李沫民，柳　旎，王小陽，高　陽△

(1.河南省南陽市中心醫(yī)院兒科　473000；2.鄭州大學第三附屬醫(yī)院兒科　450052)

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論著·臨床研究

粉塵螨滴劑治療兒童螨過敏性鼻炎療效及對血清IL-4、IL-35水平的影響*

李沫民1，柳旎1，王小陽2，高陽1△

(1.河南省南陽市中心醫(yī)院兒科473000；2.鄭州大學第三附屬醫(yī)院兒科450052)

目的探討粉塵螨滴劑治療兒童過敏性鼻炎療效及其對血清白細胞介素6(IL-6)、IL-35水平的影響。方法選擇2012年1月至2013年10月至河南省南陽市中心醫(yī)院就診的80例螨致敏過敏性鼻炎患兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各40例；對照組給予對癥治療，觀察組給予舌下含服粉塵螨滴劑，治療18個月，觀察兩組療效及癥狀積分、嗜酸性粒細胞(Eos)計數(shù)，ELISA法檢測血清IL-4、IL-35水平。結(jié)果治療后觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的92.50%，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.052 6，P=0.305)；治療后兩組患兒癥狀積分、用藥評分和Eos計數(shù)均顯著低于治療前(P<0.05)，治療后觀察組癥狀積分、用藥評分、Eos計數(shù)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后兩組患兒血清IL-4水平均顯著低于治療前(P<0.05)，IL-35水平均顯著高于治療前(P<0.05)，治療后觀察組血清IL-4、IL-35水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.213 3，P=0.644)。結(jié)論粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療可有效改善螨致敏過敏性鼻炎患兒癥狀，降低促炎因子IL-4水平，提高抑炎因子IL-35水平。

舌下特異性免疫治療；塵螨科；鼻炎變應(yīng)性,常年性；白細胞介素類

近年來過敏性疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)增長趨勢[1-2]，粉塵螨為過敏性鼻炎常見過敏原，目前治療方法主要有藥物治療，避免接觸過敏原，過敏原特異性免疫治療(SIT)[3-4]。SIT包括舌下含服與皮下注射兩種方式，皮下注射具有發(fā)生嚴重不良反應(yīng)風險，且給藥不方便，在兒童中應(yīng)用受限。目前兒童SIT治療的最佳方式為舌下含服。本文探討了粉塵螨滴劑治療兒童過敏性鼻炎療效及對血清白細胞介素6(IL-6)、IL-35水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年1月至2013年10月至河南省南陽市中心醫(yī)院就診的80例螨致敏過敏性鼻炎患兒為研究對象，所有患兒均參照2004年中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會制訂的《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[5]中的診斷標準確診，經(jīng)皮膚點刺試驗檢驗均為塵螨過敏且為陽性或以上，就診前1周未接受過抗過敏藥物治療，并排除嚴重心肝腎等系統(tǒng)疾病及其他免疫缺陷疾病者。本研究方案通過本院倫理委員會批準，所有患兒家屬均簽署知情同意書，將所有患兒按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組中男28例，女12例，年齡4～13歲，平均病程(2.12±0.68)年；對照組中男24例，女16例，年齡4～14歲，平均病程(1.96±0.74)年。兩組患兒在性別、年齡、病程等情況差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組患兒給予糠酸莫米松鼻噴霧劑(由浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn))，每側(cè)噴1次，1次/d；觀察組患兒給予舌下含服粉塵螨滴劑(由浙江我武生物科技有限公司生產(chǎn))，濃度由低到高共有1～4號滴劑，其中1號滴劑服用7 d，服用劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴；第2、3周依次服用2、3號滴劑，用量同1號滴劑，服藥3周后服用4號滴劑，3滴/d，1次/d；兩組患兒治療18個月，根據(jù)患兒病情必要時可口服氯雷他定片(由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))，5 mg/次，1次/d，癥狀緩解后即停藥。治療期間注意讓患兒避免接觸過敏原，加強鍛煉，保持家里清潔，并對家長和患兒進行適當心理指導，以提高患兒服藥依從性。治療期間每月通過電話隨訪記錄是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.3觀察指標(1)臨床療效判斷標準[5]，從噴嚏、流涕、鼻堵、鼻癢4個方面按嚴重程度積分(1～3分，總分12分)，改善率按下述公式計算，其中顯效：改善率大于或等于66%；有效：改善率為26%～65%，無效：改善率小于或等于25%；(2)用藥情況評價：記錄患者每周使用氯雷他定片情況，口服5 mg/次，服用1次記1分，計算兩組每周內(nèi)日均用藥得分；(3)所有患兒治療前后采集靜脈外周血，選用COULTER LH 750全自動血液分析儀檢測嗜酸性粒細胞(Eos)計數(shù)；(3)血生化指標：治療前后所有患兒于清晨空腹采集3.0 mL靜脈血，離心，取血清，采用ELISA法檢測IL-4、IL-35水平，嚴格按照試劑盒說明書進行，IL-4、IL-35試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效比較經(jīng)治療后，觀察組總有效率為97.50%，與對照組(92.50%)比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.052 6，P=0.305)，總有效率=顯效率+有效率，見表1。

表1　　兩組患兒治療后臨床療效比較

2.2癥狀積分、用藥評分和Eos計數(shù)比較對治療后兩組患兒癥狀積分、用藥評分和Eos計數(shù)均顯著低于治療前(P<0.05)，治療后觀察組癥狀積分、用藥評分、Eos計數(shù)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3血清IL-4、IL-35水平比較治療后兩組患兒血清IL-4水平均顯著低于治療前(P<0.05)，治療后觀察組血清IL-4水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后兩組患兒血清IL-35水平均顯著高于治療前(P<0.05)，治療后觀察組血清IL-35水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表2　　兩組患兒治療前后癥狀積分、用藥評分和Eos 計數(shù)比較

a:P<0.05,與同組治療前比較；b:P<0.05,與對照組治療后比較。

表3兩組患兒治療前后血清IL-4、IL-35水平比較

組別IL-4(ng/L)IL-35(ng/L)對照組 治療前72.65±11.03138.45±62.68 治療后35.83±9.45a325.86±156.50a觀察組 治療前69.30±10.74132.79±65.43 治療后24.26±8.96ab408.43±201.29ab

a:P<0.05,與同組治療前比較；b:P<0.05,與對照組治療后比較。

2.4不良反應(yīng)觀察組治療期間出現(xiàn)2例口唇局部瘙癢，密切觀察均自行緩解，未影響治療，對照組出現(xiàn)1例腹痛，2例鼻腔干燥，均未影響治療，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.213 3，P=0.644)。

3　討　　論

SIT使患兒接觸過敏原由低劑量開始，隨著劑量逐漸增加，刺激機體耐受過敏原，療效持續(xù)時間較長，可避免長期用藥對患兒造成不良影響，防治發(fā)生新的過敏癥[6-7]。粉塵螨為兒童過敏性疾病常見誘因及致病因素，舌下SIT用藥方便，安全有效，可降低患兒對過敏原的敏感性，不良反應(yīng)少[8-11]。目前對粉塵螨滴劑舌下SIT誘導機體免疫系統(tǒng)耐受機制尚未完全闡明[12-14]，本文探討了粉塵螨滴劑治療兒童過敏性鼻炎療效及對血清IL-6、IL-35水平的影響。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組總有效率97.50%高于對照組92.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示粉塵螨滴劑舌下SIT效果較好；治療后兩組患兒癥狀積分、用藥評分和Eos計數(shù)均顯著低于治療前(P<0.05)，治療后觀察組癥狀積分、用藥評分、Eos計數(shù)與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；提示粉塵螨滴劑舌下SIT可有效改善螨致敏過敏性鼻炎患兒癥狀。IL-35是較新的免疫調(diào)節(jié)因子，為來源于Tregs的細胞因子，可抑制炎癥因子活性，在體內(nèi)外均有活性，可在一定程度上抑制Th17、IL-17表達水平及其介導的炎性反應(yīng)[9]。治療后兩組患兒血清IL-4水平均顯著低于治療前(P<0.05)，IL-35水平均顯著高于治療前，治療后觀察組血清IL-4、IL-35水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；提示粉塵螨滴劑舌下SIT可降低促炎因子IL-4水平，提高抑炎因子IL-35水平。IgE介導的超敏反應(yīng)在過敏性疾病中有重要作用，IgE水平與Th1/Th2平衡有關(guān)，Th2細胞產(chǎn)生IL-4、IL-6等細胞因子，IL-4交叉調(diào)節(jié)Th細胞，抑制Th1細胞功能，促進Th2細胞發(fā)育分化，使得Th1/Th2失衡嚴重，促進表達細胞黏附因子，促進B細胞轉(zhuǎn)化分泌IgE，誘導肥大細胞脫顆粒，引發(fā)并加重炎性反應(yīng)[15-16]；IL-35具有免疫抑制/抑制炎癥因子活性的功能。本研究結(jié)果表明，粉塵螨滴劑舌下SIT可促進IL-35表達，粉塵螨滴劑舌下SIT可能通過調(diào)節(jié)IL-4、IL-35表達，抑制Th2細胞功能、Eos計數(shù)，恢復(fù)Th1/Th2平衡，減輕患兒過敏性鼻炎癥狀。

目前舌下SIT是治療過敏性疾病的有效方法，在臨床得到廣泛應(yīng)用。綜上所述，粉塵螨滴劑舌下SIT通過降低促炎因子IL-4水平，提高抑炎因子IL-35水平，有效改善螨致敏過敏性鼻炎患兒臨床癥狀，效果較好，無嚴重不良反應(yīng)。

[1]胡曉勛，劉季萍，付書彩，等.舌下含服粉塵螨滴劑治療不同嚴重程度變應(yīng)性鼻炎患者的療效分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2015,29(3):223-225.

[2]Xu CX,Zhang ML,Li BZ,et al.Efficacy of sublingual immunotherapy with dermatophagoides farinae extract in monosensitized and polysensitized patients with allergic rhinitis:clinical observation and analysis[J].Biomed Res Int,2015,2015:187620.

[3]易華容,劉遠華,葉菁,等.標準化塵螨變應(yīng)原制劑治療變應(yīng)性鼻炎的不良反應(yīng)觀察[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,28(23):1870-1872,1876.

[4]Mosbech H,Canonica GW,Backer V,et al.SQ house dust mite sublingually administered immunotherapy tablet (ALK) improves allergic rhinitis in patients with house dust mite allergic asthma and rhinitis symptoms[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2015,114(2):134-183.

[5]顧之燕，董震．變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年,蘭州)[J]．中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40(3)：8-9．

[6]陳實，王靈，廖鋒，等．舌下含服粉塵螨滴劑治療學齡前與學齡期兒童過敏性哮喘伴變應(yīng)性鼻炎的療效評估[J]．中華兒科雜志，2013，51(11)：831-835．

[7]李勇，阮桂英，儲洪娟，等．粉塵螨滴劑治療兒童變應(yīng)性鼻炎的療效及安全性[J]．中國臨床藥理學雜志，2014，30(11)：991-993．

[8]劉揚，詹水涌，張映國，等．舌下含服粉塵螨滴劑治療變應(yīng)性鼻炎臨床療效觀察[J]．中國實用醫(yī)藥，2012，7(8)：1-3．

[9]丁蓮富,陳強,李嵐,等.舌下特異性免疫治療過敏性鼻炎/過敏性哮喘患兒IL-17和IL-35水平的變化及臨床療效[J].中國當代兒科雜志, 2014, 16(12): 1206-1210.

[10]李芳，吳曉莉，段國威，等．誘導性調(diào)節(jié)性T淋巴細胞在支氣管哮喘患兒粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療長期療效中的作用和意義[J]．中華實用兒科臨床雜志，2013，28(9)：673-675．

[11]陳伯亞，龍自銘，黃燕君，等．舌下含服粉塵螨滴劑治療單一和多重過敏變應(yīng)性鼻炎患者的臨床療效評估[J]．中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48(7)：549-554．

[12]張力文，張云峰，尤海龍，等．長期舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童支氣管哮喘的有效性和安全性評價[J]．吉林大學學報:醫(yī)學版，2013，39(1)：148-151．

[13]陳星，顧曉峰，朱鵑芬．粉塵螨滴劑聯(lián)合鼻腔沖洗治療粉塵螨性變應(yīng)性鼻炎療效觀察[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2013，21(5)：379-380．

[14]岳耀光，黃合銀，黃麗芳，等．舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童變應(yīng)性鼻炎合并腺樣體肥大的療效觀察[J]．山東大學耳鼻喉眼學報，2014，28(3)：16-19．

[15]蘇曉．舌下含服粉塵螨滴劑治療兒童哮喘的療效觀察[J]．廣西醫(yī)學，2013(9)：1228-1229．

[16]田曼，陸悅倩，王嶼，等．舌下含服粉塵螨滴劑治療螨過敏性哮喘患兒的長期療效[J]．中華兒科雜志，2013，51(10)：741-744．

Efficacy of dermatophagoides farinae drops in treatment of children with allergic rhinitis and its influence on serum IL-4 and IL-35 levels

LiMomin1,LiuNi1,WangXiaoyang2,GaoYang△

(1.DepartmentofPediatrics,CentralHospitalofNanyangcity,Nanyang,Henan473000,China2.DepartmentofPediatrics,ThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450052,China)

ObjectiveTo explore the efficacy of dermatophagoides farinae drops for treating allergic rhinitis in children and its influence on serum IL-4 and IL-35 levels.MethodsA total of 80 children with mite sensitized allergic rhinitis in the Central Hospital of Nanyang city from January 2012 to October 2013 were selected as the research subjects and randomly divided into the control group and the observation group according to random number table method,40 cases in each group.The control group was given the symptomatic treatment,while the observation group was given sublingual dermatophagoides farinae drops.The treatment lasted for 18 months.The efficacy,symptom score and eosinophil count value (Eos) were observed.ELISA was used to detect serum IL-4,IL-35 levels.ResultsThe total effective rate after treatment in the observation group was 97.50%,which was higher than 92.50% in the control group,but without statistically significant difference between them(χ2=1.052 6,P=0.305).After treatment,the symptom scores,medication scores and Eos count had statistical differences in the two groups were significantly lower than before(P<0.05),but which had statistical differences between the two groups after treatment(P<0.05);serum IL-4 level after treatment in the two groups were significantly lower than before(P<0.05),while the IL-35 level was significantly higher than before(P<0.05),the serum IL-4 and IL-35 levels after treatment had statistically significant differences between the two groups (P<0.05).The incidence rate of adverse reactions showed no statistically significant difference between the two groups (χ2=0.213 3,P=0.644).ConclusionSublingual specific immunotherapy of dermatophagoides farinae drops can effectively improve the symptoms of mite sensitized allergic rhinitis in children,reduces proinflammatory cytokine IL-4 level and increases suppressing inflammatory cytokine IL-35 level.

sublingual specific immunotherapy;pyroglyphidae;rhinitis,allergic,perennial;interleukins

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.12.012

國家自然科學基金資助項目(30973240)。作者簡介：李沫民(1972-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事兒童呼吸系統(tǒng)疾病研究?！?/p>

，E-mail:lmmny@sohu.com。

R765.21

A

1671-8348(2016)12-1624-03

2015-11-08

2015-12-16)