金旭波慈溪市龍山醫(yī)院，浙江慈溪315311

百令膠囊聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病50例臨床分析

金旭波
慈溪市龍山醫(yī)院，浙江慈溪315311

目的：觀察百令膠囊聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法：將100例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各50例，對(duì)照組予纈沙坦膠囊口服進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用百令膠囊，2組總療程均為12周。治療前后檢查相關(guān)腎功能指標(biāo)及尿蛋白指標(biāo)，并根據(jù)臨床癥狀積分及尿清蛋白排泄率的改善情況來(lái)判斷臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率為84.00％，優(yōu)于對(duì)照組的62.00％，2組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。療程結(jié)束后，2組尿總蛋白及尿白蛋白（U-Alb）水平均明顯下調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對(duì)照組相比，觀察組2項(xiàng)指標(biāo)減少得更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。對(duì)照組尿β2微球蛋白（U-β2-MG）水平較治療前有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組U-β2-MG水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），和對(duì)照組相比，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組空腹血糖（FBG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）均較治療前下調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），觀察組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。結(jié)論：百令膠囊聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病能有效減輕患者的臨床癥狀，改善腎臟功能，減少尿蛋白排泄，調(diào)節(jié)血脂代謝，促進(jìn)腎小管修復(fù)，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，臨床療效明顯。

糖尿病腎??；百令膠囊；纈沙坦膠囊

糖尿病是一種體內(nèi)胰島素分泌紊亂所引起的內(nèi)分泌疾病，易導(dǎo)致并發(fā)癥而對(duì)人體造成傷害。糖尿病腎病是糖尿病最重要的微血管并發(fā)癥之一，也是終末期腎病的主要原因，其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，可能與糖脂代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)障礙、高血壓等因素相關(guān)。糖尿病腎病主要臨床表現(xiàn)為出現(xiàn)微量白蛋白尿，若病情繼續(xù)發(fā)展，會(huì)造成腎臟損傷嚴(yán)重而出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，標(biāo)志疾病進(jìn)入終末期，因此在糖尿病腎病早期進(jìn)行控制和治療可有效延緩疾病的進(jìn)展［1］。筆者采用百令膠囊聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病，取得較滿(mǎn)意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇本院內(nèi)分泌科2014年3月—2015年8月收治的糖尿病腎病患者，共100例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡44～72歲，平均（54.1±10.1）歲；病程5～22年，平均（11.5±4.3）年。觀察組男26例，女24例；年齡42～73歲，平均（55.3±9.8）歲；病程6～21年，平均（11.9±4.6）年。2組一般資料相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織（WTO）制定的標(biāo)準(zhǔn)［2］：具備典型的糖尿病“三多一少”癥狀，加任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L，即可診斷；早期糖尿病腎病診斷參照Mogensen的Ⅲ期標(biāo)準(zhǔn)［3］，即微量白蛋白期：尿清蛋白為30～300 mg/d或尿清蛋白排泄率為20～200 μg/min，連續(xù)檢查3次均符合。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③近期未使用過(guò)類(lèi)似藥物進(jìn)行治療；④患者知情并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有冠心病、原發(fā)性高血壓病、惡性腫瘤等基礎(chǔ)病，或肝腎功能不全的患者；②近期使用過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類(lèi)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類(lèi)藥物等；③其他腎臟疾病或藥物引起的尿蛋白及腎功能異常；④過(guò)敏體質(zhì)或精神病患者；⑤近期有糖尿病急性并發(fā)癥；⑥臨床資料不全。

2 治療方法

2組患者均給予糖尿病教育、運(yùn)動(dòng)及飲食指導(dǎo)，服用降糖藥以控制血糖，必要時(shí)使用合適劑量的胰島素，并控制血壓、血脂，維持水、電解質(zhì)平衡等。

2.1 對(duì)照組予纈沙坦膠囊（代文，北京諾華制藥有限公司）口服，每次80 mg，每天1次。

2.2 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司）口服，每次8粒，每天3次。

2組患者均以4周為1療程，治療3療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①治療前后采集患者的空腹靜脈血，檢測(cè)腎功能指標(biāo)，對(duì)比空腹血糖（FBG）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）等生化指標(biāo)的變化；②治療前后囑患者留晨尿，送檢尿總蛋白、尿白蛋白（U-Alb）及尿β2微球蛋白（U-β2-MG）；③治療前后檢查尿蛋白排泄量及計(jì)算臨床癥狀積分，臨床癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)分0、1、2、3分。根據(jù)療程結(jié)束后2組患者的臨床癥狀積分及尿蛋白排泄率的改善情況，判斷臨床療效。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》［4］擬定。①顯效：臨床癥狀積分下降＞50％，尿白蛋白排泄率減少＞50％或恢復(fù)正常；②有效：臨床癥狀積分降低及尿白蛋白排泄率減少30％～50％；③無(wú)效：臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，臨床癥狀積分減少＜30％或尿白蛋白排泄率減少＜30％。

4.22 組療效比較見(jiàn)表1。觀察組總有效率為84.00％，優(yōu)于對(duì)照組的62.00％，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.13，P＜0.05）。

4.32 組治療前后尿蛋白相關(guān)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。治療前，2組尿總蛋白、U-Alb及U-β2-MG水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。療程結(jié)束后，2組尿總蛋白及U-Alb水平均明顯下調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對(duì)照組相比，觀察組2項(xiàng)指標(biāo)減少得更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。對(duì)照組U-β2-MG水平較治療前有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組U-β2-MG水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），和對(duì)照組相比，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表12 組療效比較例

表22 組治療前后尿蛋白相關(guān)指標(biāo)比較（±s）mg/24 h

表22 組治療前后尿蛋白相關(guān)指標(biāo)比較（±s）mg/24 h

與治療前比較，①P＆lt;0.05，②P＆lt;0.01；與對(duì)照組治療后比較，③P＆lt;0.05，④P＆lt;0.01

組別對(duì)照組n 50觀察組50時(shí)間治療前治療后治療前治療后尿總蛋白398.84±21.03 306.69±17.12②402.05±20.20 236.15±12.37②③U-A lb 109.27±16.12 93.62±10.47②111.04±14.85 65.98±12.26②④U-β2-M G（mg/L）0.62±0.15 0.56±0.12 0.66±0.17 0.37±0.13①③

4.42 組治療前后生化指標(biāo)比較見(jiàn)表3。治療前，2組FBG、SCr、BUN、TC及TG相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組各指標(biāo)均較治療前下調(diào)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），觀察組FBG、SCr、BUN、TC及TG水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。

表32 組治療前后生化指標(biāo)比較（±s）

與治療前比較，①P＆lt;0.05，②P＆lt;0.01；與對(duì)照組治療后比較，③P＆lt;0.05，④P＆lt;0.01

組別對(duì)照組n 50觀察組50時(shí)間治療前治療后治療前治療后FBG（mmol/L）8.85±2.13 6.68±1.02②8.90±2.21 6.16±1.30②③SCr（μmol/L）93.21±20.77 83.68±22.44②92.97±21.45 70.89±16.22②④BU N（mmol/L）5.92±1.25 4.74±0.36①5.93±1.17 3.28±0.52②④TC（mmol/L）3.99±1.07 2.78±0.87②4.02±0.98 1.39±0.54②④TG（mmol/L）5.21±1.09 3.61±0.74②5.14±1.12 2.26±0.35②④

5 討論

糖尿病腎病又稱(chēng)為糖尿病性腎小球硬化癥，是糖尿病較嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病致死、致殘的主要原因。本病呈慢性進(jìn)展性，發(fā)病率隨糖尿病病程的延長(zhǎng)而增加，腎臟局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的過(guò)度興奮是本病發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，其病理表現(xiàn)為腎小管細(xì)胞肥大、增生和腎小球微血管損害，最終出現(xiàn)腎小球硬化［5］，本病早期以微量白蛋白尿?yàn)樘卣?，也是腎功能損害進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］，若不及時(shí)診治，可出現(xiàn)大量白蛋白尿及肌酐水平上升，而發(fā)展至終末期腎病，同時(shí)糖尿病腎病患者極易存在高脂血癥和高凝血癥，可直接損傷腎小球系膜，造成腎小管受損，腎小管受損又加速糖尿病腎病的發(fā)展［7］，進(jìn)一步加重腎小球病變。早期腎病尚有逆轉(zhuǎn)可能［8］，故在早期階段進(jìn)行積極控制血糖和血壓，能有效延緩病情進(jìn)展。目前對(duì)早期糖尿病腎病尚無(wú)治愈的特異性藥物，治療上主要著眼于降脂、降糖和保護(hù)腎功能，關(guān)鍵在于降低患者尿液中的蛋白量。反映腎功能的指標(biāo)有很多，如以β2-MG為代表的小分子蛋白質(zhì)可反映近端腎小管的重吸收功能，是檢測(cè)腎小管功能敏感、特異的指標(biāo)。

纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可用于治療不同類(lèi)型的高血壓。對(duì)于糖尿病腎病患者，纈沙坦能抑制血管緊張素Ⅱ生成，擴(kuò)張腎動(dòng)脈，通過(guò)抑制血管收縮、減少醛固酮釋放而起到降壓作用，通過(guò)降低腎小球毛細(xì)血管跨膜壓，從而改善腎小球?yàn)V過(guò)功能，降低尿蛋白水平，緩解本病造成的腎臟損傷［9］。有研究表明，該類(lèi)藥物長(zhǎng)期作用于早期糖尿病腎病患者，可有效減少患者的微量白蛋白尿［10］。

糖尿病腎病屬于中醫(yī)學(xué)消渴中下消、虛損等范疇。先天稟賦不足、飲食失調(diào)、七情過(guò)度等均可導(dǎo)致糖尿病發(fā)生，長(zhǎng)期飲食失宜，恣食肥甘厚味會(huì)損傷脾胃，造成積熱內(nèi)蘊(yùn)，化燥傷津；或情志失調(diào)，郁久化火，灼傷肺胃陰液；或勞欲過(guò)度，損傷腎精，虛火內(nèi)生，均可發(fā)為消渴［11］，陰液耗傷，陰損及陽(yáng)，造成陰陽(yáng)俱虛，損及腎中真陰真陽(yáng)，肝腎陰虛、腎絡(luò)瘀阻則精微滲漏，導(dǎo)致本病發(fā)生。本病以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，病變臟腑累及肺、胃、腎，而以腎為主，病程長(zhǎng)，日久致瘀，故瘀滯貫穿本病始終，治療宜益氣養(yǎng)陰、化瘀補(bǔ)腎。

百令膠囊是一種人工冬蟲(chóng)夏草制菌絲體干粉制劑。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冬蟲(chóng)夏草味甘、性溫，入肺、腎經(jīng)，是補(bǔ)肺益腎、益虛損、扶精氣的良藥，而現(xiàn)代研究也表明冬蟲(chóng)夏草有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗腫瘤等多種功效，可以通過(guò)抑制醛糖還原酶，從而抑制腎小球基底膜增厚及腎小球的代償性肥大，起到保護(hù)腎小管、促進(jìn)腎小管細(xì)胞修復(fù)、改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)的作用，并對(duì)其他各個(gè)系統(tǒng)有較強(qiáng)的保健作用［12］，因此被譽(yù)為“百藥之王”。還有研究顯示，百令膠囊可以降低糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄率，調(diào)節(jié)代謝、調(diào)節(jié)血脂，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展［13］。

本臨床研究證實(shí)，百令膠囊聯(lián)合纈沙坦膠囊治療早期糖尿病腎病能有效減輕患者的臨床癥狀，改善腎臟功能，減少尿蛋白排泄，調(diào)節(jié)血脂代謝，促進(jìn)腎小管修復(fù)，抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，臨床療效明顯，值得臨床推廣。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R587.2

A

0256-7415（2016）08-0099-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.042

2116-04-12

金旭波（1973-），男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床工作。