改善。同時，試驗顯示，滋陰清熱方給藥后全血黏度為（4.21±0.31）mPa·s，血漿黏度為（1.76±0.38）mPa·s，全血還原黏度為（20.86±2.87）mPa·s。說明滋陰清熱方可以顯著改善患者的血液流變學，延長潰瘍的發(fā)作時間。數據顯示，滋陰清熱方給藥后患者的總有效率高達75.00%，效果良好。

綜上所述，滋陰清熱方在復發(fā)性口腔潰瘍的治療中優(yōu)勢明顯，能夠有效降低患者的炎性水平，改善患者的免疫功能，值得廣泛推廣與應用。

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Influence of Ziyinqingre Fang for Recurrent Oral Ulcers Inflammatory Factors

LIU Chun-zi，LI Ping，MI Hong-tu，et al.

Medical Innovation of China，2016，13（23）：105-108

Objective：To investigate the influence of Ziyinqingre Fang for patients with recurrent oral ulcers inflammatory factors.Method：From June 2011 to July 2015，44 cases of recurrent oral ulcers in our hospital were selected as research objects，they were randomly divided into study group（n=24） and control group （n=20）.The study group used Ziyinqingre Fang treatment，the control group used Complex Vitamins B，Levamisole Tablets for clinical treatment.Changes in plasma IL-2，IL-8 before and after treatment，TNF-α，ulcer area，congestion area were measured and recorded.Two groups of patients immune function，plasma endothelin-1 index were analyzed and compared.Result：After treatment for 12 weeks，both groups of patients with plasma IL-2，IL-8，TNF-α levels compared with before treatment were improved（P<0.05），after treatment for 12 weeks，the study group of patients with plasma IL-2，IL-8，TNF-α were significantly better than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.After the treatment of 6 days，the study group ulcers and congestion area reduced than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.During the onset of oral ulcers，peripheral blood of the CD3+，CD4+，CD8+，CD56+，CD4+/CD8+cell percentage of the study group were significantly higher than the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.Whole blood viscosity，plasma viscosity，the plasma endothelin-1 indexes whole blood reduced viscosity，erythrocyte sedimentation rate，erythrocyte aggregation index of the study group were significantly better than the control group，the differences had statistics significance （P<0.05）.The total effective rate between the two groups was compared，the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion：Ziyinqingre Fang can significantly reduce levels of inflammatory recurrent oral ulcers，the clinical efficacy and safety，reliable，remarkable achievements，lower prices，should be vigorously promoted andclinical applications.

Ziyinqingre Fang； Recurrent oral ulcers； Inflammatory factors

①廣東省深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院 廣東 深圳 518133

劉春子

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.23.030

2015-12-22） （本文編輯：蔡元元）