龐偉周琛全潔陳艷

依達拉奉對腦梗死合并OSAHS患者血管性認知功能影響

龐偉①周?、谌珴崲訇惼G①

目的：研究依達拉奉能否改善腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者血管性認知功能。方法：68例腦梗死合并OSAHS患者，隨機分為觀察組34例，對照組34例。觀察組予依達拉奉治療10 d，于治療前后進行神經(jīng)功能缺失評分，生活自理評分及簡易精神狀態(tài)檢查量表（minimum mental state examination，MMSE）評分。觀察兩組治療效果，對比結(jié)果差異。結(jié)果：觀察組患者神經(jīng)功能缺失評分改善，生活自理能力提高，MMSE量表中的定向力、記憶力、注意力和計算力、語言能力及綜合總分均較對照組改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：腦梗死合并OSAHS造成血管性認知功能障礙的根本原因在于缺血缺氧，依達拉奉可以改善這種低氧造成的血管損傷，減輕認知功能障礙，值得臨床推廣應用。

依達拉奉； 腦梗死； 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征； 血管性認知； 簡易精神狀態(tài)檢查量表

First-author’s address：The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524003，China

腦梗死是缺血性腦血管病，后遺癥嚴重影響患者的身心健康及生活自理能力，給家庭帶來沉重負擔，近年研究發(fā)現(xiàn)，梗死后患者易合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS），發(fā)生幾率高。梗死后缺血缺氧使血管功能的缺失，認知功能減弱甚至于消失。而OSAHS可以加重這種夜間的低氧。依達拉奉具有很強的抗缺氧及氧自由基清除能力。本研究擬用依達拉奉治療腦梗死合并OSAHS患者，觀察其可否恢復患者血管性認知功能。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年8月-2015年8月在本院就診并于神經(jīng)內(nèi)科及呼吸內(nèi)科住院的患者68例，年齡45～87歲，所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診為急性腦梗死，均為輕、中型，并經(jīng)呼吸內(nèi)科睡眠初篩檢查診斷為OSAHS。按隨機原則分成觀察組34例及對照組34例，觀察組男19例，女15例，中位年齡64.4歲，平均（63.8±8.9）歲；對照組男20例，女14例，中位年齡63.7歲，平均（63.1±9.1）歲。兩組患者在年齡、性別、病程、合并癥、家族史等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2入選標準 （1）選取腦梗死急性發(fā)病，病程1～5 d患者。（2）根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）神經(jīng)功能缺損程度評估腦梗死類型，選取輕、中度梗死患者。（3）選取神志清楚，便于進行評估患者。

1.3排除標準 （1）對依達拉奉藥物過敏患者。（2）語言等功能缺失，不能進行評估患者。（3）病情危重，需進行搶救治療患者。（4）合并有其他臟器損傷患者。（5）中途自動退出患者。（6）不配合睡眠初篩檢查患者。

1.4睡眠初篩檢查 用邦德安百公司生產(chǎn)Embletta睡眠初篩儀進行整夜7 h監(jiān)測，監(jiān)測項目包括胸腹帶，口鼻氣流，指尖脈氧。數(shù)據(jù)經(jīng)過電腦及人工分析處理得出報告。

1.5治療方法 對照組：給予抗凝，抗血小板，控制血壓，改善循環(huán)等治療。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上加用依達拉奉30 mg，加于0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，2次/d，療程為10 d。

1.6評價指標 分別于治療前及治療第11天進行神經(jīng)功能缺失（NIHSS）評分，生活自理能力（ADL）評分及簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，對比兩組療效。

1.7統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.5統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，組間兩兩對比采用t檢驗，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1NIHSS結(jié)果分析 治療前兩組患者NIHSS評分分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組神經(jīng)功能改善較對照組明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后NIHSS比較（±s） 分

表2　兩組患者治療前后NIHSS比較（±s） 分

組別　治療前　治療后觀察組（n=34）　21.1±5.7　11.2±3.2對照組（n=34）　20.8±6.6　17.3±3.9 t值　1.284　6.498 P值　0.243　0.022

2.2ADL結(jié)果分析 治療前，兩組ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3　兩組患者治療前后ADL比較（±s） 分

表3　兩組患者治療前后ADL比較（±s） 分

組別　治療前　治療后觀察組（n=34）　30.9±5.1　60.1±5.5對照組（n=34）　30.5±4.6　38.8±4.9 t值　1.275　5.246 P值　0.222　0.021

2.3MMSE結(jié)果分析 兩組患者治療前MMSE各項比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶力、語言能力、綜合總分均得到改善，除回憶力外，其他項目與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4　兩組患者治療前后MMSE比較（±s） 分

表4　兩組患者治療前后MMSE比較（±s） 分

組別　時間　定向力　記憶力　注意力和計算力　回憶力　語言能力　綜合總分觀察組（n=34）　治療前　2.2±0.5　1.4±0.3　2.4±0.7　1.8±0.6　4.2±2.2　16.5±3.2治療后　3.1±0.6　2.1±0.6　3.4±0.8　2.3±0.9　7.5±2.5　23.1±5.0對照組（n=34）　治療前　2.2±0.6　1.5±0.4　2.2±0.8　1.7±0.6　4.1±2.6　17.6±3.5治療后　2.3±0.6　1.7±0.4　2.5±0.9　2.0±1.0　5.1±2.3　18.4±3.7 t值　8.041　5.421　6.785　3.458　7.246　8.1965 P值　0.003　0.038　0.020　0.068　0.026　0.002

3　討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是腦梗死的獨立危險因素，而腦梗死是OSAHS的主要死因[1]，兩者關(guān)系密切。OSAHS患者夜間的間歇低氧，出現(xiàn)一過性的高碳酸血癥，腦血流量改變，氧自由基增多，小血管痙攣，均容易導致腦血栓形成，成為心腦血管病的重要危險因素[2-3]。

OSAHS引起的腦梗死原因很多，主要可能包括以下方面：（1）慢性間歇低氧引起的血液動力學改變，可使腦梗死風險增加[4-5]。（2）OSAHS導致血小板活化障礙，血管內(nèi)皮功能受損，一氧化氮（NO）減少，內(nèi)皮素-1（ET-1）增加，腦血管自身調(diào)節(jié)功能受到損害[6]。（3）大量炎癥因子釋放，如同型半胱氨酸（HCV），腫瘤壞死因子（TNF），血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），白介素（IL），C反應蛋白（CRP）等導致動脈功能異常，潛在腦梗死風險加大[7]。（4）OSAHS導致的交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增加，血管收縮，長期可導致腦梗死[8]。（5）代謝因素如胰腺功能下降，胰島素分泌增加，胰島素抵抗等情況可以加重腦梗死[9]。（6）OSAHS夜間的睡眠節(jié)律破壞，夜間發(fā)生梗塞的風險加大[10]。（7）氧化應激損傷。OSAHS患者的睡眠覺醒次數(shù)越高，抗氧化能力越弱，氧化反應越強，易于斑塊形成[11]。Jurado-Gamez等[12]通過觀察脂質(zhì)過氧化標志物丙二醛（MDA）證實了重度OSAHS患者存在氧化應激反應。這種氧化應激使線粒體產(chǎn)生活性氧（ROS）增加，同時ROS誘導血管黏附分子以及一系列的炎癥反應，加劇動脈粥樣硬化形成[13]。

依達拉奉化學名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的腦神經(jīng)保護藥物。（1）首先，它可以清除單線態(tài)氧，而單線態(tài)氧是可以導致細胞膜損傷及細胞凋亡的物質(zhì)之一[14]。同時還具有清除羧基自由基，氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物的功能[15]。（2）氧化應激下，細胞凋亡加速，依達拉奉可以抑制線粒體的細胞凋亡通路，促進新型膠質(zhì)細胞的生長，保護小膠質(zhì)細胞、人腦內(nèi)皮細胞等。而其發(fā)揮作用可能通過抑制氧自由基形成，抑制缺氧狀態(tài)下的炎癥反應及VEGF的生成等機制實現(xiàn)全方位的神經(jīng)保護[16]。（3）依達拉奉還可以減輕腦水腫，減輕缺氧狀態(tài)下的腦血管痙攣，減少缺血再灌注損傷[17]。

腦梗死與OSAHS缺血缺氧具有相似的機制，同樣存在氧化應激損傷，氧自由基增多，糖耐量下降，腦血管痙攣等。研究發(fā)現(xiàn)，依達拉奉可以使除了記憶力以外的大多數(shù)血管性認知功能恢復。包括定向力、記憶力、注意力和計算力、語言能力、綜合分數(shù)。考慮拉達拉奉在以下幾方面改善患者的認知功能：（1）減少氧自由基生成，請除氧自由基，減輕氧化應激反應。（2）增強患者的內(nèi)分泌功能如糖耐量等。（3）減輕腦血管收縮，減少腦水腫及基缺血再灌注損傷。（4）保護腦神經(jīng)功能。（5）抑制脂質(zhì)過氧化物形成，保護腦血管[18]。

由此可見，依達拉奉對腦梗死合并OSAHS患者血管性認知功能具有較好的恢復作用。同時，由于其副作用少，不影響血小板聚集和纖維蛋白的溶解。臨床可積極推廣應用。

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Effect of Edaravone on the Cerebral Infarction Patients with Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome with Vascular Cognitive Function

PANG Wei，ZHOU Chen，QUAN Jie，et al.

Medical Innovation of China，2016，13（23）：063-066

Objective：To study the effect of edaravone can improve the cerebral infarction patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） patients with vascular cognitive function.Method：The 68 cases of cerebral infarction complicated with OSAHS patients，were randomly divided to observation group（n=34） and the control group（n=34）.The observation group received Edaravone for 10 days，before and after the treatment，the scores of neurological function deficits，activities of daily living scale and mini mental state examination table （minimum mental state examination，MMSE） score.Observed the therapeutic effect of the two groups，the differences between the results.Result：Observation groups of patients with neurological functional deficit scores improved，self-care ability，mini mental state examination table of orientation，memory，attention and calculation ability，language ability，comprehensive score were improved compared with control group the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Cerebral infarction patients with OSAHS caused by ischemia and hypoxia is the root cause of vascular cognitive impairment.Edaravone can improve the hypoxia caused by vascular injury，reduce the cognitive dysfunction，worthy of clinical popularization and application.

Edaravone； Cerebral infarction； OSAHS； Vascular cognitive； MMSE

①廣東醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 廣東 湛江 524003

②廣東省湛江中心人民醫(yī)院

龐偉

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.23.018

2016-01-04） （本文編輯：蔡元元）