王觀華　向海霞　方　鵬　張高峰

陜西柞水縣人民醫(yī)院內(nèi)科　柞水　711400

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·用藥與體驗(yàn)·

不同劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效觀察

王觀華向海霞方鵬張高峰

陜西柞水縣人民醫(yī)院內(nèi)科柞水711400

目的觀察不同劑量(10 μg/20 μg)前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的臨床療效。方法將120例糖尿病痛性神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為3組，對(duì)照組(n=40)給予控血糖、血脂以及營(yíng)養(yǎng)周圍神經(jīng)藥基礎(chǔ)治療，低劑量組(n=40)在對(duì)照組基礎(chǔ)上加10 μg前列地爾靜滴，高劑量組(n=40)在對(duì)照組基礎(chǔ)上加20 μg前列地爾靜滴；比較3組治療3周后的效果。結(jié)果高、低劑量組的臨床效果均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且高劑量組優(yōu)于低劑量組(P<0.05)；3組患者治療后的VAS評(píng)分、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV與SCV值均較治療前明顯改善(P<0.05)，且高劑量組改善幅度明顯優(yōu)于其余2組(P<0.05)；3組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論10 μg與20 μg兩種劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變均有較好療效，但20 μg較大劑量療效更好，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

糖尿病神經(jīng)病變；前列地爾；不同劑量；安全性

痛性神經(jīng)病變臨床上缺乏特異性治療措施，嚴(yán)重影響患者治療效果和預(yù)后[1]。有研究結(jié)果表明[2]，前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變能夠有效緩解臨床癥狀并加快病變神經(jīng)傳導(dǎo)速度。本研究探討了不同劑量(10 μg/20 μg)前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的臨床療效，以期為該病的臨床治療提供指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料和方法

1．1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合糖尿病痛性神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)血糖控制基本穩(wěn)定，空腹血糖<9.0 mmol/L，餐后2 h血糖<15.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)<9.0%；(3)血壓控制達(dá)標(biāo)，血脂譜中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<2.6 mmol/L；(3)無(wú)心、腦、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內(nèi)科疾?。?4)研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。

1．2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)因腦血管病、古蘭-巴雷綜合征(Guillian- Barre綜合征)、頸腰椎病等造成的周圍神經(jīng)病變患者；(2)血糖波動(dòng)大或嚴(yán)重高血糖需以控制血糖作為首要治療目標(biāo)的患者；(3)既往有胃潰瘍、間質(zhì)性肺炎及對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏的患者；(4)青光眼或眼壓亢進(jìn)者；(5)治療期間使用止痛藥、末梢血管擴(kuò)張藥及其他治療糖尿病神經(jīng)病變藥物有可能影響試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的患者。

1．3一般資料采用前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照研究方法，選擇2014-01—2015-06我院住院治療的120例糖尿病痛性神經(jīng)病變患者為研究對(duì)象。男52例，女68例；年齡48～77歲，平均(55.6±6.7)歲；病程5～16 a，平均(8.5±1.2)a。采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患者分配為對(duì)照組(n=40)、低劑量組(n=40)、高劑量組(n=40)。3組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．4治療方法對(duì)照組均常規(guī)控制控制血糖，空腹血糖控制在5.0～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖控制在8.0～10.0 mmol/L，血壓、血脂均控制達(dá)標(biāo)，同時(shí)給予甲鈷胺片，口服，0.5 mg/次，3次/d；依帕司他片，口服，50 mg/次，3次/d。低劑量組另加用10 μg前列地爾+100 mL生理鹽水，靜滴，2 h內(nèi)滴完，1次/d。高劑量組另加用20 μg前列地爾+100 mL生理鹽水靜滴，2 h內(nèi)滴完，1次/d。3組患者均治療4周。

1．5療效判定觀察3組患者治療后的臨床效果、不良反應(yīng)以及治療前后的VAS評(píng)分、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)感覺(jué)傳導(dǎo)速度(SCV)參數(shù)。臨床效果判定參考《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》[4]制定：(1)顯效：患者跟膝腱反射或深淺感覺(jué)完全恢復(fù)正常；神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加超過(guò)5 m/s，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；(2)有效：患者跟膝腱反射或深淺感覺(jué)有較大幅度改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加但幅度不超過(guò)5 m/s，自覺(jué)癥狀改善；(3)無(wú)效：患者跟膝腱反射或深淺感覺(jué)無(wú)變化，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化，自覺(jué)癥狀無(wú)改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2　結(jié)果

2．1臨床效果高劑量組的臨床總有效率明顯高于低劑量組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；低劑量組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見(jiàn)表1。

2．2VAS評(píng)分3組患者治療后的VAS評(píng)分均較治療前有明顯改善，但高劑量組的改善幅度明顯優(yōu)于其余2組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．3神經(jīng)傳導(dǎo)速度3組患者治療后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV與SCV值均較治療前明顯改善(P<0.05)，且高劑量組改善幅度明顯優(yōu)于其余2組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1　3組臨床效果比較　[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05；與低劑量組比較，③P<0.05

表2　3組患者治療前后的VAS評(píng)分比較，分)

注：與組內(nèi)治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05；與低劑量組治療后比較，③P<0.05

表3　3組治療前后的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV與SCV值變化

注：與組內(nèi)治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05；與低劑量組治療后比較，③P<0.05

2．4不良反應(yīng)3組均依照試驗(yàn)要求完成治療，均未見(jiàn)影響治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3　討論

糖尿病痛性神經(jīng)病變以肢體遠(yuǎn)端尤其是下肢皮膚或軀干皮膚有燒灼樣、針刺樣、電擊感、痙攣性疼痛為主要臨床表現(xiàn)[5]，伴感覺(jué)過(guò)敏和植物神經(jīng)功能障礙嚴(yán)重者還可存在心理與情緒異常，如抑郁、焦慮等[6]。痛性神經(jīng)病變是導(dǎo)致糖尿患者慢性疼痛綜合征的最常見(jiàn)原因，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，但該病臨床治療困難，常用方法治療效果不理想。

有研究結(jié)果表明[7]，神經(jīng)缺氧缺血在糖尿病痛性神經(jīng)病變發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，因此，一般認(rèn)為采用改善微循環(huán)的藥物可有效改善臨床癥狀。前列地爾是一種血管活性藥物，其主要成分是前列腺素E，具有優(yōu)秀的抗血小板聚集和血栓素A2形成、抗免疫復(fù)合物形成作用，可靶向擴(kuò)張病變的末梢神經(jīng)滋養(yǎng)血管，具有很好的改善機(jī)體微循環(huán)尤其是改善神經(jīng)缺血缺氧的功能[8]。其作用機(jī)制是，調(diào)節(jié)腺甘酸環(huán)化酶及磷酸二脂酶的生物活性，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平含量，激活依賴環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的蛋白激酶，抑制血管平滑肌細(xì)胞的游離鈣離子，進(jìn)而抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，舒張血管平滑肌，最終實(shí)現(xiàn)改善機(jī)體微循環(huán)、修復(fù)因微血管異常致周圍神經(jīng)功能損傷的目標(biāo)[9]。前列地爾注射液就是把前列腺素E1(PGE1)密封于直徑0.2 μm的脂微球當(dāng)中，由于脂微球的載體作用及其所具有的良好靶向性，能夠讓藥物有效成分直接聚集于病變部位并發(fā)揮功效，不僅有效降低了藥物對(duì)血管的刺激作用，還可以提高其在肺部的活性，延長(zhǎng)代謝時(shí)間，使藥效更持久。大量研究顯示[10-11]，前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效確切。但使用劑量一般均采用10 μg，關(guān)于更大劑量的療效如何，尚無(wú)較多報(bào)道[12]。本研究中，我們觀察了10 μg和20 μg兩種不同劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的臨床療效。結(jié)果顯示，高劑量組的臨床有效率、治療后VAS評(píng)分、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV與SCV值均要明顯優(yōu)于對(duì)照組與低劑量組，同時(shí)，高劑量組的所有患者均依照試驗(yàn)要求完成治療，均未見(jiàn)影響治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)，也表明20 μg大劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的安全性有一定保障。

綜上所述，我們認(rèn)為，10 μg與20 μg兩種劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變均有較好療效，但20 μg較大劑量療效更好，且無(wú)明顯毒副作用。

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(收稿2015-09-07)

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