楊璐，張小央，任雅君

308 nm激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療神經(jīng)性皮炎效果觀察

楊璐，張小央，任雅君

目的探討308 nm激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療神經(jīng)性皮炎的臨床效果和安全性。方法將129例神經(jīng)性皮炎患者分為對(duì)照組、治療組1和治療組2，各43例，對(duì)照組采用308 nm紫外光治療儀對(duì)其治療，治療組1在此基礎(chǔ)上加用糠酸莫米松乳膏，治療組2在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予他克莫司乳膏，3組連續(xù)治療6周后比較臨床療效。結(jié)果與治療前比較，3組患者皮損瘙癢評(píng)分和皮損面積評(píng)分均顯著下降（均＜0.05）；3組皮損瘙癢評(píng)分和皮損面積評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；與治療前比較，3組患者中TEWL均顯著下降（均＜0.05），WCSC、SC均顯著升高（均＜0.05）；3組TEWL、WCSC及SC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；3組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；治療組1不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于其他兩組（＜0.05）。結(jié)論308 nm激光聯(lián)合他克莫司軟膏可顯著提高神經(jīng)性皮炎的治療效果，同時(shí)避免使用激素所引起的局部不良反應(yīng)，安全性較高。

神經(jīng)性皮炎；他克莫司乳膏；308 nm激光；糠酸莫米松乳膏

神經(jīng)性皮炎是一種慢性局限性神經(jīng)功能障礙性疾病，其病程較長(zhǎng)、遷延不愈、反復(fù)發(fā)作[1]。該病的治療方法多樣，但臨床易于復(fù)發(fā)。激素聯(lián)合激光治療是神經(jīng)性皮炎的常用臨床治療方法[2-3]，但長(zhǎng)期應(yīng)用激素可引起皮膚出現(xiàn)紅斑、水皰、瘙癢、疼痛及灼燒感等不良反應(yīng)，影響預(yù)后，因此選擇一種可替代激素的藥物勢(shì)在必行[4]。本研究采用308 nm激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療神經(jīng)性皮炎，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年3—9月寧波市第一醫(yī)院收治的神經(jīng)性皮炎患者129例，診斷均符合《臨床診療指南·皮膚病與性病分冊(cè)》中神經(jīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將上述129例神經(jīng)性皮炎患者按照入院先后順序分為對(duì)照組、治療組1和治療組2，各43例，對(duì)照組男21例，女 22例；年齡 18～ 75歲，平均（47.85±9.85）歲；患者文化程度：初中及以下9例，高中25例，大專及以上9例。治療組1男23例，女20例；年齡20～76歲，平均（48.15±10.38）歲；患者文化程度：初中及以下12例，高中24例，大專及以上7例。治療組2男22例，女21例；年齡18～75歲，平均（46.85±8.33）歲；患者文化程度：初中及以下10例，高中21例，大專及以上12例。3組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2治療方法對(duì)照組采用重慶德馬光電技術(shù)有限公司生產(chǎn)的308 nm紫外光治療儀對(duì)神經(jīng)性皮炎進(jìn)行治療，工作物質(zhì)為波長(zhǎng)308nm的氧化氙氣體，每周治療兩次，連續(xù)6周；治療組1在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予糠酸莫米松乳膏，1次/d，1周涂5 d，停藥2 d，連續(xù)治療6周；治療組2在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予他克莫司乳膏，2次/d，早晚各1次，連續(xù)治療6周。

1.3觀察指標(biāo)比較 3組患者治療前后皮損瘙癢評(píng)分和皮損面積評(píng)分。皮損瘙癢評(píng)分：采取感覺癥狀4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)定，分別為0分無，1分輕度，2分中度，3分重度；皮損面積評(píng)分：共分4個(gè)等級(jí)，分別為0分無，1分輕度，2分中度，3分重度。皮膚生理功能測(cè)定：于治療前后測(cè)量經(jīng)表皮水分流失（TEWL）、角質(zhì)層含水量（WCSC）、皮膚油脂（SC）。臨床療效[5]：根據(jù)患者皮損瘙癢和皮損面積進(jìn)行評(píng)定，皮損瘙癢和皮損面積評(píng)分下降幅度達(dá)95%以上者為痊愈，60%～94%者為顯效，20%～59%為好轉(zhuǎn)，＜20%者為無效。皮膚局部不良反應(yīng)：記錄3組患者的皮膚不良反應(yīng)，包括紅斑、水皰、瘙癢、疼痛、灼燒感等，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)退出實(shí)驗(yàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較采用 檢驗(yàn)；多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組治療前后皮損瘙癢評(píng)分和皮損面積評(píng)分比較與治療前比較，3組患者皮損瘙癢評(píng)分和皮損面積評(píng)分均顯著下降（≥2.448，均＜0.05）；3組皮損瘙癢評(píng)分和皮損面積評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=49.720、35.213，均＜0.05）。見表1。

2.23組患者治療前后皮膚生理功能比較與治療前比較，3組患者中TEWL均顯著下降（≥3.342，均＜0.05），WCSC、SC均顯著升高（≥6.167，均＜0.05）；3組TEWL、WCSC及SC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=5.364、4.365、13.647，均＜0.05）。見表2。

2.33組治療6周后臨床療效比較3組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=9.011，＜0.05）。見表3。

2.43組不良反應(yīng)比較對(duì)照組共出現(xiàn)2例（6.98%）局部不良反應(yīng)，包括1例紅斑、1例水皰、1例瘙癢；治療組1共出現(xiàn)9例（20.93%）局部不良反應(yīng)，包括4例紅斑、3例水皰、2例疼痛；治療組2共出現(xiàn)4例（9.30%）局部不良反應(yīng)，包括2例紅斑、1例水皰、1例疼痛。治療組1不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于其他兩組（2=6.891，＜0.05）。

3　討論

神經(jīng)性皮炎屬瘙癢性皮膚病，治療后復(fù)發(fā)率較高[6]。研究發(fā)現(xiàn)[7]，神經(jīng)性皮炎病情復(fù)雜，尚無明確的發(fā)病機(jī)制，多數(shù)認(rèn)為其發(fā)生和真菌、細(xì)菌等感染，飲食習(xí)慣，生活環(huán)境等多數(shù)因素密切相關(guān)。傳統(tǒng)皮質(zhì)類固醇類藥膏治療慢性皮炎有效，但長(zhǎng)期用于皮膚表面易產(chǎn)生紅斑、水皰、瘙癢、疼痛及灼燒感等，且停藥后皮膚可能產(chǎn)生戒斷癥狀等不可逆轉(zhuǎn)的副作用[8]。因此，尋找一種有效、安全且副作用少的治療方法是亟待解決的問題。

308nm準(zhǔn)分子激光為氙氯準(zhǔn)分子氣體激光，其通過對(duì)皮損處浸潤(rùn)的T淋巴細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用，更容易引起T細(xì)胞凋亡[9]。此外，采用紫外線照射后，局部腫瘤壞死因子-1水平升高，從而抑制了局部免疫和炎癥反應(yīng)。鑒于上述作用機(jī)制，308nm準(zhǔn)分子激光近年逐漸被應(yīng)用于多種皮膚病的臨床治療中，并取得顯著療效[10]。本院新引進(jìn)308nm準(zhǔn)分子激光治療儀，將其應(yīng)用于神經(jīng)性皮炎的治療中，其總有效率為72.09%，與袁寧等[11]研究結(jié)果一致；為進(jìn)一步增強(qiáng)療效，筆者在308nm準(zhǔn)分子激光的基礎(chǔ)上應(yīng)聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。但正如本實(shí)驗(yàn)治療組1結(jié)果顯示：308nm激光聯(lián)合傳統(tǒng)激素類外用藥增強(qiáng)療效的同時(shí)，也大大增加了局部不良反應(yīng)的發(fā)生率，患者耐受性、安全性差。

他克莫司軟膏是一種大環(huán)內(nèi)酯類強(qiáng)效免疫抑制劑，其通過促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障的恢復(fù)達(dá)到治療神經(jīng)性皮炎的效果，其免疫抑制作用比環(huán)孢素A強(qiáng)10 ～100倍，可代替糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，且避免長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素帶來的不良反應(yīng)，是一種安全、有效的治療神經(jīng)性皮炎的可靠藥物[12]。王欣等[13]將他克莫司軟膏用于治療面部慢性皮炎，其臨床療效較好，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。但國內(nèi)較少見他克莫司與308nm激光聯(lián)合應(yīng)用治療神經(jīng)性皮炎的文獻(xiàn)報(bào)道。本研究采用308nm激光聯(lián)合他克莫司軟膏對(duì)43例神經(jīng)性皮炎患者進(jìn)行治療6周后，患者皮損瘙癢評(píng)分和皮損面積評(píng)分較對(duì)照組均顯著下降，皮膚生理功能顯著改善。另外，從不良反應(yīng)方面來看，治療組1不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于治療組2（P＜0.05），說明他克莫司軟膏是有效的傳統(tǒng)激素替代劑，值得臨床推廣使用。

表1　3組治療前后皮損瘙癢和面積評(píng)分比較　分

表2　3組患者治療前后皮膚生理功能比較

表3　3組治療6周后臨床療效比較例（%）

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.058

R758.3

A

1671-0800(2016)05-0673-02

2016-01-11

（本文編輯：陳志翔）

315000寧波，寧波市第一醫(yī)院

楊璐，Email：sheepdeernb@ qq.com