柏如海，章 琦，王玲玲，屈鵬飛，李佳媚，顏 虹

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2010—2013年西安市新生兒出生缺陷發(fā)生狀況及其影響因素研究

柏如海，章 琦，王玲玲，屈鵬飛，李佳媚，顏 虹

背景陜西省是新生兒出生缺陷的高發(fā)地區(qū)，各個(gè)地區(qū)新生兒出生缺陷的資料尚不完整。由于陜西省各個(gè)地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平等方面存在較大差異，故研究西安市新生兒出生缺陷發(fā)生狀況有助于闡釋該地區(qū)出生缺陷發(fā)生的特點(diǎn)，從而更有針對(duì)性地提供信息參考。目的分析2010—2013年西安市活產(chǎn)單胎新生兒出生缺陷的發(fā)生狀況，并探討新生兒出生缺陷的影響因素。方法于2013年6—11月，根據(jù)人口密集程度和生育水平，采用多階段隨機(jī)抽樣方法，于陜西省西安市選取2010—2013年期間曾經(jīng)妊娠的15～49歲育齡婦女為調(diào)查對(duì)象。采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問(wèn)卷，面對(duì)面調(diào)查婦女的社會(huì)人口學(xué)信息、婚育史、妊娠期生活方式、妊娠期疾病史、妊娠期藥物及營(yíng)養(yǎng)素服用史、家族疾病史及優(yōu)生優(yōu)育咨詢情況，配偶年齡、民族、受教育年限、家族疾病史，以及新生兒性別、出生季節(jié)。結(jié)果本研究共完整調(diào)查4 679例婦女，發(fā)現(xiàn)出生缺陷新生兒74例，出生缺陷發(fā)生率為158.2/萬(wàn)。2010—2013年西安市新生兒出生缺陷發(fā)生率分別為68.7/萬(wàn)、160.2/萬(wàn)、115.3/萬(wàn)、214.5/萬(wàn),各年度出生缺陷發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.355，P=0.061)。74例新生兒出生缺陷分別為先天性心臟病44例，血管瘤4例，腹股溝斜疝3例，喉軟骨發(fā)育不良3例，臍膨出、上瞼下垂、舌系帶過(guò)短、耳前瘺管各2例，黑色素痣、先天性斜頸、左腎偏移、腦性癱瘓、上唇畸形、尿道下裂、并指、唐氏綜合征、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥、先天性黃疸、隱睪、先天性脊膜膨出各1例。多因素Logistic回歸分析顯示，早產(chǎn)、妊娠期飲酒史、妊娠期吸煙史、妊娠期服用抗生素、母系糖尿病家族史是新生兒出生缺陷的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論2010—2013年西安市活產(chǎn)單胎新生兒出生缺陷發(fā)生率處于較高水平，先天性心臟病為主要的出生缺陷類型。早產(chǎn)、妊娠期飲酒史、妊娠期吸煙史、妊娠期服用抗生素、母系糖尿病家族史可能增加新生兒出生缺陷的罹患風(fēng)險(xiǎn)。

先天畸形；早產(chǎn)；母親行為；抗菌藥

柏如海，章琦，王玲玲，等.2010—2013年西安市新生兒出生缺陷發(fā)生狀況及其影響因素研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(26)：3149-3152.[www.chinagp.net]

BAI R H,ZHANG Q,WANG L L,et al.Incidence of birth defects among neonates and influencing factors in Xi′an,2010—2013[J].Chinese General Practice，2016，19(26)：3149-3152.

出生缺陷(birth defects)，又稱先天異常(congenital anomalies)，是指胚胎在發(fā)育過(guò)程中結(jié)構(gòu)、功能、代謝或精神等方面發(fā)生的異常[1]。常見(jiàn)的出生缺陷包括先天性心臟病、神經(jīng)管畸形、多指(趾)等，是導(dǎo)致嬰兒死亡和兒童疾病的主要原因，嚴(yán)重影響存活者生存質(zhì)量。2012年原衛(wèi)生部發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)出生缺陷發(fā)生率為5.6%，每年新增加出生缺陷新生兒約90萬(wàn)例[2]，出生缺陷已經(jīng)成為我國(guó)突出的公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題[3]。陜西省是出生缺陷的高發(fā)地區(qū)，近年來(lái)出生缺陷發(fā)生率呈逐步上升趨勢(shì)[4- 5]。目前尚缺少西安市活產(chǎn)單胎新生兒出生缺陷發(fā)生的數(shù)據(jù)，為此本研究調(diào)查西安市新生兒出生缺陷發(fā)生狀況，并探討新生兒出生缺陷發(fā)生的影響因素。

1　對(duì)象與方法

1.1調(diào)查對(duì)象于2013年6—11月，根據(jù)人口密集程度和生育水平，采用多階段隨機(jī)抽樣方法，于陜西省西安市隨機(jī)抽取5個(gè)區(qū)(蓮湖區(qū)、灞橋區(qū)、雁塔區(qū)、新城區(qū)、碑林區(qū))，每個(gè)區(qū)隨機(jī)抽取3個(gè)街道辦事處，每個(gè)街道辦事處隨機(jī)抽取6個(gè)社區(qū)，每個(gè)社區(qū)隨機(jī)調(diào)查60例婦女。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2010—2013年期間曾經(jīng)妊娠的15～49歲育齡婦女；(2)妊娠結(jié)局明確，活產(chǎn)、單胎。調(diào)查對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查問(wèn)卷，面對(duì)面調(diào)查婦女的社會(huì)人口學(xué)信息(年齡、民族、受教育年限、家庭月收入)、婚育史(婚姻狀況、孕周、孕次、產(chǎn)次)、妊娠期生活方式(飲酒史、吸煙史)、妊娠期疾病史(感冒、貧血、發(fā)熱)、妊娠期藥物及營(yíng)養(yǎng)素服用史(抗生素、鈣劑、葉酸、硫酸亞鐵)、家族疾病史(糖尿病、高血壓)及優(yōu)生優(yōu)育咨詢情況；配偶年齡、民族、受教育年限、家族疾病史(糖尿病、高血壓)；新生兒性別、出生季節(jié)。飲酒指每周飲酒至少1次；吸煙指累計(jì)吸煙達(dá)100支，且現(xiàn)在仍在吸煙[6]。

1.2.2質(zhì)量控制調(diào)查人員為經(jīng)過(guò)嚴(yán)格統(tǒng)一培訓(xùn)的西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部各醫(yī)學(xué)專業(yè)研究生。調(diào)查表實(shí)行三級(jí)審核，即調(diào)查人員現(xiàn)場(chǎng)審核，調(diào)查表進(jìn)行交換檢查，負(fù)責(zé)人對(duì)調(diào)查表內(nèi)容進(jìn)行檢查。出生缺陷由調(diào)查人員參照《出生缺陷診斷圖譜》[7]進(jìn)行確認(rèn)，發(fā)現(xiàn)出生缺陷新生兒后拍攝普通彩色照片以便核實(shí)診斷。對(duì)已獲得數(shù)據(jù)采用EpiData 3.1建立數(shù)據(jù)庫(kù)和糾錯(cuò)程序，并進(jìn)行雙錄入。

2　結(jié)果

2.1基本情況本研究應(yīng)調(diào)查5 400例婦女，排除拒絕本次調(diào)查和調(diào)查資料不完整者，共納入4 679例婦女進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其基本情況見(jiàn)表1。

2.2新生兒出生缺陷發(fā)生狀況本研究發(fā)現(xiàn)出生缺陷新生兒74例，出生缺陷發(fā)生率為158.2/萬(wàn)。2010—2013年西安市新生兒出生缺陷發(fā)生率分別為68.7/萬(wàn)(2/291)、160.2/萬(wàn)(12/749)、115.3/萬(wàn)(21/1 821)、214.5/萬(wàn)(39/1 818),各年度出生缺陷發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.355，P=0.061)。74例新生兒出生缺陷分別為先天性心臟病44例，血管瘤4例，腹股溝斜疝3例，喉軟骨發(fā)育不良3例，臍膨出、上瞼下垂、舌系帶過(guò)短、耳前瘺管各2例，黑色素痣、先天性斜頸、左腎偏移、腦性癱瘓、上唇畸形、尿道下裂、并指、唐氏綜合征、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥、先天性黃疸、隱睪、先天性脊膜膨出各1例(見(jiàn)表2)。

表1　調(diào)查對(duì)象及其配偶、新生兒基本情況(n=4 679)

表2　2010—2013年西安市新生兒主要出生缺陷發(fā)生狀況

2.3多因素Logistic回歸分析以是否發(fā)生出生缺陷為因變量(賦值：是=1，否=0)，以婦女及其配偶、新生兒基本情況為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。Logistic回歸模型總體似然比檢驗(yàn)結(jié)果顯示，模型方程具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5 686.428，P<0.05)，模型預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率為98.4%。早產(chǎn)、妊娠期飲酒史、妊娠期吸煙史、妊娠期服用抗生素、母系糖尿病家族史是新生兒出生缺陷的危險(xiǎn)因素(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3　2010—2013年西安市新生兒出生缺陷影響因素的多因素Logistic回歸分析

3　討論

2010—2013年西安市活產(chǎn)單胎新生兒出生缺陷發(fā)生率為158.2/萬(wàn)，高于2009年陜西省新生兒出生缺陷發(fā)生率(141.6/萬(wàn))[4]，也高于2011年全國(guó)出生缺陷發(fā)生率(153.23/萬(wàn))[2]，提示西安市新生兒出生缺陷發(fā)生率相對(duì)較高，需引起重視。2010—2013年各年度西安市新生兒出生缺陷發(fā)生率未發(fā)現(xiàn)存在差異，提示2010—2013年西安市新生兒出生缺陷發(fā)生率較為穩(wěn)定。在各類型出生缺陷中，主要為先天性心臟病、血管瘤、腹股溝斜疝、喉軟骨發(fā)育不良，占全部出生缺陷的73.0%。

本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)、妊娠期飲酒史、妊娠期吸煙史、妊娠期服用抗生素、母系糖尿病家族史是新生兒出生缺陷發(fā)生的危險(xiǎn)因素。由于早產(chǎn)，胎兒在子宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)間縮短，影響新生兒身體各器官的生長(zhǎng)發(fā)育[8]，導(dǎo)致出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是足月兒的3.441倍。因此，采取有效的預(yù)防措施，防止胎兒早產(chǎn)的發(fā)生，延長(zhǎng)胎兒在子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)間，是降低新生兒出生缺陷發(fā)生的首要措施。

婦女妊娠期飲酒可能會(huì)導(dǎo)致胎兒酒精綜合征，其特征是胎兒出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、面部畸形等[9]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期無(wú)飲酒史的婦女所生育的新生兒發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是妊娠期有飲酒史婦女的0.172倍，說(shuō)明妊娠期不良生活習(xí)慣對(duì)新生兒出生缺陷的發(fā)生具有一定的影響。孕婦在妊娠前3個(gè)月及妊娠期要注意養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，以預(yù)防新生兒出生缺陷的發(fā)生。

煙草煙霧中的化學(xué)成分能夠影響人類胚胎發(fā)育，導(dǎo)致自然流產(chǎn)、新生兒圍生期死亡等并發(fā)癥發(fā)生率增高[10]。煙草中的尼古丁、多環(huán)芳香烴、一氧化碳對(duì)妊娠期胎兒危害最大，孕婦長(zhǎng)期處于煙霧環(huán)境中，造成人體生殖細(xì)胞遺傳物質(zhì)DNA的損傷，致使胚胎發(fā)育受到影響而發(fā)生致畸、致癌、致死性突變。本研究顯示，妊娠期無(wú)吸煙史的婦女所生育的新生兒發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是妊娠期有吸煙史婦女的0.545倍，提示婦女及家庭成員在妊娠前3個(gè)月及妊娠期需調(diào)整生活習(xí)慣，減少孕婦暴露于煙草煙霧環(huán)境的機(jī)會(huì)，從而達(dá)到預(yù)防出生缺陷發(fā)生的目的。

有研究顯示，慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素等抗生素可導(dǎo)致新生兒畸形[11]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期未服用抗生素的婦女所生育的新生兒發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是妊娠期服用抗生素婦女的0.429倍。抗生素服用的安全與否與多種因素有關(guān)，包括抗生素的種類、劑量、服用時(shí)間和妊娠階段等，故婦女妊娠期服用抗生素需在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

糖尿病是家族遺傳性疾病，有糖尿病家族史的孕婦可能存在胰島素抵抗、胰島細(xì)胞功能缺陷或某種基因缺陷[12-13]。妊娠期胎盤(pán)分泌的抗胰島素水平隨著孕周的增加而增加，蛋白溶解酶-胰島素酶分泌增加，故有糖尿病家族史的婦女妊娠期易發(fā)生糖尿病或糖耐量異常[14]。由于婦女妊娠期胰島素代償性分泌增加，新生兒體內(nèi)大量胰島素可活化氨基酸轉(zhuǎn)移系統(tǒng)，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，同時(shí)由于胎兒耗氧量增加，導(dǎo)致胎兒子宮內(nèi)缺氧，引起早產(chǎn)、死胎等并發(fā)癥的發(fā)生[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)糖尿病家族史婦女所生育的新生兒發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)是有糖尿病家族史婦女的0.279倍。故對(duì)有糖尿病家族史的婦女妊娠期并發(fā)癥的預(yù)防應(yīng)當(dāng)引起重視。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)2010—2013年西安市活產(chǎn)單胎新生兒出生缺陷發(fā)生率高于陜西省平均水平，同時(shí)也高于全國(guó)平均水平，其中先天性心臟病為主要的出生缺陷類型，需要引起重視。早產(chǎn)、妊娠期飲酒史、妊娠期吸煙史、妊娠期服用抗生素、母系糖尿病家族史可能增加新生兒出生缺陷的罹患風(fēng)險(xiǎn)。由于本研究為橫斷面研究，故研究結(jié)果無(wú)法確定各種暴露因素與出生缺陷間的因果關(guān)系。盡管如此，本研究描述了西安市出生缺陷的發(fā)生特征，且發(fā)現(xiàn)若干出生缺陷發(fā)生的影響因素，有助于提高對(duì)于西安市新生兒出生缺陷發(fā)生狀況的認(rèn)識(shí)，同時(shí)為針對(duì)性地采取干預(yù)措施提供參考。

作者貢獻(xiàn)：柏如海進(jìn)行資料收集整理、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；章琦、王玲玲、李佳媚進(jìn)行資料收集整理；屈鵬飛進(jìn)行質(zhì)量控制及審校；顏虹進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Incidence of Birth Defects among Neonates and Influencing Factors in Xi′an,2010—2013

BAIRu-hai,ZHANGQi,WANGLing-ling,QUPeng-fei,LIJia-mei,YANHong.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China

Correspondingauthor:YANHong,DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China；E-mail:xjtu_yh.paper@aliyun.com

BackgroundShaanxi province has high incidence of birth defects in neonates,but information about the incidence of birth defects in each area in the province is not well recorded.Differences are present in the economic level among these areas.Thus,it is helpful to explain the incidence characteristics of birth defects in Xi′an and to provide some targeted suggestions by studying the incidence of birth defects.ObjectiveTo analyze the incidence of birth defects among single live birth neonates in Xi′an from 2010 to 2013 and to discuss the influencing factors of birth defects in neonates.MethodsFrom June to November 2013,women of childbearing age (15-49 years old) in Xi′an who became pregnant from 2010 to 2013 were selected as objects of study through multistage random sampling method according to the population density and fertility level.A self-designed questionnaire survey was conducted to collect the social demographic information,marital and fertile history,life style during pregnancy,history of drugs and nutrients during pregnancy,disease history of families and eugenics counseling of subjects,age,nationality,education years,disease history of families of spouses,and gender and birth season of neonates.ResultsWe collected the complete information of 4 679 women.The study found 74 cases of birth defects.The incidence of birth defects was 158.2/10 000 from 2010 to 2013,the incidences of birth defects among neonates were 68.7/10 000 in 2010,160.2/10 000 in 2011,115.3/10 000 in 2012 and 214.5/10 000 in 2013.Compared with the annual incidence of birth defects,no significant difference was found (χ2=7.355，P=0.061).Among the 74 cases of birth defects,44 cases of congenital heart disease,4 cases of hemangioma,3 cases of indirect inguinal hernia,3 cases of laryngeal cartilages dysplasia,2 cases of omphalocele,2 cases of upper eyelid ptosis,2 cases of ankyloglossia,2 cases of preauricular fistula,1 case of melanocytic nevi,1 case of congenital torticollis,1 case of left renal displacement,1 case of cerebral palsy,1 case of cleft lip,1 case of hypospadias,1 case of ankylodactylia,1 case of Down syndrome,1 case of G6PD deficiency,1 case of congenital jaundice,and 1 case of cryptorchidism and 1 case of congenital spinal meningocele.Results of multivariable Logistic regression analysis suggested that premature delivery,drinking history during pregnancy，smoking history during pregnancy,antibiotic use during pregnancy and mother′s family history of maternal diabetes were significant risk factors of birth defects(P<0.05).ConclusionThe incidence of birth defects among single live birth neonates in Xi′an from 2010 to 2013 was high.Congenital heart disease is the dominant type of birth defects.Premature delivery,drinking and smoking history during pregnancy,antibiotic use during pregnancy,and mother′s family history of maternal diabetes may increase the risk of birth defects in neonates.

Congenital abnormalities；Premature birth；Maternal behavior；Anti-bacterial agents

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81230016)

710061陜西省西安市，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室

顏虹，710061陜西省西安市，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室；E-mail:xjtu_yh.paper@aliyun.com

R 722.11

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.26.005

2016-04-22；

2016-08-03)